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名称: | |
描述: | |
性别 | 女 | 年龄 | 56岁 | 临床诊断 | 宫颈癌 |
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临床症状 | 不规则阴道流血,妇检见宫颈肥大。 | ||||
标本名称 | 阴道镜下宫颈活检组织 | ||||
大体所见 | (6点处)灰黄色粒状组织1枚,1.2cm×0.8cm×0.5cm;(12点处)灰黄色粒状组织1枚,0.8cm。 |
【2012-2-8补充】本例免疫标记肿瘤细胞CK-、Syn-、CD45+、CD20+、CD3-、mum-1+、CD10-,结果为弥漫大B细胞淋巴瘤,非生发中心性。后经详细检查,患者其他部位未发现淋巴瘤病变,则该例为宫颈原发,现患者在化疗中。
该例已经Liu_Aijun老师作了精彩点评,感谢刘爱军老师!老师简介
点评专家:Liu_Aijun(98楼 链接:>>点击查看<< )
获奖名单:红胜火(81楼 链接:>>点击查看<< )
知之者不如好之者,好之者不如乐之者。(语出幽梦影)
图解:镜下肿瘤细胞弥漫片状分布,核多形性,染色质细腻,部分细胞呈印戒样,局部有围绕血管现象,恶性肿瘤肯定。
第一轮免疫组化:CK,LCA,MPO,SYN,CGA,CD99,Vimentin,EMA,ER,PR,CD10.HMB45,
思路:如果ck弥漫表达,淋巴造血系统疾病排除;LCA表达,上皮及神经内分泌肿瘤排除;HMB45表达,考虑恶黑;MPO表达,考虑粒细胞肉瘤;CD99表达,可能为PNET或者粒细胞肉瘤。ER,PR表达,可能乳腺转移而来;神经内分泌标记阳性,考虑神经内分泌肿瘤系列。
根据免疫组化有如下考虑:
1.宫颈大细胞神经内分泌癌:CK(+),NSE(+),SYN(+),CGA(+),CD56(+)
2.PNET:CD99(+)有助于鉴别诊断
3.淋巴瘤:LCA阳性,CD20(+)考虑弥漫大B细胞淋巴瘤。其他分型待免疫组化(CD3,CD20,ALK,CD30等)
4.粒细胞肉瘤:本例形态符合,但没有见到明确的嗜酸性单核粒细胞。MPO,溶菌酶,CD117,CD34,CD15阳性有助于诊断。
5.转移性乳腺小叶癌:有乳腺癌病史+ER,PR,GCDPF-15(+)有助于诊断。
6.子宫内膜样间质肉瘤,高级别。CD10阳性有助于鉴别。
7.宫颈滑模肉瘤:非常罕见,双向分化,细胞中等大小,弥漫成片,高核浆比,部分可空泡状,免疫组化上皮+间叶两种分化。
8 未分化癌:年龄50岁以上,细胞中等大小,实性片状,可伴有神经内分泌分化。
9.宫颈小细胞癌:细胞形态+免疫组化可以鉴别(CK,NSE,SYN,CGA,CD56)
10.恶黑,HMB-45,S-100(+)有助于诊断。
11.间叶性肿瘤:未分化肉瘤,恶性外周神经鞘膜瘤等
12.低分化神经内分泌癌
楼上各位大多数都分析得有理有据、思路比较清晰。
本例患者56岁,阴道不规则流血,查体发现宫颈肥大而活检。低倍镜下,瘤细胞弥漫分布,没有明显主、间质,细胞体积较小而一致。显然是一种小细胞恶性肿瘤。一说“小细胞恶性肿瘤”,大家都知道,鉴别诊断主要包括淋巴造血系统肿瘤、恶黑、小细胞癌、PNET、胚横等等。高倍观察,细胞排列松散无规律、缺乏“粘附性”。在“小细胞”这个大的范畴下,又具有“多形混杂”的特点,并且细胞异型性非常明显,瘤细胞核形不规则,轮廓有棱角或折叠,有小核仁,个别有大核仁。可见少量嗜酸粒细胞(图13~图17)。瘤细胞间可见残存腺体,部分瘤细胞侵入腺腔(图9、图18、19),并可见瘤细胞侵犯血管壁(图22)。这种“有保留的”浸润性生长方式,主要见于淋巴造血系统肿瘤。所以,绝大多数网友都考虑到了这个诊断或鉴别诊断。那么本例到底是T细胞淋巴瘤?B细胞淋巴瘤?还是髓系(粒细胞肉瘤)?大体标本和HE形态上有什么线索?免疫表型有哪些特点?
