呵呵, 浸润性微乳头状癌已为大家所熟知,想当初4-5年前刚认识她时,我要感谢Chiang和原来在广西医科大学读研的韦强(最近还好吗?听说您在读博?该毕业了吧,祝您一切顺利!),是您们两位给我提供了英文资料,后来写了一片拙文,“乳腺浸润性微乳头状癌1例及文献复习"发表在临床与实验病理学杂志04年第1期上,为了感谢两位,特提供最近会诊的一个病例,但这例与单纯的浸润性微乳头状癌有所不同.

附:乳腺浸润性微乳头状癌1 例及文献复习
张仁亚1 　金鲁明2 　宋化著1 　韩方征1 　武海峰3
收稿日期:2003 07 07 　修回日期:2003 11 14
作者单位:1 山东省菏泽市立医院病理科,菏泽　274031
2 山东省菏泽医专病理学教研室,菏泽　274030
3 山东省曹县韩集卫生院,菏泽　274000
作者简介:张仁亚(1964 —) ,男,副主任医师,主要研究肿瘤病理。
Tel : (0530) 6688071 ,E2mail :sdhzzry @hotmail. com
【关键词】　乳腺肿瘤;微乳头;浸润癌;免疫组织化学
【中图分类号】　R73719 　　【文献标识码】　B
【文章编号】　1001 7399 (2004) 01 0120 02
　　乳腺浸润性微乳头状癌(invasive micropapillary carcinoma , IMC) 是一种特殊类型浸润性导管癌。IMC 有独特的形态学特点和高度的淋巴侵袭性,但预后不比普通乳腺癌差。对临床和病理医师而言,加强对此独立的亚型肿瘤的正确认识并与预后好的乳腺癌鉴别十分必要。现将本科在活检中遇到的1 例IMC ,结合文献复习报道如下。
1 　临床资料
患者女,58 岁。因左乳腺包块半年余入院。查体:双侧乳腺对称,无明显包块隆起和桔皮样外观,左乳腺内上象限可扪及3 cm ×3 cm ×2 cm 包块,无压痛,上下活动,边界尚清,同侧腋下及锁骨上下未触及肿大淋巴结。乳腺近红外线照射提示:左乳腺肿瘤。临床诊断:左乳腺肿瘤(性质待查) 。行左乳腺肿块单纯切除术并送冷冻切片。淡黄色组织1 块,5 cm ×4 cm ×3 cm ,切面有一灰白色结节,直径018 cm ,质脆,无包膜,冷冻切片诊断为乳腺浸润性癌,行乳腺改良根治切除手术,肿块送病理检查。患者术后恢复良好。
2 　病理观察
2. 1 　眼观　送检改良根治乳腺标本16 cm ×13 cm ×6 cm ,附梭形皮肤16 cm ×3 cm ,肿瘤已挖出送冷冻,乳头湿润似有糜烂,同侧腋窝淋巴结7 个,直径015～110 cm。
2. 2 　镜检　肿瘤细胞排列呈圆形、卵圆形、不规则性的大小不等细胞簇(图1) ,部分瘤细胞簇排列呈桑椹状(图2) ,外周有锯齿状边缘,部分中心有小的腺腔呈微乳头状排列,但缺乏纤维血管轴心。每个细胞簇和周边的纤维组织间见无细胞间隙(图3) ,间隙内空虚,由纤细的纤维组织分隔、包绕,无纤维增生现象。肿瘤细胞呈柱状或立方形,胞质红染,呈细颗粒状,核卵圆形,染色较深,细胞核有轻度的异型性,无
明显坏死。瘤细胞簇呈浸润性生长,间质含致密的纤维结缔组织伴有少量淋巴细胞浸润,淋巴结内见相同改变。
图1 　乳腺浸润性微乳头状癌　　图2 　乳腺浸润性微乳头状癌
图3 　乳腺浸润性微乳头状癌
2. 3 　免疫表型　瘤细胞ER、PR、c2erbB22 (图4) 、CD44v6 均阳性,阳性细胞数> 75 % ,EMA 瘤细胞簇外周细胞膜和中间腔缘呈阳性表达(图5) 。
　　病理诊断:左乳腺浸润性微乳头状癌,乳头及皮肤未见癌,同侧腋窝淋巴结查见转移癌(1/ 7) 。
图4 　乳腺浸润性微乳头状癌　　图5 　乳腺浸润性微乳头状癌
3 　讨论
3. 1 　命名　1979 年Fisher 等〔1 ,2〕报道了首例IMC ,当时并
·120 · 临床与实验病理学杂志　J Clin Ex p Pathol 　2004 Feb ;20(1)
