310.44
传染性单核细胞增多症的临床病理及EB病毒定位性研究= Study of clinical and morphological features, immunophenotype and Epstein-Bar virus infection in situ of infectious mononucleosis[刊，中]/陈云昭1,2 周小鸽2, 金妍2, 郑媛媛2, 陈刚3,石岩4(1.新疆石河子医学院病理学教研室 832002；2.首都医科大学附属北京友谊医院病理科 100050；3.福建省肿瘤医院病理科；哈尔滨医科大学附属第二医院病理科)//中华病理学杂志.——2008，37（7）.—440～444
目的：研究传染性单核细胞增生症（IM）的临床特征、病理特点、免疫表型和EB病毒原位感染特征，以提高IM认识和诊断水平。方法：采用常规形态学观察、免疫组织化学、原位杂交技术，以及临床资料分析，对15例IM进行了临床病理、免疫表型和EB病毒的研究。结果：（1）IM多见于儿童和年轻人（中位年龄18岁），起病急，常有（12例）发烧，伴浅表淋巴结肿大，多数在短期内痊愈。（2）病变以T区增生为主，斑驳状改变常见，细胞混杂，种类多样，可见B细胞分化谱（活化淋巴样母细胞、免疫母细胞、浆样细胞、浆细胞），包膜不厚，间质不多。（3）病变中以CD3+的小T细胞为主，部分活化的淋巴样母细胞和免疫母细胞表达CD20和CD30，信号强弱不等，散在分布。（4）所有病例都有EBER阳性细胞，数量多少不一（10～100多个/高倍视野），大中小淋巴细胞均可阳性，主要分布在T区，也见于套区、初级滤泡和生发中心内。结论：进一步确认了IM是EB病毒（EBV）引起的一种急性自限性淋巴组织增生性疾病。IM在临床、病理、免疫表型和EBV感染方面都具有特点，只有综合考虑这四方面的信息才能减少错误，做出更准确的诊断。图8参9表1
关键词：传染性单核细胞增多症；免疫表型分型；原位杂交
通信作者：周小鸽（E-mail：arhus@ccp.net.cn）
310.44
胸腺肿瘤108例的病理组织学分型和预后相关性研究=Histologic subtyping and prognosis of thymoma: a study of 108 cases[刊，中]/焦霞1，印洪林1，陆珍凤1，赵有财1，周晓军1（1.南京军区南京总医院病理科，210002）//中华病理学杂志.――2008，37（7）.――445～449
目的：研究胸腺肿瘤组织学分型与预后多因素的相关性。 方法：回顾性研究108例胸腺肿瘤患者经外科治疗的临床病理资料，按2004年WHO胸腺肿瘤分型标准重新分型，根据临床和随访结果，对其预后与Masaoka临床分期、胸腺肿瘤的组织学分型、肿瘤完整切除与否、患者年龄、性别、肿瘤大小和是否伴有重症肌无力多因素进行相关性研究。结果：组织学分型：A型7例(6.5%)，AB型19例(17.6%)，B1型23例(21.3%)，B2型19例(17.6%)，B3型27例(25.0%)，C型13例(12.0%)。临床分期：Ⅰ期36例(33.3%)，Ⅱ期34例(31.5)，Ⅲ期27例(25.0%)，Ⅳa11例(10.2%)。临床分期与组织学分型存在显著相关性（P=0.000）。A型、AB型、B1型、B2型、B3型胸腺瘤的5年生存率分别为100%、100%、93%、83%、43%；10年生存率分别为100%、100%、81%、70%、33%。C型胸腺瘤中位生存时间62.5月。B2、B3型胸腺瘤患者的预后介于C型胸腺瘤和A、AB、B1型胸腺瘤之间（P=0.000）。临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期胸腺肿瘤切除术后5年生存率分别为100%、77%、54%；10年生存率分别为100%、70%、27%。Ⅳa期患者中位生存时间14.0个月。在多因素统计分析中，Masaoka临床分期是胸腺瘤患者最重要的独立预后指标（P=0.000）。胸腺肿瘤组织学分型和肿瘤完整切除与否是影响预后的重要决定因素。结论：Masaoka临床分期是影响胸腺瘤患者生存的最重要的预后参数，WHO组织学分型和肿瘤是否完整切除是影响胸腺瘤患者术后生存的决定因素。WHO组织学分型具有反映胸腺瘤各亚型的临床生物学行为，A、AB和B1型胸腺瘤为潜在恶性的肿瘤，而B2和B3型胸腺瘤为中度恶性肿瘤，C型胸腺瘤预后差，属于高度恶性肿瘤。图4表2参24
关键词：胸腺肿瘤；预后；肿瘤分期
通信作者：印洪林（E-mail:yinhl1978@yahoo.com.cn）
310．44
Notch1和Notch2在星形细胞瘤及髓母细胞瘤中的表达及其意义= Differential expression of Notch 1 and Notch 2 in astrocytoma and medulloblastoma[刊，中]/许鹏1，浦佩玉1，康春生2，贾志凡2，周旋2，王广秀2（1.天津医科大学总医院神经外科，天津300052；2.天津市神经病学研究所神经肿瘤研究室，天津300052）//中华病理学杂志.―2008，37（7）.―450～453