我们都知道,宫颈原发淋巴瘤罕见,如本例所示,大体上以“宫颈肥大”为主要表现,少数可以形成黏膜糜烂、浅表溃疡等,一般不形成息肉状、菜花状或深溃疡。病理组织学表现为多量异型淋巴细胞弥漫浸润黏膜及腺体或侵入腺腔(图18、19),瘤细胞异型性明显,体积大、中、小不等,以中等及较大细胞为主,并有少量嗜酸粒细胞、浆细胞浸润。部分黏膜表面上皮细胞坏死、脱落或糜烂(如图23-25)。文献报道宫颈淋巴瘤以B细胞性为多,而T或髓系肉瘤则是凤毛麟角。具体分型须依靠IHC。本例免疫标记显示,瘤细胞CK-、Syn-、CD45(LCA)+、CD20+、CD3-,mum-1+、CD10-。诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤,非生发中心性。(bcl-6及其他淋巴瘤相关标记未做,结合形态,本例没有“撒大网”)。患者其他部位未发现病灶。(初学者需注意:弥漫大B、间变大等淋巴瘤,虽然其瘤细胞相对较大,但是仍然涵盖于广义的“小细胞恶性肿瘤”之内)。
楼上有多位提到“粒细胞肉瘤”,因为看到嗜酸细胞浸润,也有提到“新鲜的髓系肉瘤是绿色的”,本例送检时是“灰黄色”而不考虑粒细胞肉瘤。实际上,绿色瘤的颜色因瘤内过氧化物酶的含量高低而深浅不一,且在空气和阳光下绿色会迅速消失,用亚硫酸钠或过氧化氢处理后才可复现。所以我们并不能根据大体标本的颜色来排除“绿色瘤”。“绿色瘤”组织学特点是:分化较好时,往往有大量嗜酸粒细胞、不成熟的单核细胞及胞浆内嗜酸颗粒出现。若分化较差,则表现为不成熟或原始髓细胞的特点(核圆形、卵圆形或核裂样细胞,染色质细,可见核仁),难以与弥漫性大B细胞或T细胞淋巴瘤或淋巴母细胞性淋巴瘤区分,必须借助免疫组化。MPO、溶菌酶及CD68阳性对诊断粒细胞肉瘤最有意义,此外,CD34也可阳性,并且提示肿瘤恶性度高。粒细胞肉瘤以儿童或年轻人多见。本例IHC未做这四个标记,但(CD20+)也可排除了粒细胞肉瘤的诊断。
楼上还有多位提到可能是“T细胞瘤淋巴瘤”,因为看到血管侵犯、部分瘤细胞胞质透亮等特点。但这些并非T淋巴瘤特有。而且T细胞淋巴瘤无论结内、还是结外发病均相对少见,发生于宫颈者更是极其罕见。镜下特点往往高内皮小静脉增生更明显一些。T细胞淋巴瘤确实是一类异质性很强的肿瘤,最终鉴别必须借助于免疫组化。本例IHC结果(CD3-,C20+)也排除了T细胞淋巴瘤的诊断。
另外,需要提一下【宫颈淋巴瘤样病变】,宫颈在重度炎症或其他因素的刺激下,反应性的淋巴组织增生可以非常明显,甚至出现较多不成熟的淋巴细胞,并伴有核分裂,容易误诊为淋巴瘤。但淋巴瘤样病变,增生的淋巴细胞一般分布较表浅,伴复杂多样的炎细胞浸润(多量成熟浆细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等)。细胞异型性不会如此广泛、弥漫。免疫组化也有助于鉴别诊断。
其他需要鉴别的几个主要肿瘤包括:
【低分化鳞癌】本例有意思的是局灶可以看到残存的鳞状细胞巢,而且这些鳞状细胞显示一定异型性(图10、11、20、21),想到“从不典型中找典型”,是否为分化极差的鳞癌或肉瘤样癌?但是高倍看“分化差的”“肉瘤样”细胞成分繁杂、核形极不规则,排列分散、杂乱无章,未见伴发“CIN累腺”,但可见腺体与瘤细胞“和睦相处”的现象。所以基本上可以排除鳞癌。CK(-)也是佐证。那么如何解释这些异型鳞状细胞团呢?第一,可能属于伴发鳞状细胞病变,第二,可能属于反应性不典型增生(atypia, not dysplasia)。本例化疗后复查时,应该再取活检对照一下。
【无色素性恶黑】虽然不同的恶黑,瘤细胞形态表现多样,短梭形、上皮样、浆细胞样、气球样,等等。但是同一个肿瘤内往往瘤细胞形态还是比较一致的。细胞成分不会如此杂乱。本例有的瘤细胞核仁较明显,核扭曲,但不见明确的“芽瓣核”。IHC:melanA、HMB45、S-100是恶黑的较特异标志。
【小细胞癌】和【PNET】都是小细胞恶性肿瘤,但本例核形不支持这二者,而且没有菊形团等特殊排列、syn-.
