1、滤泡性淋巴瘤(Follicular lymphoma, FL)
FL为滤泡中心B细胞起源的肿瘤,典型者表现为肿瘤性中心细胞和中心母细胞呈滤泡结构生长,部分或完全取代淋巴结。可发生于淋巴结、脾和骨髓。原发于皮肤、乳腺、眼附属器、睾丸及胃肠道者罕见。FL为惰性肿瘤,但25~35%可转化为高级别淋巴瘤,多为DLBCL,部分为Burkitt淋巴瘤。
镜下,肿瘤性滤泡排列紧密,多呈一致的圆形外观,由于套区减少或消失,滤泡边界不清,原有淋巴结结构破坏,淋巴窦消失。肿瘤性滤泡可取代门部脂肪并侵入结外组织。肿瘤性滤泡内除滤泡中心细胞外,还可见FDC及反应性T细胞。而滤泡间亦可见到肿瘤细胞。当滤泡内可见大量大的中心母细胞样瘤细胞时,应诊断为DLBCL,而不考虑滤泡成分的级别。WHO分类中对“弥漫性病变”的诊断定义为:标记CD21、CD23,结果显示完全缺乏滤泡性结构的区域(an area of the tissue completely lacking follicles defined by CD21+/CD23+ FDC),诊断结果中应标注有每种成分所占的比例(滤泡结构>75%、25%~75%、<75%)。约10%的FL病例中,少数肿瘤性滤泡周围可见有边缘区分化。
FL的分级:计数10个肿瘤性滤泡内中心母细胞的数量:1级:0-5个/HPF;2级:6-15个/HPF;3级:>15个/HPF。近年的研究显示,1、2级之间预后无差异,因此,目前仅分为2级。若1~2级FL内可见显著的3级区域,也应归入3级。3级又分为两组,3A:尚可见中心细胞;3B:全部为中心母细胞或免疫母细胞。WHO 2008分类认为,1~2级FL即使伴有大面积的弥漫性区域,也不影响预后,而3级FL伴有>25%的弥漫性区域者预后更差,因此,3级FL应标记FDC以确定弥漫性病变的面积。
免疫组化:瘤细胞表达CD20、CD79a、Bcl2、Bcl6、CD10,不表达CD5、CD23和CD43。CD21、CD23、CD35或D2-40有助于显示肿瘤性滤泡内的FDC。肿瘤性滤泡内还可有T细胞和组织细胞。
2、滤泡增生与滤泡性淋巴瘤
良性滤泡最明显的特征是具有极性,有明显的套区,生发中心内明区和暗区结构明显,暗区由中心母细胞/无裂细胞构成,中心母细胞含圆形的泡状核,其内可见数个嗜碱性小核仁,胞浆少。亮区主要为大量中心细胞/裂细胞构成,混有树突网状细胞。中心细胞胞浆少,核扭曲成角或折叠,核仁不明显。套区由染色质粗糙的小淋巴细胞构成,呈深染的环状围绕生发中心,偏心性分布,背膜下窦或黏膜表面侧最厚。亮区和暗区的分布有具有极性。大的增生性滤泡内亮区和暗区的极性可能分辩困难,但一定存在套区。
肿瘤性滤泡无良性滤泡的区带和极性分布,滤泡的边界也不清楚,罕有套细胞环,即使有,也一定是非常薄,且不完整。肿瘤性滤泡排列紧密,大小和形态一致,核分裂像和凋亡不如良心滤泡显著,缺乏嗜可染小体巨噬细胞。淋巴瘤结外浸润常见。良性滤泡多位于皮质,大小不一,而肿瘤性细胞弥漫分布,累及皮质和髓质,并可侵及门部脂肪及结外组织,大小形态一致,排列紧密,常背靠背排列。反应性滤泡增生常可见淋巴窦,而FL一般见不到。
