骨髓增生异常综合征(MDS) - 华夏病理网论坛

天山望月离线: 帖子：4902; 粉蓝豆：83; 经验：5092; 注册时间：2007-02-03; 加关注 | 发消息

楼主发表于 2008-08-03 22:44|举报|关注(0)
浏览排序[ 顺序逆序楼主支持精彩 ] 快捷回复

MDS是一组一系以上髓细胞系增生异常(又称病态造血)和无效造血为特征的克隆性造血干细胞疾病。

　　(一)临床与病理特征(表2)

表2 2001年WHO骨髓增生异常综合征WHO分型标准(2001，Brunning RD et al)

　　1.RA和RARS：主要是红系细胞正色素正细胞或正色素巨幼细胞贫血，白细胞、血小板正常。病态造血限于红系：包括红系前体细胞核发芽、分叶，核间桥，核崩解，多核及巨幼样变。胞浆空泡及 PAS弥漫或颗粒状阳性。有核红细胞中铁粒幼细胞＜15%为RA，＞15%为RARS，两者骨髓原始细胞均＜5%，外周血＜1%。

　　骨髓病理组织学：增生极度活跃，也可增生正常或低下。以红系细胞增生为主，由于石蜡切片观察红系病态造血不理想，不能观察铁粒幼颗粒，故BMB仅可排除一些疾病，而主要根据外周血和MBA分类、铁染色、PAS染色和染色体检查等诊断RA、RARS。

　　2.RCMD和RCMD-RS：是指骨髓两系或三系病态造血髓细胞占10%以上，原始细胞比例与RA一致，单核细胞＜1×10⁹/L，与RA一样无Auer小体。除RA的红系病态造血表现以外，中性粒细胞胞浆颗粒过少，核分叶过少(假Pelger-Huet细胞或“眼镜核细胞”)，多核及巨幼样变。原始粒细胞＜5%，环形铁粒幼细胞＜15%，如＞15%应诊断RCMD-RS。

　　骨髓病理组织学：增生程度与RA类似，细胞成分以粒系增生更活跃，中幼以上阶段粒细胞比例增多，可见前体细胞异常定位(ALIP)现象，可见巨核细胞胞体小，分叶少，常见单个圆核巨核细胞是BMB诊断本病的最重要线索。

　　3.RAEB：RAEB是在RCMD的病理改变基础上骨髓原始细胞(5%～19%)和外周血原始细胞(5%～19%)进一步增多，各系病态造血的形态改变与RCMD无显著差异，只是数量更多，WHO分类将其分为RAEB1与RAEB2。

　　骨髓病理组织学：大部分病例增生极度活跃，少部分增生正常或较低下(10～15%)，中幼以上阶段粒细胞比例增多，前体细胞异常定位(ALIP)现象和小单圆核巨核细胞比RA更常见(图2)。低增生性MDS(增生程度≤20%) 应与再生障碍性贫血或低增生白血病鉴别。

　　4.MDS伴5q-染色体异常综合征：主要见于中老年妇女，但不是绝对的，表现为严重的难治性巨幼细胞性贫血，白细胞轻微减少，血小板正常，偶尔显著升高。外周血偶见原始细胞，＜5%，骨髓原始细胞＜5%。

　　骨髓病理组织学：增生极度活跃或增生正常，粒红比例常减低，巨核细胞数量正常或增多，胞体小，核分叶少，以单个圆核巨核细胞为主是其特征。红系前体细胞不同程度增生异常，常见散在分布的小淋巴细胞簇。必须做染色体检查确诊。

图 3-2 骨髓增生异常综合征骨髓增生极度活跃，幼稚粒细胞易见，
可见单圆核及三圆核巨核细胞。塑料包埋切片， H-Giemsa-E 染色 200×

　　部分病例染色体(非特异性)异常，如单纯5q-、20q-、7q-、5号单体、7号单体、8号3体、-5、-7、+8等。

　　国内尚未见大系列WHO新分类的MDS骨髓活检病理组织学研究的报告。

MDS是一组一系以上髓细胞系增生异常(又称病态造血)和无效造血为特征的克隆性造血干细胞疾病。

　　(一)临床与病理特征(表2)