【胚横】也属于小细胞恶性肿瘤,发病高峰年龄为2~5岁,绝大部分在10岁以下,以葡萄状或外生息肉样为主。结合患者年龄、大体特点,这一鉴别诊断应放在最后。镜下,本例也未见生发层、无明显的短梭形或星形细胞、或核深染的幼稚细胞等。
【宫内膜样间质肉瘤】因为该例为宫颈病变,该部位的小细胞恶性肿瘤的鉴别还应该包括宫内膜样间质肉瘤或未分化肉瘤。但是宫内膜样肿瘤肉瘤间质可见厚壁螺旋动脉样小血管,而高度恶性的肉瘤不会“如此善待”固有腺体。高倍看,本例核不规则折叠、有棱角,而非以短梭形细胞为主。均不支持。
综上,本例是个罕见、但是比较典型的病例。纵观各位网友的回复,不乏分析到位、思路清晰者,如20楼、23楼、52楼、69楼和81楼等。请管理员根据评奖标准决定“奖落谁家”。重在参与,友谊第一、比赛第二。
很好的创意,建议版主做成回复后才能看到别人的结果,并且只有一次参与的机会,不能进行再次的修改与编辑。所以回复时必须仔细斟酌。这样是不是更有挑战性与新鲜感呢?这样获奖是不是更有说服力?个人觉得,思路回答中有自己的总结与心得是不是更好?而不是长篇大论的去搬照书本的东西。一般一个疾病只有一个明确的诊断,或者说很疑难的也只有一到两个最可能的诊断,并且这样的诊断可以指导治疗与预后。这样的图像识别考的是基本功,考的是从图像的不典型中找典型,鉴别诊断的过多是不是说明诊断已经混乱了?是不是越多越全的诊断才能获奖呢?个人愚见!仅供参考!
同意54楼,读片给出的信息基本上可以得出一个初步的诊断了,免疫组化基本上是证实,一个病例在需要做免疫之前你肯定有所考虑了,免疫做哪几项也是在有了初步诊断的基础上,不会是去普遍撒网。
有时有的读片病例可能一并会有免疫的图片,那样的病例可能有了免疫图片,分析才会更精彩,本例如果公布了免疫基本上也就公布了答案,所以本例要在形态分析上多做文章。
关于月儿的提议也很好。不过我觉得,后来回复的网友也许借鉴了前面网友回复的思路,但是前面也不一定是对的;即便是对的,对于重复者来说也是没有意义的,而且看了别人的回复思路,再发表自己的观点,这样更有助于参与者提升水平学到更多东西,读片的意义不仅仅在于获奖(读片第一,获奖第二)。另外如果回复才可以查看,那么更大数量的旁观者学习的网友可就惨了,就需要“灌水”查看,这样会增加“泡沫贴”,也降低了讨论的热闹气氛。
关于编辑回复,请正式参与的网友谨慎发言,不能修改编辑,编辑修改算违规,因为无法判断原版回复的内容和修改后内容的差别。
知之者不如好之者,好之者不如乐之者。(语出幽梦影)
低倍镜下肿瘤细胞弥漫分布,无呈巢趋势,可以排除上皮来源的癌的诊断;那么首先可以考虑是个间叶来源的肿瘤,瘤细胞多边形,不是梭形,所以可以排除平滑肌、神经、纤维来源的肿瘤;瘤细胞胞浆淡嗜伊红或空淡,初步排除横纹肌来源的肿瘤;也未见排列成血管的结构,故排除血管来源的肿瘤;及瘤细胞形态多样,部分瘤细胞核仁比较明显,首先考虑恶黑;其次是淋巴造血系统肿瘤,淋巴造血系统肿瘤首先考虑外周T可能。
建议做免疫组化进一步诊断:AE1/AE3,VIM,S-100,HMB45,Mela-A,CD3,CD20,CD7,KI67等确诊。
大家的回复很踊跃,回复得都很好,办这个栏目旨在激发大家的参与热情,大家共同学习提高,看来初步的目的达到了!
