谢谢abin和zhjjwf ！

今天才发现这个宝贝啊！太精彩了，简直就是一堂子宫内膜浆液性乳头状癌的专题讲座，要细细拜读！

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图9 病例9为子宫切除前24个月的内膜活检标本。图9A为HE染色图片，显示了子宫内膜息肉中成簇的EmGD腺体。这些EmGD腺体表现为轻到中度的细胞核的异型性，并伴有腺腔中局部微小乳头形成和单个的异型性上皮细胞。高倍镜下，核仁不易见。细胞学上，明显的恶性细胞不可见。因此，此病例细胞核异型性的程度达不到浆液性EIC的水平。图9B显示，p53染色阳性得分为5分（百分率2分，强度2分，异质性1分）。图A中左上角萎缩的子宫内膜腺体显示p53阴性。MIB-1染色为35%的标记指数，此处没有出示。（放大倍数，×200）

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图8 病例8为子宫切除前29个月子宫内膜疏松的碎片状组织中的EmGD病变标本。从HE染色切片来看，有2个小的子宫内膜碎片存在异型性细胞，它们有大量的嗜伊红染色的胞浆。细胞核的异型性包括细胞核增大，染色质增多，核的位置异常，这些都与图4、5、6中EmGD病变的情况一致。形态学上，细胞核的异型性程度是与EmGD的诊断标准相匹配的。此处没有相应的p53 和MIB-1染色是因为进一步切片时目标区域缺失。在良性的子宫内膜息肉中没有发现明显的EmGD病变（图片没有显示）。现有切片中没有发现子宫内膜的破坏性变化。（放大倍数，×100）

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图7 病例7为子宫内膜息肉中不典型增生的腺体标本，于子宫切除前50个月进行的内膜活检。图7A为HE染色，显示几个有轻度异型性的子宫内膜腺体，它们尚不具备恶性的特征。萎缩的良性子宫内膜腺体同时存在（箭头处）。相对染色深的区域为子宫内膜息肉，此处p53染色阳性得分为6分（图7B）。子宫内膜息肉表面的异型性内膜腺体上皮细胞p53染色有类似的结果，此处没有出示。（放大倍数，×100）

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图6 病例6为子宫切除前26个月的子宫内膜腺体不典型增生的内膜活检标本。病变区域为图6A的箭头所指处，并进一步放大，如图6B。在这一区域有2个分离的病灶（图6B的圆圈和箭头处），进一步高倍镜观察这两处病变（图6C为圆圈处，图6D为箭头处）。箭头所指的EmGD病变处p53核染色的阳性得分为7分（E图）。F图显示了子宫内膜活检标本中35% MIB-1染色指数。子宫切除标本的情况没有出示。（放大倍数，A和F为×40，B为×100，C,D和E为×200）

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图5 病例5为子宫切除前16个月内膜活检的EmGD病变标本。切片显示了些许子宫内膜息肉的碎片（图A）。其中一个小的子宫内膜碎片（A图箭头处）显示有异型性细胞，这些细胞有大量的嗜伊红的胞浆（图5C为放大图像）。此子宫内膜碎片中细胞核的异型程度不及浆液性EIC，但达到了EmGD的诊断标准。随后的p53染色显示异型性细胞的阳性得分为6分（图B和D）。根据分阶段切片，此病人为浆液性EIC伴有子宫外浆液性癌，这里没有出示。（放大倍数，A和B为×40，C和D为×400）

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 图4 病例4为子宫切除前21个月的子宫内膜活检标本。图4A显示了EmGD病损的几个聚集区域，它们有细胞学上的异型性，核的多型性为轻到中度。主要为核大，染色质增多。随后的p53染色阳性得分为5分（图B）. 染色的强度于核异型性的程度有关，通常细胞的染色越深，核的异型性越明显。其余的子宫内膜细胞p53染色为阴性。A 20％的MIB-1标记指数集中在EmGD，此图未出示。（放大倍数，×200）

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图3. 病例3为萎缩的子宫内膜表面不典型增生的腺体。子宫内膜活检标本显示萎缩的子宫内膜部分剥离。萎缩的子宫内膜有两处EmGD病灶，其中一处在表面（A图箭头所指），另一处为2个小的乳头状小叶（图3A的中央）。在C图（图3A的箭头处放大）和高倍镜视野（图3A的右下角）可以分别更清楚地观察到这两处EmGD病灶，其细胞有轻到中度的异型性。表面的EmGD病灶p53免疫组化染色得分为6分（D图）。遗憾的是乳头状病灶区域的p53染色切片丢失了。图3B为子宫切除标本中的癌肉瘤标本，发生在子宫内膜活检后98个月。癌的成分为浆液性的恶性细胞，而肉瘤成分为同源型。高倍镜下可以见到有丝分裂。（图3B右上角）（放大倍数，A和B为×100，C和D为×200）

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图2. 病例2为子宫内膜息肉中内膜不典型增生的腺体，取自子宫切除前17个月的子宫内膜活检标本。图2A为活检标本的HE染色，显示了EmGD区域。尽管特征性的EmGD细胞较少(小长方形框中)，但在高倍镜下可以清楚地观察到（图2A右上角）。图2B显示了p53的阳性染色，得分为6分。这是一个在EmGD病变中相对典型的p53样式图。随后的子宫切除标本分别显示了UPSC（C图）和卵巢的透明细胞和浆液性癌（D图)（放大倍数：A和B为×200，C和D为×100）。