表2 2001年WHO骨髓增生异常综合征WHO分型标准(2001，Brunning RD et al)

　　1.RA和RARS：主要是红系细胞正色素正细胞或正色素巨幼细胞贫血，白细胞、血小板正常。病态造血限于红系：包括红系前体细胞核发芽、分叶，核间桥，核崩解，多核及巨幼样变。胞浆空泡及 PAS弥漫或颗粒状阳性。有核红细胞中铁粒幼细胞＜15%为RA，＞15%为RARS，两者骨髓原始细胞均＜5%，外周血＜1%。

　　骨髓病理组织学：增生极度活跃，也可增生正常或低下。以红系细胞增生为主，由于石蜡切片观察红系病态造血不理想，不能观察铁粒幼颗粒，故BMB仅可排除一些疾病，而主要根据外周血和MBA分类、铁染色、PAS染色和染色体检查等诊断RA、RARS。

　　2.RCMD和RCMD-RS：是指骨髓两系或三系病态造血髓细胞占10%以上，原始细胞比例与RA一致，单核细胞＜1×10⁹/L，与RA一样无Auer小体。除RA的红系病态造血表现以外，中性粒细胞胞浆颗粒过少，核分叶过少(假Pelger-Huet细胞或“眼镜核细胞”)，多核及巨幼样变。原始粒细胞＜5%，环形铁粒幼细胞＜15%，如＞15%应诊断RCMD-RS。

　　骨髓病理组织学：增生程度与RA类似，细胞成分以粒系增生更活跃，中幼以上阶段粒细胞比例增多，可见前体细胞异常定位(ALIP)现象，可见巨核细胞胞体小，分叶少，常见单个圆核巨核细胞是BMB诊断本病的最重要线索。

　　3.RAEB：RAEB是在RCMD的病理改变基础上骨髓原始细胞(5%～19%)和外周血原始细胞(5%～19%)进一步增多，各系病态造血的形态改变与RCMD无显著差异，只是数量更多，WHO分类将其分为RAEB1与RAEB2。

　　骨髓病理组织学：大部分病例增生极度活跃，少部分增生正常或较低下(10～15%)，中幼以上阶段粒细胞比例增多，前体细胞异常定位(ALIP)现象和小单圆核巨核细胞比RA更常见(图2)。低增生性MDS(增生程度≤20%) 应与再生障碍性贫血或低增生白血病鉴别。

　　4.MDS伴5q-染色体异常综合征：主要见于中老年妇女，但不是绝对的，表现为严重的难治性巨幼细胞性贫血，白细胞轻微减少，血小板正常，偶尔显著升高。外周血偶见原始细胞，＜5%，骨髓原始细胞＜5%。

　　骨髓病理组织学：增生极度活跃或增生正常，粒红比例常减低，巨核细胞数量正常或增多，胞体小，核分叶少，以单个圆核巨核细胞为主是其特征。红系前体细胞不同程度增生异常，常见散在分布的小淋巴细胞簇。必须做染色体检查确诊。

图 3-2 骨髓增生异常综合征骨髓增生极度活跃，幼稚粒细胞易见，
可见单圆核及三圆核巨核细胞。塑料包埋切片， H-Giemsa-E 染色 200×

　　部分病例染色体(非特异性)异常，如单纯5q-、20q-、7q-、5号单体、7号单体、8号3体、-5、-7、+8等。

　　国内尚未见大系列WHO新分类的MDS骨髓活检病理组织学研究的报告。

标签：

0

: 广州金域病理

添加参考诊断

×参考诊断

天山望月离线: 帖子：4902; 粉蓝豆：83; 经验：5092; 注册时间：2007-02-03; 加关注 | 发消息

1 楼发表于2008-08-03 22:46:00举报|引用
返回顶部 | 快捷回复

(二)MDS骨髓活检诊断要点：

　　1.骨髓增生活跃、明显活跃或极度活跃，少数增生减低(约17%)。造血细胞可以红系细胞增生为主或粒、红细胞比例减低(多见于MDS-RA或RARS)，粒、红比例正常(多见于RAEB1)或者粒、红比例增高(易见于RAEB-2型)。
　　2.中幼以上阶段粒系细胞比例增多，形态与分布有异常。
　　3.骨髓增生异常(病态造血)：
　　(1)粒系细胞增生异常：粒系幼稚细胞巨幼样变(核“幼”浆“老”)、双核粒细胞、或假 Pelger-Heut 核异常。约40%～70%可见幼稚细胞异常定位(ALIP)现象，RAEB较RA(或RARS)多见。(图3，4)