并不是说“有奖”激发了发了大家的参与热情,病例讨论首先这个病例要“有点意思”,其次提供病史要基本完整,上传的图片要清晰、全面,别人阅读后能够基本发表自己的意见,“有奖”只是让大家在参与的同时可能还会有点小收获,这收获也是关乎专业的书本。
在这里有个小小的提议,大家在回复的时候能够对已经提供的病例信息进行分析,得出诊断,当然这些信息最重要的还是图片形态学的信息,基于这样的信息您得出第一诊断、第二诊断……,月儿的提议很好,回复也尽量简洁、思路清晰。
知之者不如好之者,好之者不如乐之者。(语出幽梦影)
简单总结一下:
(1)首先看临床特征及病史:56岁,女性,不规则阴道流血,妇检宫颈肥大,活检标本,大体灰黄色;其他病史楼主没有提供。
(2)镜下形态:网上只是图解-----A:低倍看组织结构-----宫颈正常结构破坏,上方可见残存的鳞状上皮团,局部可见残留腺体;肿瘤细胞丰富弥漫分布,无成巢倾向及器官样结构,间质血管丰富;宫颈上皮及残留腺体被破坏;活检组织基底可见肿瘤细胞。B:高倍看细胞形态------瘤细胞中等大小,形态多样,圆形,卵圆形,多角形;胞浆部分空亮,部分淡啫伊红;核多形性,可见核分裂像及不典型核分裂像;核仁可见。
(3)由上形成初步印象:恶性肿瘤,间叶来源,淋巴造血来源可能性大
(4)仔细寻找诊断线索:A,灶状坏死;
B,肿瘤细胞噬血管;
C,炎性背景,啫酸性粒细胞可见;
D,局部似乎见色素
(5)初步诊断:A,T细胞淋巴瘤:结外NK/T,鼻形;外周T
B,恶黑
(6)鉴别诊断:A,粒细胞肉瘤
B,PNET
C,间质肉瘤
D,其他
(7)排除诊断:免疫组化的那点事不说了。
(8)确立诊断:等楼主的消息
对本帖的2点疑问:1,此例细胞,有人说大,有人说小,有说中等的,到底该如何界定?
2,鳞皮似乎是有角化,鳞皮的问题要不要考虑进去?
对本专栏的1点建议:我觉得有奖读片最好是建立在形态学上的分析,由形态学得出1个第一诊断,参与评奖。
获奖并不重要,重要的是我们病理医生能在这美好的平台真正学点东西,发表错误的意见很正常,不见怪,注要是唤起病理医生能积极参与读片,把自己的诊断思路和观点都亮出来,提高自己的阅片水平,这是这次读片的主题思想,错了没关系,呵呵,应该不是件坏事,能更加有心的记忆,以后就减少犯错误,如果这例标本在实际工作中,我在发报告以前是不会这样发多种诊断意见的,多种的考虑是要我在思路有一个总的概念,然后做下来,借助书籍来一个个排除攻破,最后给一个明确的诊断,如果病例不典型,有难度,就加一个不排除什么病变或肿瘤,建议免疫组化来鉴别,或上级会诊!这是我的一点学习体会,可能有不不恰当的地方,请老师们多指教谢谢!