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图1  病例1是子宫切除前16个月的子宫内膜活检标本。在不明显的子宫内膜息肉一侧表面有局灶性的EmGD区域（A图，箭头所指）；高倍镜下可更清楚地见到EmGD细胞轻到中度异型性（A图右上角）。p53免疫组化染色（B图及其放大图像）突出显示了EmGD细胞，EmGD得分7分（百分率2分，强度3分，异质性2分）。图1A中其余子宫内膜息肉中的腺体显示p53阴性。随后的子宫切除标本显示子宫的浆液性EIC。这张浆液性EIC的图片显示了从EmGD区域（C图，腺体上半部分）到浆液性EIC区域（C图，腺体下半部分）的过渡。（放大倍数，A,B为×40，C为×200）。

子宫内膜腺体不典型增生先于子宫浆液性乳头状癌的出现

摘要：子宫内膜腺体不典型增生(EmGD)是一个新的概念体系，它通常与浆液性子宫内膜上皮内癌和子宫内膜浆液性乳头状癌(UPSC)有特定的联系.有人建议将子宫内膜腺体不典型增生看作UPSC的一种真正的癌前病变，根据我们最近的研究显示两者在形态学和分子水平有关联。本研究应用回顾性研究方式，通过观察它们的临床病理特征，以检测是否EmGD出现在UPSC发展之前，并界定从EmGD的出现到充分发展为UPSC的时期。250例UPSC 和258例良性病例被用于本次研究。为了鉴定是否EmGD 出现在UPSC 之前，我们重新观察了所有可得到的子宫切除前3个月或更早的子宫内膜活检标本。这包括来自UPSC的27例活检标本和29例良性对照组的标本。那些在子宫内膜形态学上异常，与原来活检时的诊断一致且符合EmGD的病例，将被记录下来。在所有子宫切除前的内膜活检标本中，我们在形态学上确诊为EmGD的共10例；包括27例UPSC组中的9例（33%）,29例良性对照组中的1例。除1例来自UPSC组未进行检测和1例来自良性对照组的得分为0分外，10例形态学上诊断为EmGD的病例均显示p53染色的高得分（5分）。

所有EmGD病例均表现为高MIB-1指数，但形态上表现为良性的病例则为低的MIB-1指数。本研究的主要目的是回顾性地研究这些确诊为EmGD的病例。从确诊为EmGD到出现子宫内膜上皮内浆液性癌或完全发展为UPSC的时间为16到98个月，平均为33个月。我们得出结论，EmGD的出现早于UPSC的发生。这一发现支持了我们最近提出的UPSC发展模型建议，这一模型认为EmGD很可能是UPSC的癌前病变。更深入的研究需要集中探讨其分子及细胞学机制、可逆性和UPSC发展的危害和EmGD的临床处理。

关键词：子宫内膜腺体不典型增生(EmGD)     子宫内膜上皮内浆液性癌   子宫内膜浆液性乳头状癌   子宫内膜癌前病变

FIG. 8. Case 8 with EmGD lesions in loose fragments of the endometrial tissue 29 months before the hysterectomy. Upon review of the H&E slides, 2 small fragments of the endometrium showing atypical cells with a relatively large amount of eosinophilic cytoplasm. The nuclear atypia including enlargement of the nuclei, hyperchromasia, and eccentric localization of the nuclei (hobnailing) was similar to the EmGD lesions presented in Figures 4, 5, and 6. Morphologically, the degree of nuclear atypia matches to the diagnostic criteria of EmGD. The stainings for p53 and MIB-1 were noncontributory because of loss of the targeted areas in deeper sections. No evidence of EmGD lesions was identified in a benign endometrial polyp (picture not shown). No endometrial breakdown changes were observed in the available slide (original magnifications, ×100).

FIG. 9. Endometrial biopsy 24 months before hysterectomy in case 9. Figure 9A was the H&E picture showing clusters of EmGD glands in an endometrial polyp. These EmGD glands showed mild-to-moderate nuclear atypia with focal micropapillary formation and single tipping off atypical epithelial cells in the glandular lumens. Nucleoli were not easily visible under high-power field. Cytologically, frank malignant cells were not present. Therefore, the degree of nuclear atypia did not reach to the level of serous EIC. Figure 9B showed a positive p53 staining with a score of 5 (percentage, 2; intensity, 2; and heterogeneity, 1). Atrophic endometrial gland in the upper left corner of Panel A was negative for p53. MIB-1 staining with 35% labeling index was not shown (original magnifications, ×200).

FIG. 5. Case 5 with EmGD lesions in an endometrial biopsy 16 months before the hysterectomy. The specimen showed several fragments of endometrial polyp (A). There was 1 small fragment of the endometrium (arrow in A) showing atypical cells with a relatively large amount of eosinophilic cytoplasm (magnified view in Fig. 5C). The degree of nuclear atypia in this endometrial fragment falls short of serous EIC but meets the criteria of EmGD diagnosis. Subsequent p53 staining showed that the atypical cells were positive with a score of 6 (B and D). The patient had a serous EIC with extrauterine serous carcinoma in the uterus and in staged specimens, which were not shown here (original magnifications, ×40 for A and B and ×400 for C and D).

FIG. 6. Endometrial glandular dysplasia lesion in an endometrial biopsy specimen 26 months before the hysterectomy from case 6. The lesion was indicated by an arrow in Figure 6A and further demonstrated in an intermediate power as in Figure 6B. There were 2 separate foci in the field (circle and arrow in Fig. 6B), which were viewed at higher magnifications in separate pictures (circle in Fig. 6C and arrow in Fig. 6D). An example of EmGD from the area with arrow was positive for p53 nuclear staining with a score of 7 (E). Panel F showed 35% MIB-1 staining index in a subsequent level of the endometrial biopsy. The hysterectomy findings were not shown (original magnifications, ×40 for A and F, ×100 for B, and ×200 for C, D, and E).