图3 骨髓增生异常综合征(RAEB1) 可见幼稚的双核粒细胞，方法同前，1000×	图4 骨髓增生异常综合征(RAEB2)图中央可见ALIP现象，方法同前，1000×

　　(2)红系增生异常：幼稚红系细胞巨幼样变、核发芽、核间桥、或三核红细胞，有的可见同一阶段幼稚红系细胞成片分布(“热点”现象)。(图5)粒、红系凋亡细胞增多。
　　(3)巨核细胞胞体偏小，核分叶过少，易见不同大小的单圆核巨核细胞(约 90%)(图6)，有的可见淋巴样小巨核细胞(约40%，需CD41，CD61单克隆抗体免疫组化染色识别)。


图 3-5 骨髓增生异常综合征(RAEB2) 红系细胞“热点” 现象，红系原始细胞岛中不含其他阶段红系细胞。方法同前 400×	图 3-6 骨髓增生异常综合征(RCMD) 示单圆核巨核细胞，核圆，核膜光滑无切迹或凹陷，不见核仁。方法同前 200×

　　4.间质变化：少数病例伴有淋巴细胞、浆细胞及含铁血黄素沉积。部分病例网状纤维增多(++～+++)或有胶原纤维增生，MDS伴骨髓纤维化相当于1997年WHO髓系肿瘤分类中的“急性全髓增殖伴骨髓纤维化”(过去称“骨髓增生异常/骨髓纤维化综合征”、“急性骨髓纤维化”)。

　　5.凋亡细胞增多：凋亡细胞胞核染色质凝集呈各种形态：①环形，②间断环行，③古钱币形，④口型，⑤内切三角形，⑥固缩球形，⑦核碎片形。良性血液病骨髓中凋亡细胞十分罕见。

　　(三)病理鉴别诊断：
　　与溶血性贫血、巨幼细胞性贫血、慢性粒单细胞白血病、急性髓细胞白血病-M6型、慢性再生障碍性贫血及原发性骨髓纤维化等鉴别。根据2001年WHO骨髓增生异常综合征分型标准，骨髓活检不能独立诊断MDS。

(二)MDS骨髓活检诊断要点：

　　1.骨髓增生活跃、明显活跃或极度活跃，少数增生减低(约17%)。造血细胞可以红系细胞增生为主或粒、红细胞比例减低(多见于MDS-RA或RARS)，粒、红比例正常(多见于RAEB1)或者粒、红比例增高(易见于RAEB-2型)。
　　2.中幼以上阶段粒系细胞比例增多，形态与分布有异常。
　　3.骨髓增生异常(病态造血)：
　　(1)粒系细胞增生异常：粒系幼稚细胞巨幼样变(核“幼”浆“老”)、双核粒细胞、或假 Pelger-Heut 核异常。约40%～70%可见幼稚细胞异常定位(ALIP)现象，RAEB较RA(或RARS)多见。(图3，4)


图3 骨髓增生异常综合征(RAEB1) 可见幼稚的双核粒细胞，方法同前，1000×	图4 骨髓增生异常综合征(RAEB2)图中央可见ALIP现象，方法同前，1000×

　　(2)红系增生异常：幼稚红系细胞巨幼样变、核发芽、核间桥、或三核红细胞，有的可见同一阶段幼稚红系细胞成片分布(“热点”现象)。(图5)粒、红系凋亡细胞增多。
　　(3)巨核细胞胞体偏小，核分叶过少，易见不同大小的单圆核巨核细胞(约 90%)(图6)，有的可见淋巴样小巨核细胞(约40%，需CD41，CD61单克隆抗体免疫组化染色识别)。