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未作为一个独立的实体从浸润性乳头状癌分离出来,1993年Fisher 等〔2〕又描述浸润性乳头状癌的几种亚型,其中之一与预后比较好的黏液癌和小管癌相似,表现为浸润性微乳头状癌的组织学结构,同年Peterson〔3〕描述13 例“向内向外生长方式”(inside out growth pattern) 的乳腺癌,在组织结构上有相似改变。Siraunkgu 等〔4〕首先以乳腺浸润性微头状癌描述了9 例,并认为它是浸润性导管癌的一种少见变异,可单独存在或与其他类型导管癌混杂。随后Luna2More 等〔5 ,6〕又增加了33 例,并对此做了进一步论述〔6 ,7〕。在临床实践中,此类病例不常见,占乳腺浸润性癌的3 %〔8〕。
3. 2 　临床病理特征　IMC 好发于中老年女性,发病年龄36～92 岁(中位年龄5818 岁) ,大体表现无特异性,肿瘤质硬,常有星芒状结构,直径011～10 cm ,平均2 cm。Walsh 等〔9〕报道的80 例IMC 中,25 例(31 %) 呈多灶性,但无导管内癌结构,沙砾体罕见;11 例(14 %) 表现为部分黏液分化,但是肿瘤细胞在黏液湖内保持其微乳头细胞特征; 17 例(2112 %) 为纯微乳头结构,多数病灶(80 %) 周围可见导管内癌结构。本例经全面取材包括1 枚转移的淋巴结均表现为纯微乳头结构。IMC 主要有以下病理学特点: (1) 瘤细胞簇排列呈微乳头状或桑椹状,弥漫或结节状浸润性生长,细胞簇外观也可呈实性或管状结构漂浮在海绵状腔隙内,或呈由内向外生长方式,细胞簇通常有从内向外呈放射状排列的锯齿状外缘; (2) 瘤细胞簇缺乏纤维血管轴心,每个细胞簇和周边的纤维组织有无细胞间隙,间隙内空虚,由纤细的纤维组织分隔、包绕,无纤维增生现象; (3) 肿瘤细胞呈柱状或立方形,胞质多少不等,淡染至强嗜伊红色,有时呈细颗粒状,核卵圆形,染色较深,细胞核有不同程度的异型性,肿瘤坏死不
常见。(4) 高度的淋巴侵袭性:淋巴管和区域淋巴结转移是IMC 一个显著生物学倾向,7213 %患者就诊时有腋窝淋巴结转移,有学者报道该肿瘤通常有皮肤及胸壁的高复发率。(5) EMA 瘤细胞簇外周细胞膜和中间腔缘有酸性黏液和表面线样物质阳性表达,电镜下〔5〕瘤细胞簇表面有微绒毛,提示瘤细胞簇周围的腔隙是腺腔,其亲淋巴性与电镜下的“由内向外生长方式”或“极向倒转”有关。

3. 3 　鉴别诊断　(1) 浸润性乳头状癌:缺乏IMC 特征性结构,虽然可见乳头形成、黏液分泌及微小钙化灶,但肿块大体界限清楚,组织学上其浸润性乳头有血管纤维轴心,但更像普通性浸润性导管癌的形态。(2) 黏液癌:多发生于绝经后妇女,大体肿瘤界限清楚,触之有声振感,切面呈胶冻状;镜下见小团肿瘤细胞漂浮在黏液湖中,瘤细胞缺乏异型性,无核分裂象及浸润性微乳头状癌的特征性结构,纯黏液癌腋下淋巴结转移率低等可资区别。(3) 微乳头型导管原位癌:组织学上表现为拉长的上皮突向管腔,乳头缺乏血管轴心,底部可有腺腔,顶部呈球形隆起,临床上较易累及多个乳腺,无
淋巴结转移。(4) 大汗腺样癌:癌组织的大部分或全部由大汗腺样癌细胞组成,肿瘤细胞体积大,胞质丰富,多数呈嗜伊红染的颗粒状,核呈空泡状,核仁明显,癌细胞常形成小乳头、腺管或小巢状,与周围间质明显分离,当出现小乳头状浸润时应与IMC 相鉴别;而大汗腺癌常见腺样分化,其腺腔具有特征性的表现,即腔缘形成小的半球状至球状顶浆分泌突起,可资鉴别。(5) 淋巴管内癌栓: IMC 细胞簇也可呈实性或管状结构漂浮在海绵状腔隙内,或呈由内向外生长方式易误为淋巴管内癌栓,但后者瘤细胞之间的距离比较大。(6) 乳腺转移性乳头状癌: IMC 还应与卵巢浆液性乳头状癌和甲状腺乳头状癌转移相鉴别,根据组织学特点可以区别。
3. 4 　预后　目前IMC 的预后尚存争议。Luna2More 等〔5〕认为IMC 的短期预后受多种因素影响, ER 阳性者预后较好,受累淋巴结数目决定了其长期预后效果。Luna2More 等〔6〕研究表明, IMC 的预后与经典的浸润性导管癌相似,在cerbB-2 、p53 、bcl-2 和类固醇受体的表达上相同。IMC 的预后主要与患者的年龄及淋巴结转移有关。
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