xuexiaoqing 离线
形态分析:肿瘤细胞弥漫分布,浸润生长,细胞异型明显--恶性
鉴别:
细胞不粘附,无明显排列方式--非癌;
但可以辨认模糊的腺泡样结构,似有很多气球样细胞、浆样细胞并且似有色素--恶黑;
散在少数嗜酸性细胞,可辨认为成熟嗜酸性粒细胞,无特殊意义--不是粒细胞肉瘤;
其他考虑:细胞学特征需排除横纹肌肉瘤(但年长女性少见)。
订免疫组化(最小组合):针对恶黑(S-100,HMB45,Melan A,CD117),针对横肉(Desmin,MyoD1)
编辑一下:
看了月儿的提议,很赞同。那么我再简化一下自己的观点:恶性肿瘤有色素--诊断恶黑。鉴别诊断?横肉勉强算一个。进一步工作:针对恶性做免疫组化。
华夏病理/粉蓝医疗
为基层医院病理科提供全面解决方案,
努力让人人享有便捷准确可靠的病理诊断服务。
昨天看到了这个帖子,可手边没有资料,今天再来回复,估计奖励是没戏了
上述各位老师的分析都很有帮助,尤其佩服水若寒
俺的看法:
1.临床+镜下,恶性可定。
2.宫颈原发?还是其他地方来的?鳞皮有角化,鳞皮肯定也有问题了;但是更大的问题出在表皮下方。所以,从目前片子来说,其他地方的肿瘤累及宫颈,宫颈鳞状上皮目前来说,有问题,但所取到的组织有限,尚不能完全肯定。
3.鳞状上皮的问题先放到一边,先看鳞状上皮下的。瘤细胞弥漫片状分布,无一定的组织结构,瘤细胞异型明显,部分胞浆空,局部管腔内可见瘤栓(此处有瘤栓的管腔是血管吗?我看不是,应该是腺体)。大体上未见明显肿物,加上述细胞形态,淋巴造血系统疾病放在鉴别诊断的后面。当然,这样的形态,也应该想到少见的粒细胞肉瘤。此时IHC要做MPO、溶菌酶、CD15
4.任何不典型的图像,都要想到恶黑。因此此时要加做S-100,HMB45.
上述情况说了之后,再考虑一些极少见的东西。比如,这样的形态,如果是宫体来的,首先考虑的会是子宫内膜间质肿瘤,此时免疫组化应加入CD10,desmin。会不会是MMMT累及宫颈?但是宫体的MMMT时,腺性成分多一些,此图中腺性成分少,似乎可以先放后面;会不会是腺肉瘤呢?没有看到明显的腺上皮周围的肿瘤细胞富集。此外如PNET、MPNST等,都更少见,免疫组化中考虑到就可以了。直接放到首位考虑的话,实在是撞大运的,不是我们日常工作中该提倡的。
综上所述,如果这真是俺遇到的病例,俺的考虑以及做法如下:
1.宫颈恶性肿瘤,具体请等免疫组化。考虑的方向有:先免疫组化看上皮源性肿瘤,如透明细胞鳞癌。第二是粒细胞肉瘤;第三宫体MMMT累及宫颈;剩余的则排名不分先后了:恶黑啊、腺肉瘤啊,MPNST啊,甚至其他部位肿瘤的转移。
同时不要忘记鳞状上皮还是有改变的。
2.询问临床,看有无更多发现,比如有无其他部位的肿瘤?尤其是妇科超声等有无其他发现?好对我们下一步的方向做出指导。
3.免疫组化要有:CK、desmin、vim、myo、actin、CD10、CD15、MPO、溶菌酶、S-100、HMB45.。这一组下来之后,基本大方向应该可以定了。