图 3-5 骨髓增生异常综合征(RAEB2) 红系细胞“热点” 现象，红系原始细胞岛中不含其他阶段红系细胞。方法同前 400×	图 3-6 骨髓增生异常综合征(RCMD) 示单圆核巨核细胞，核圆，核膜光滑无切迹或凹陷，不见核仁。方法同前 200×

　　4.间质变化：少数病例伴有淋巴细胞、浆细胞及含铁血黄素沉积。部分病例网状纤维增多(++～+++)或有胶原纤维增生，MDS伴骨髓纤维化相当于1997年WHO髓系肿瘤分类中的“急性全髓增殖伴骨髓纤维化”(过去称“骨髓增生异常/骨髓纤维化综合征”、“急性骨髓纤维化”)。

　　5.凋亡细胞增多：凋亡细胞胞核染色质凝集呈各种形态：①环形，②间断环行，③古钱币形，④口型，⑤内切三角形，⑥固缩球形，⑦核碎片形。良性血液病骨髓中凋亡细胞十分罕见。

　　(三)病理鉴别诊断：
　　与溶血性贫血、巨幼细胞性贫血、慢性粒单细胞白血病、急性髓细胞白血病-M6型、慢性再生障碍性贫血及原发性骨髓纤维化等鉴别。根据2001年WHO骨髓增生异常综合征分型标准，骨髓活检不能独立诊断MDS。

0

: 广州金域病理

coolzdb 离线: 帖子：162; 粉蓝豆：28; 经验：252; 注册时间：2006-12-11; 加关注 | 发消息

2 楼发表于2008-08-03 23:01:00举报|引用
返回顶部 | 快捷回复

下载，学习

0

海燕离线: 帖子：303; 粉蓝豆：41; 经验：303; 注册时间：2008-07-17; 加关注 | 发消息

3 楼发表于2008-08-04 15:45:00举报|引用
返回顶部 | 快捷回复

好内容！学习！

0

: 我一路向您走来——

海燕离线: 帖子：303; 粉蓝豆：41; 经验：303; 注册时间：2008-07-17; 加关注 | 发消息

4 楼发表于2008-08-04 20:24:00举报|引用
返回顶部 | 快捷回复

本帖最后由于 2008-08-04 20:25:00 编辑

“病态造血”（dysplasis）一词是在1982年FAB协作组对“骨髓增生异常综合征”（MDS）这组疾病的异常血细胞作出的具体形态描述，包括粒细胞、红细胞及巨核细胞3系的形态改变。它们在光学显微镜下的改变：

（1）红细胞的病态造血：①红细胞系统过多或过少。②各阶段有核细胞明显大小不均，较早期的红细胞常有伪足。③核的变化，除原始红细胞外，各阶段均有巨幼样改变，但其程度较巨幼红细胞贫血的改变轻。细胞核的数目增多，可达2－8个，同一细胞内的细胞核可出现不同的成熟程度。晚幼红细胞的核常不规则，可有花瓣样、碎裂样、溶解状或2个分裂的红细胞中间以核丝相连，称为核间桥现象。④幼红细胞胞浆的变化，着色不均，点彩，Howell-Jolly小体或胞浆空泡。⑤成熟红细胞明显大小不均，可见巨大红细胞（直径＞100μm），有多嗜性、点彩、H－J小体，偶有Cabot环，还可见卵圆形、靶形、球形及泪滴样红细胞，也可见红细胞碎片。

（2）粒细胞病态造血：①在MDS的不同分期中，原始加早幼粒细胞的比例各不相同。②细胞核的变化，核浆发育明显不平衡，以中幼粒细胞最为显著。各阶段粒细胞都可有双核者，其胞体比正常细胞大约1倍。分叶核细胞可分叶过多或呈环状或分叶过少，似Pelger-Huet异常，有的染色质凝聚或呈块状。③胞浆的变化，部分粒细胞外形不规则，若有外浆可形成伪足。部分成熟粒细胞胞浆着色不均匀，排列紧密呈桔红色，但不同于嗜酸细胞。④原始粒细胞簇，在骨髓涂片上有3个或3个以上原始粒细胞组成的细胞团称为原始粒细胞簇。