为了探讨Notch1和Notch2在人脑星形细胞瘤及髓母细胞瘤中的表达及其在肿瘤形成和发展中的作用。应用组织芯片和免疫组织化学染色技术以及Western blot检测正常脑组织、不同级别大脑星形细胞瘤、小脑髓母细胞瘤中Notch1和Notch2蛋白的表达情况。结果：正常脑组织中Notch1和Notch2蛋白呈阴性表达；Notch1在Ⅳ级星形细胞瘤中阳性比为15/15，Ⅲ级中阳性比为14/15，Ⅱ级中阳性比为10/15，Ⅰ级中阳性比为9/15，总阳性率为96.7%(58/60)，阳性部位均为胞质。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级星形细胞瘤中表达阳性比及表达强度随肿瘤级别增高而增高。在髓母细胞瘤中阳性比为2/10，表达水平低。Notch2在Ⅳ级星形细胞瘤中无表达（0/15），Ⅲ级表达阳性比为1/15，Ⅱ级中阳性比为2/15，Ⅰ级中阳性比为3/15，总阳性率为10%(6/60)，表达率及表达强度都很低。在髓母细胞瘤中阳性比为9/10。Notch1在各级别胶质瘤中表达强度的差异均有统计学意义(χ2=18.495，P<0.05)。Spearman等级相关检验证实肿瘤病理分级与Notch1表达强度之间呈正相关(r=0.859，P<0.05)。在星形细胞瘤中，Notch1和Notch2表达的总阳性率差异有统计学意义（χ2=56.807，P<0.05），在髓母细胞瘤中，Notch1和Notch2的表达差别有统计学意义（χ2=13.778，P<0.05）。结果提示：Notch1和Notch2在大脑星形细胞瘤及髓母细胞瘤中表达不同，并呈现相反的趋势，可能与两者在脑发育过程中的作用不同有关。图13参9
关键词：星形细胞瘤；髓母细胞瘤；受体，Notch1；受体，Notch2
国家自然科学基金资助项目（30300365）；天津市科委社会发展计划重点项目（06YFSZSF01100）
通信作者：浦佩玉（E-mail:pupeiyu33@hotmail.com）
310．44
出核因子CRM1及p27在胶质瘤中的表达= Expression of nuclear export factor CRM1 and p27 in glioma[刊，中]/王东林1，王燏婵1，陆鹏1，鄂群1，施公胜2（1.南通大学医学院病理学教研室，南通226001；2.南通大学附属医院病理科，南通226001）//中华病理学杂志.―2008，37（7）.―454～457
为了探讨出核因子CRM1、p27 10位丝氨酸（Ser10）磷酸化及p27蛋白在胶质瘤中的表达、意义以及相互关系。采用免疫组织化学方法检测70例胶质瘤和10例非肿瘤对照脑组织标本中CRM1、p27Ser10磷酸化形式及p27蛋白的表达，Western blot检测6例新鲜胶质瘤标本中相应蛋白的表达。结果：CRM1及p27Ser10磷酸化形式在对照脑组织中表达不明显，在低级别胶质瘤中表达较少，在高级别胶质瘤中表达较多，两两比较差异均有统计学意义（P<0.01）。p27在对照脑组织中表达明显，其表达水平随肿瘤级别增高而降低，差异有统计学意义（P<0.01）。Western blot结果显示CRM1、p27Ser10磷酸化形式在胶质瘤中的表达水平与肿瘤细胞的恶性程度相关。相关分析显示：胶质瘤中CRM1蛋白表达与p27蛋白表达呈负相关（r=-0.727，P<0.01），与p27Ser10磷酸化形式呈正相关（rs=0.954，P<0.01），与增殖指标Ki-67表达呈正相关（rs=0.799，P<0.01）；p27Ser10磷酸化形式与p27蛋白表达呈负相关（rs=-0.744，P<0.01），与Ki-67表达呈正相关（rs=0.785，P<0.01）。结果提示：在胶质瘤中高表达的CRM1可能通过识别并结合高表达的p27Ser10磷酸化形式，促进p27的出核降解，使p27表达降低，失去对细胞周期的调控，从而促进胶质瘤的恶性进展和增殖。图9参10
关键词：神经胶质瘤；周期素依赖激酶抑制剂p27；出核因子
江苏省高校自然科学研究项目（07KJD310172）
通信作者：王东林（E-mail:donglin@ntu.edu.cn）
310.44
鼻腔鼻窦畸胎癌肉瘤与嗅神经母细胞瘤的对比观察＝Clinicopathologic study of sinonasal teratocarcinosarcoma and its contrast with olfactory neuroblastoma[刊，中]/李雪1，刘红刚1，谢新纪1，韩一丁1，李明1（1.首都医科大学附属北京同仁医院病理科，100730）//中华病理学杂志.――2008，37（7）.――458～464