(宫颈粘膜6.12点)低倍镜下,肿瘤细胞丰富弥漫分布,排列不是很松散,无呈巢状排列,细胞呈圆形,多角形细胞,可见血管比较丰富,高倍视野,肿瘤细胞呈圆形,多角形,单核样的细胞,形态多形性,可见大小不等的薄壁和后壁的血管,和扩张的血管,血管内皮可见增生,肿瘤细胞围绕在血管的周围,核周有透亮的空泡形成,核染色质粗细不均,有的细胞核深染,核仁可见,少量细胞明显增大,细胞异型性较明显,浆多少不等,部分细胞核有的似偏位,细胞浆有点红染,看的不是很清晰,偶见少量的似黑色素细胞(15-18图),可见少量残存的鳞状上皮,伴有化生,没见到癌变的细胞,扩张的管腔可见肿瘤栓,分裂像多易见,考虑1恶性血管周上皮细胞样肿瘤,(虽难恶性的罕见)2恶黑 3恶性淋巴瘤(倾向非霍奇金淋巴瘤-单核细胞样的B细胞淋巴瘤和粘膜相关淋巴结组织外边缘区B细胞淋巴瘤及间变淋巴瘤)4粒细胞肉瘤,检查周围血像和骨髓涂片排除是否粒细胞白血病的可能以之鉴别诊断。5神经内分泌癌,还应鉴别以下几种恶性肿瘤的可能,A恶性间质瘤, B横纹肌肉瘤 C血管源性及转移的恶性肿瘤。建议免疫组化进一步鉴别。KI-67 ,P53 ,CD34,CD-31, F-8,,HMB-45,Melan, VIM,S-100 MPO ,Lysozyme溶菌酶,CD10, CK, LCA ,ALK ,CD15 ,CD3、CD43RO,CD20 ,CD79a。,NSE,CD56,SYN,CD68,,,desmin,myogenin,myoD1等。老师提供的病例有难度,有很多肿瘤都要鉴别,确实很好的学习和研讨!先发表这个看法,看书后,可能还有不同的诊断意见呵呵,等待下次的回复!希望高手们多多发表意见,共同学习。
编辑后的诊断结果!
经过看书鉴别后,把自己考虑的诊断和鉴别诊断思路说一下,镜下形态就不重复了。只是补充一下上面遗漏细胞成分特点,可见少量的嗜酸粒细胞,虽然形态没有什么改变,但在诊断思路中有所帮助,还有透亮的细胞核偏位是肉瘤细胞还是淋巴瘤细胞或是癌细胞都有点像,有诊断意义的,就是根据以上的所有镜下特点综合分析后考虑诊断思路和最后的诊断,有不对的诊断思路请各位老师多多指教感谢!
考虑恶性肿瘤,1考虑淋巴造血系统恶性肿瘤,髓系肉瘤 根据细胞形态比较倾向单核肉瘤,不排除髓系白血病的可能。类型是粒还是单,下一步要靠免疫组化和特染鉴别。髓系标记:MPO ,Lysozyme溶菌酶,氯脂酸酶,CD13,CD33,CD15,CD117,CD10,CD14,,CD116,CD68。单核肉瘤CD11C阳性,粒肉CD43阳性。特染:粒肉ASD阳性,NSE阳性单核肉瘤。
要鉴别的肿瘤:考虑1非霍奇金淋巴瘤, 首先 考虑B系淋巴瘤- A单核细胞样的B细胞淋巴瘤或粘膜相关淋巴结组织外边缘区B细胞淋巴瘤)
B弥漫大B C NK-T淋巴瘤 D外周T,E 间变淋巴瘤(形态不是很典型)免疫 组 化标记 : LCA ,CD19,CD20,CD79a ,CD3,CD43RO,CD5,ALK,。
2 恶黑 标记 :HMB-45,Melan, VIM,S-100 。
3未分化癌-神经内分泌癌 , 标记 :CK广谱, NSE,CD56,SYN 。
4转移的恶性血管周细胞的肿瘤?(查阅书籍后形态不是很典型,肿瘤一般都良性的多,有低度恶性的报道。HMB-45,NSE阳性标记,细胞角蛋白(CK)、平滑肌肌动蛋白(SMA)、结蛋白及S-100蛋白阴性。
5多形性横纹肌肉瘤,标记:desmin,myogenin,myoD1。
6癌肉瘤 标记 Villin,CK广谱
7间质肉瘤 标记CD10
8 血管源性肿瘤 CD34,CD31,F-8