免疫组化染色在宫颈活检标本诊断上的应用_1  p16 (INK4a)

识别宫颈上皮内瘤和人类乳头状病毒（HPV）感染是个比较艰难的任务。尤其是宫颈组织学交界处活检标本诊断更为困难。解释类似病例通常有较高的主观性，人们知道HPV感染和宫颈鳞状上皮中度增生这种复合性作用对人体的影响是很大的。 因为这些诊断很有临床和社会性意义，一些辅助方法被应用于这些高风险人群的筛查以帮助进行正确的诊断。这篇文章我们将一起学习P16 (INK4a)――这个细胞周期减速调整蛋白的免疫组化染色在这方面的应用。

HPV在宫颈癌的发生、发展中所伴演的角色已经得到确认了，HPV的感染可以导致宿主细胞内部发生一系列的基因突变和蛋白表达。高风险HPV感染可以导致癌基因蛋白－－E7的产生。这个蛋白质会结合在RB基因产物上，结果是使RB基因功能丧失。周期素依赖性酶抑制基因P16(INK4 a )是RB基因功能性负反馈调节的下游通路，在细胞感染高风险HPV后Rb基因因为E7的作用而导致其功能丧失，可造成P16(INK4a)蛋白过表达。该蛋白质在正常宫颈鳞状上皮中不表达，因此P16 (INK4a) 可作为HPV表达和活动指标，可作为早期发现宫颈上皮内瘤的辅助标记物。P16 (INK4a) 的免疫组化染色通常是细胞质、细胞核共同着色。

（代yang老师上传）

谢谢，辛苦了

请问 abin老师用的是哪个公司的试剂？

我科用p16做出的结果不太理想，间质也会有明显表达。

谢谢

Keating 等人报道了一个99例宫颈活检标本P16 (INK4a)免疫组化染色及HPV PCR检测的研究，这项研究中包括有24例的低级别宫颈上皮内瘤、36例高级别宫颈上皮内瘤、29例宫颈鳞状上皮化生和15例绝经后鳞状上皮萎缩，探讨P16（INK4α）表达同临床病理组织类型及HPV感染的相关性。P16 (INK4a)的阳性定义为：组织中见中－强的，弥漫性或局灶性着色。全部低级别和高级别的鳞状上皮内病变标本均为P16 (INK4a)阳性，与高危性HPV感染有关的病例为强阳性表达。在一些正常组织和化生的标本中可以见基底部弱阳性，偶尔也可见到局部稍强的阳性。在我们实验室中我们也做了一些宫颈标本的研究，这些标本在做完p16 (INK4a)的免疫组化染色后用原位杂交的技术进行HPV检测和分型，虽然例数还不够多但是结果与上方很相似。高危型HPV（16和18型）阳性的宫颈活检标本p16 (INK4a)免疫组化染色呈强阳性，低危型HPV（6和11型）阳性的活检标本p16 (INK4a)免疫组化染色呈局灶性的弱阳性，中危型HPV（31、33和51型）阳性的宫颈活检标本p16 (INK4a)免疫组化染色也多有表达，但是有一例为阴性表达。前不久在我们实验室中遇到一例宫颈锥切标本，在组织中一端为乳头状瘤样不成熟性鳞状上皮化生区域P16免疫组化染色呈弱阳性，在高级别鳞状上皮内病变区域见弥漫性的强阳性（图片见上方）。

总之，p16 (INK4a)免疫染色可以很好的标记出皮高危型HPV感染相关性疾病，有助于提高宫颈上皮异形增生和其他反应性疾病的诊断准确性。它在鉴别不成熟性鳞状上皮化生和高级别宫颈上皮内瘤特别有帮助，这两种疾病单靠形态学很难鉴别。

上图：p16免疫组化染色上图显示乳头状瘤样不成熟化生弱阳性染色区域（上皮部位的左侧），强阳性的异形增生区域（上皮部位的右侧）之间的比较。

名称：图1
描述：图1

P16在正常宫颈上皮中免疫组化染色为阴性表达（左图）

鳞状上皮化生组织P16染色结果为点状弱阳性（中图）

异形增生宫颈上皮组织p16染色为弥漫性强阳性（右图）

名称：图1
描述：图1

1998年Sano和他的同事对139例福尔马林固定、石蜡包埋的宫颈和其他生殖道活检标本进行P16（INK4α）免疫组化染色和HPV分型，探索这两者结果的相关性。所有显示感染高、中危型HPV(16, 18, 31, 33, 52, 58型)的癌前病变和宫颈浸润癌标本均明显地过表达p16 (INK4a),表达呈弥漫强阳性。尖锐湿疣和低级别宫颈上皮内瘤变，这些低危型HPV（6和11型）感染的相关性疾病标本，p16 (INK4a)免疫组化染色只显示点状弱阳性。