目的：总结鼻腔鼻窦畸胎癌肉瘤（SNTCS）的临床病理特征、诊断和鉴别诊断要点以及嗅神经母细胞瘤（ONB）的临床病理特点，探讨SNTCS与ONB的关系及其组织来源。方法：对7例SNTCS和34例ONB的临床病理情况及免疫表型进行了观察，并对照观察了1例未成熟型恶性畸胎瘤及1例妊娠8周胚胎组织的形态学及免疫表型特点。结果：SNTCS男6例，女1例，平均年龄46岁，中位年龄43岁。有鼻堵、头痛、鼻出血或涕中带血症状。7例中3例为复发病例。组织病理学特征：肿瘤由多种组织成分构成，这些成分源自3个胚层，是畸胎瘤样成分和癌肉瘤的混合，畸胎瘤样成分包括外胚层幼稚的鳞状细胞巢，内胚层的腺体和管状结构、纤毛柱状上皮，中胚层的纤维细胞、软骨、骨样基质、横纹肌及平滑肌组织；癌主要包括腺癌、鳞状细胞癌，肉瘤主要为横纹肌肉瘤、平滑肌肉瘤和纤维肉瘤，另外可见ONB成分、类癌及原始间叶组织。免疫组织化学染色：上皮成分及向上皮分化的细胞角蛋白（CKpan)及上皮细胞膜抗原（EMA）阳性；ONB成分不同程度地表达突触素（Syn）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、CD99、神经丝蛋白（NF）及嗜铬粒素A（CgA），S-100蛋白神经丝束阳性。真菊形团表达CKpan及EMA；梭形细胞成分表达波形蛋白、平滑肌肌动蛋白（SMA）、结蛋白、myosin、myoglobin。原始间叶组织表达波形蛋白。黏液样物质和糖原颗粒PAS阳性。7例肿瘤细胞胶质纤维酸性蛋白(GFAP)均为阴性。ONB 34例，男18例，女16例，平均年龄42.8岁。形态学特征是：分叶状上皮团巢，血管襻网隔，小圆小梭形细胞，异向分化的腺样、鳞状上皮样细胞及横纹肌母细胞，菊形团，神经丝束，深染的细胞核，少、粉染或透明的胞质。免疫组织化学染色：NSE及CgA在小细胞100%表达，但在不同病例表达程度不同，S-100 蛋白在神经丝处100%表达，CKpan在鳞状及腺样分化的细胞100%表达，Myoglobin表达于横纹肌母细胞分化的细胞。未成熟型恶性畸胎瘤内可见原始神经组织，有神经管结构及大片的神经胶质细胞（GFAP阳性）。肿瘤全部取材，未发现幼稚的非角化透明鳞状细胞巢。1例胚胎组织鼻腔、口腔可见衬覆非角化透明鳞状细胞。结论：SNTCS是罕见的高度恶性肿瘤，常在3年内复发，多数ONB为低级别的恶性肿瘤。SNTCS成分复杂，形态多样，取材不充分可能导致误诊。未发现SNTCS为生殖细胞来源肿瘤的证据，将SNTCS命名为鼻腔鼻窦畸胎样癌肉瘤可能更好，其组织发生可能为鼻腔鼻窦的嗅/鼻腔鼻窦黏膜中的原始全能细胞，与ONB的关系有待于进一步的研究和证实。图8表2参23
关键词：癌肉瘤； 鼻窦肿瘤； 成感觉神经细胞瘤，嗅觉
通信作者：刘红刚（E-mail：liuhg1125@163.com）
310.44
甲状腺乳头状癌的蛋白质组学研究＝Proteomics study of papillary thyroid carcinoma[刊，中]/师杰1,卢朝辉1,崔全才1(1.中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院病理科,100730)//中华病理学杂志.――2008，37（7）.――465～470
目的:对甲状腺乳头状癌(PTC)的蛋白质组进行研究，并与正常组织对比，寻找其中差异显著的蛋白。 方法:应用蛋白质组学技术，提取10例PTC与周围正常甲状腺组织（NT）的蛋白质样品进行双向电泳分离及对比，应用Image Master软件对电泳图谱进行分析；将选出的差异性蛋白质点进行质谱鉴定和数据库查询。 结果:得到了PTC及NT的双向电泳图谱；通过软件分析、对比，从中初步选取4个差异蛋白质点进行质谱鉴定，确认为4种相应的蛋白质：其中脂皮质蛋白（annexin Ⅰ）、peroxiredoxinⅠ、线粒体顺乌头酸酶 (mitochondrial aconitase)在PTC中表达上升，碳酸酐酶Ⅰ（carbonic anhydrase Ⅰ）在PTC中表达下降。结论:蛋白质组学为PTC的研究提供了新的发展方向，在寻找肿瘤的特异性蛋白标记物、进一步探究肿瘤的发病机制以及寻找治疗肿瘤的分子靶点等方面发挥作用。图9参36
关键词:甲状腺肿瘤；蛋白质组学； 电泳，凝胶，双向
310.44
浸润性乳腺癌中MMP-13蛋白的表达及其与其他相关因子和预后的关系＝Relationship between the expression of impact of matrix metalloproteinase-13 protein and other biomarkers, prognosis in invasive breast cancer [刊，中]/张斌1，刘岩雪2，曹文枫2，曹旭晨1，宁连胜1，郝希山1（1.天津医科大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤科，天津 300060；2.病理科）//中华病理学杂志.—2008,37(7).—377～383.