　（3）巨核细胞病态造血：①淋巴样小巨核细胞呈类圆形，直径5－8μm，几乎不见胞浆；核圆形且多凹陷，似淋巴细胞，其与淋巴细胞的区别在于其胞浆常有毛状或泡状突起似撕纸状，强嗜碱性呈云雾状，少有颗粒；核多偏一侧，染色质浓集，结构不清，通常无核仁。②单圆核小巨核细胞呈椭圆莆形，直径10-20μm，胞浆量比淋巴样小巨核细胞增多，有突起及伪足，浆内有紫红色尘土样颗粒，周边常有血小板附着。③多圆核巨核细胞直径约10-40μm，胞浆与单圆核小巨核细胞类似；细胞核多至10余个。④大单圆核巨核细胞直径20-40μm，胞浆内充满尘土样颗粒。核圆形或椭圆形，常偏位。⑤多分叶巨核细胞直径大于40μm，除核分叶过多外与一般成熟巨核相同。⑥类正常巨核特点为胞浆中颗粒减少，核不规则，可分叶过多或多圆核。

“病态造血”（dysplasis）一词是在1982年FAB协作组对“骨髓增生异常综合征”（MDS）这组疾病的异常血细胞作出的具体形态描述，包括粒细胞、红细胞及巨核细胞3系的形态改变。它们在光学显微镜下的改变：

（1）红细胞的病态造血：①红细胞系统过多或过少。②各阶段有核细胞明显大小不均，较早期的红细胞常有伪足。③核的变化，除原始红细胞外，各阶段均有巨幼样改变，但其程度较巨幼红细胞贫血的改变轻。细胞核的数目增多，可达2－8个，同一细胞内的细胞核可出现不同的成熟程度。晚幼红细胞的核常不规则，可有花瓣样、碎裂样、溶解状或2个分裂的红细胞中间以核丝相连，称为核间桥现象。④幼红细胞胞浆的变化，着色不均，点彩，Howell-Jolly小体或胞浆空泡。⑤成熟红细胞明显大小不均，可见巨大红细胞（直径＞100μm），有多嗜性、点彩、H－J小体，偶有Cabot环，还可见卵圆形、靶形、球形及泪滴样红细胞，也可见红细胞碎片。

（2）粒细胞病态造血：①在MDS的不同分期中，原始加早幼粒细胞的比例各不相同。②细胞核的变化，核浆发育明显不平衡，以中幼粒细胞最为显著。各阶段粒细胞都可有双核者，其胞体比正常细胞大约1倍。分叶核细胞可分叶过多或呈环状或分叶过少，似Pelger-Huet异常，有的染色质凝聚或呈块状。③胞浆的变化，部分粒细胞外形不规则，若有外浆可形成伪足。部分成熟粒细胞胞浆着色不均匀，排列紧密呈桔红色，但不同于嗜酸细胞。④原始粒细胞簇，在骨髓涂片上有3个或3个以上原始粒细胞组成的细胞团称为原始粒细胞簇。

　（3）巨核细胞病态造血：①淋巴样小巨核细胞呈类圆形，直径5－8μm，几乎不见胞浆；核圆形且多凹陷，似淋巴细胞，其与淋巴细胞的区别在于其胞浆常有毛状或泡状突起似撕纸状，强嗜碱性呈云雾状，少有颗粒；核多偏一侧，染色质浓集，结构不清，通常无核仁。②单圆核小巨核细胞呈椭圆莆形，直径10-20μm，胞浆量比淋巴样小巨核细胞增多，有突起及伪足，浆内有紫红色尘土样颗粒，周边常有血小板附着。③多圆核巨核细胞直径约10-40μm，胞浆与单圆核小巨核细胞类似；细胞核多至10余个。④大单圆核巨核细胞直径20-40μm，胞浆内充满尘土样颗粒。核圆形或椭圆形，常偏位。⑤多分叶巨核细胞直径大于40μm，除核分叶过多外与一般成熟巨核相同。⑥类正常巨核特点为胞浆中颗粒减少，核不规则，可分叶过多或多圆核。