FL瘤细胞表达Bcl2,反应性病变生发中心阴性,外周可见bcl2阳性的套细胞环绕。60%肿瘤性滤泡表达CD45RA,而反应性滤泡仅为弱阳性或散在阳性。
名称:图1
描述:CD21用于标记FDC并显示滤泡结构,这些弥漫性区域为滤泡融合的结果
名称:图2
描述:1-2级FL,几乎完全由小至中等大小的瘤细胞构成,核不规则(中心细胞)
名称:图3
描述:1-2级FL,以中心细胞为主,其间散在分布核仁明显的中心母细胞,后者体积更大。
名称:图4
描述:3A级FL,中心母细胞>15个/HPF,尚可见中心细胞。
名称:图5
描述:3B级FL,几乎完全由中心母细胞构成
名称:图6
描述:Snap42.jpg.jpg
名称:图7
描述:Snap43.jpg.jpg
名称:图8
描述:FL。肿瘤性滤泡表达CD20
名称:图9
描述:CD21标记,示肿瘤性滤泡内FDC网络扩大,还可见精细的FDC延伸入变薄的套区。
名称:图10
描述:Igκ轻链标记,阳性仅见于肿瘤性滤泡。
名称:图11
描述:Igκ轻链标记,仅中心母细胞和中心细胞阳性,阳性定位于核周内质网、胞浆,偶见于细胞膜。
名称:图12
描述:Snap48.jpg.jpg
名称:图13
描述:反应性淋巴结。增生的滤泡多位于于皮质内,生发中心不表达Bcl2.
名称:图14
描述:FL。肿瘤性滤泡弥漫分布于整个淋巴结,排列拥挤,常为背靠背或相互融合,表达Bcl2.
名称:图15
描述:反应性淋巴结内增生的滤泡具有极性。CD21标记显示亮区FDC密度高于暗区,偏心性的套区内也见有FDC.
名称:图16
描述:FL。肿瘤性滤泡无极性,由中心细胞和中心母细胞混合构成,周围见有变薄的套细胞环。
1、滤泡性淋巴瘤(Follicular lymphoma, FL)
FL为滤泡中心B细胞起源的肿瘤,典型者表现为肿瘤性中心细胞和中心母细胞呈滤泡结构生长,部分或完全取代淋巴结。可发生于淋巴结、脾和骨髓。原发于皮肤、乳腺、眼附属器、睾丸及胃肠道者罕见。FL为惰性肿瘤,但25~35%可转化为高级别淋巴瘤,多为DLBCL,部分为Burkitt淋巴瘤。
镜下,肿瘤性滤泡排列紧密,多呈一致的圆形外观,由于套区减少或消失,滤泡边界不清,原有淋巴结结构破坏,淋巴窦消失。肿瘤性滤泡可取代门部脂肪并侵入结外组织。肿瘤性滤泡内除滤泡中心细胞外,还可见FDC及反应性T细胞。而滤泡间亦可见到肿瘤细胞。当滤泡内可见大量大的中心母细胞样瘤细胞时,应诊断为DLBCL,而不考虑滤泡成分的级别。WHO分类中对“弥漫性病变”的诊断定义为:标记CD21、CD23,结果显示完全缺乏滤泡性结构的区域(an area of the tissue completely lacking follicles defined by CD21+/CD23+ FDC),诊断结果中应标注有每种成分所占的比例(滤泡结构>75%、25%~75%、<75%)。约10%的FL病例中,少数肿瘤性滤泡周围可见有边缘区分化。
FL的分级:计数10个肿瘤性滤泡内中心母细胞的数量:1级:0-5个/HPF;2级:6-15个/HPF;3级:>15个/HPF。近年的研究显示,1、2级之间预后无差异,因此,目前仅分为2级。若1~2级FL内可见显著的3级区域,也应归入3级。3级又分为两组,3A:尚可见中心细胞;3B:全部为中心母细胞或免疫母细胞。WHO 2008分类认为,1~2级FL即使伴有大面积的弥漫性区域,也不影响预后,而3级FL伴有>25%的弥漫性区域者预后更差,因此,3级FL应标记FDC以确定弥漫性病变的面积。