探讨了浸润性乳腺癌的MMP-13蛋白肿瘤细胞和间质细胞中的表达及与肿瘤临床病理、其他生物学指标以及患者预后的相关性。采用组织芯片免疫组织化学染色SP法检测263例浸润性乳腺癌组织中MMP-13、ER、PR、HER2、基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9、组织抑制因子（TIMP）-1、TIMP-2蛋白的表达及表达间的相关性。结果：MMP-13在肿瘤细胞及间质纤维母细胞中均有表达，肿瘤细胞中MMP-13过表达与淋巴结受累和高组织学分级相关 (均P<0.001)，且与HER2表达(P=0.015)和肿瘤细胞TIMP-1蛋白表达相关(P<0.01)。MMP-13过表达与患者总生存期缩短相关，分层分析显示MMP-13的过表达分别与淋巴结阳性患者总生存期，以及与HER2阳性和阴性表达状态下的患者总生存期有关。间质纤维母细胞表达MMP-13尽管与肿瘤细胞表达者有相关性，且与淋巴结状态和HER2表达也相关，但评估预后的价值较弱。经单因素分析，肿瘤直径、组织学分级，淋巴结和PR状态、HER2表达、肿瘤表达的TIMP-1和MMP-13均是有意义的预后指标；但多因素分析显示只有肿瘤直径、组织学分级、淋巴结状态、HER2表达、肿瘤中TIMP-1和MMP-13表达是独立预后因素。 结果提示，MMP-13蛋白与浸润性乳腺癌的侵袭和转移相关，有可能作为患者预后不良的指标。图7表2文献17
关键词：乳腺肿瘤；基质金属蛋白酶13；微阵列分析；预后
基金项目：天津市卫生局科研基金资助项目（05KY33）；天津市医科大学附属肿瘤医院科研基金资助项目
通信作者：郝希山（E-mail：eeflying@163.com）
310.44
PTEN缺失对小鼠成纤维细胞Cu/Zn超氧化物歧化酶表达的影响及其意义＝Pilot study of PTEN deletion affecting the expression of Cu/Zn SOD[刊，中]/杨柳1，苟巧1，米粲1（1.重庆医科大学病理学教研室400016）//中华病理学杂志.――2008，37（7）.――477～480
目的：探讨PTEN缺失是否影响小鼠成纤维细胞Cu/Zn超氧化物歧化酶(SOD)的表达水平及其意义。方法：采用Western blot验证及检测对照永生化小鼠胚胎成纤维细胞系PTEN+/+及PTEN缺失细胞系PTEN-/-内PTEN、磷酸化Akt、Cu/Zn SOD表达水平；Northern blot检测细胞内Cu/Zn SOD表达水平；单细胞碱性电泳检测细胞DNA损伤程度；荧光探针标记检测细胞内超氧阴离子水平；MTT法检测H2O2对细胞增殖状况的影响。结果：PTEN缺失细胞系PTEN-/-中，Cu/Zn SOD表达下调，Akt激酶磷酸化水平上调，细胞内超氧阴离子水平明显增高，空白组及H2O2处理后DNA损伤程度均较PTEN+/+细胞重，H2O2对其细胞增殖的抑制作用减弱。结论：PTEN缺失细胞内Cu/Zn SOD表达下调，并由此引起了细胞内活性氧持续高水平和氧化损伤累积以及活性氧对细胞增殖的抑制作用减弱。图6参10
关键词：PTEN磷酸水解酶；超氧化物歧化酶；细胞，培养的
通信作者：米粲（E-mail: micancq@yahoo.com.cn）