免疫组化:瘤细胞表达CD20、CD79a、Bcl2、Bcl6、CD10,不表达CD5、CD23和CD43。CD21、CD23、CD35或D2-40有助于显示肿瘤性滤泡内的FDC。肿瘤性滤泡内还可有T细胞和组织细胞。
2、滤泡增生与滤泡性淋巴瘤
良性滤泡最明显的特征是具有极性,有明显的套区,生发中心内明区和暗区结构明显,暗区由中心母细胞/无裂细胞构成,中心母细胞含圆形的泡状核,其内可见数个嗜碱性小核仁,胞浆少。亮区主要为大量中心细胞/裂细胞构成,混有树突网状细胞。中心细胞胞浆少,核扭曲成角或折叠,核仁不明显。套区由染色质粗糙的小淋巴细胞构成,呈深染的环状围绕生发中心,偏心性分布,背膜下窦或黏膜表面侧最厚。亮区和暗区的分布有具有极性。大的增生性滤泡内亮区和暗区的极性可能分辩困难,但一定存在套区。
肿瘤性滤泡无良性滤泡的区带和极性分布,滤泡的边界也不清楚,罕有套细胞环,即使有,也一定是非常薄,且不完整。肿瘤性滤泡排列紧密,大小和形态一致,核分裂像和凋亡不如良心滤泡显著,缺乏嗜可染小体巨噬细胞。淋巴瘤结外浸润常见。良性滤泡多位于皮质,大小不一,而肿瘤性细胞弥漫分布,累及皮质和髓质,并可侵及门部脂肪及结外组织,大小形态一致,排列紧密,常背靠背排列。反应性滤泡增生常可见淋巴窦,而FL一般见不到。
FL瘤细胞表达Bcl2,反应性病变生发中心阴性,外周可见bcl2阳性的套细胞环绕。60%肿瘤性滤泡表达CD45RA,而反应性滤泡仅为弱阳性或散在阳性。
名称:图1
描述:CD21用于标记FDC并显示滤泡结构,这些弥漫性区域为滤泡融合的结果
名称:图2
描述:1-2级FL,几乎完全由小至中等大小的瘤细胞构成,核不规则(中心细胞)
名称:图3
描述:1-2级FL,以中心细胞为主,其间散在分布核仁明显的中心母细胞,后者体积更大。
名称:图4
描述:3A级FL,中心母细胞>15个/HPF,尚可见中心细胞。
名称:图5
描述:3B级FL,几乎完全由中心母细胞构成
名称:图6
描述:Snap42.jpg.jpg
名称:图7
描述:Snap43.jpg.jpg
名称:图8
描述:FL。肿瘤性滤泡表达CD20
名称:图9
描述:CD21标记,示肿瘤性滤泡内FDC网络扩大,还可见精细的FDC延伸入变薄的套区。
名称:图10
描述:Igκ轻链标记,阳性仅见于肿瘤性滤泡。
名称:图11
描述:Igκ轻链标记,仅中心母细胞和中心细胞阳性,阳性定位于核周内质网、胞浆,偶见于细胞膜。
名称:图12
描述:Snap48.jpg.jpg
名称:图13
描述:反应性淋巴结。增生的滤泡多位于于皮质内,生发中心不表达Bcl2.
名称:图14
描述:FL。肿瘤性滤泡弥漫分布于整个淋巴结,排列拥挤,常为背靠背或相互融合,表达Bcl2.
名称:图15
描述:反应性淋巴结内增生的滤泡具有极性。CD21标记显示亮区FDC密度高于暗区,偏心性的套区内也见有FDC.
名称:图16
描述:FL。肿瘤性滤泡无极性,由中心细胞和中心母细胞混合构成,周围见有变薄的套细胞环。