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1、免疫球蛋白
淋巴瘤为单克隆性,只表达一种轻链,但由于操作困难,受影响因素多,应用不甚广泛。
2、CD20
由位于11q12的MS4A1基因编码,表达于成熟B细胞,多数B淋巴母细胞和浆细胞肿瘤不表达,小淋巴细胞性淋巴瘤(CLL/SLL)弱表达。罕见于T细胞淋巴瘤,但胸腺上皮细胞可阳性。阳性定位于细胞膜,其他部位均应视为假阳性。
3、CD79a
又名Igα,编码基因位于11q13.2。其敏感性高于CD20,表达于所有阶段的B细胞,包括前B细胞和浆细胞肿瘤,但特异性差一些,其阳性亦可见于前T淋巴细胞肿瘤、急性髓性白血病和正常的巨核细胞。阳性定位于细胞膜和浆。
4、PAX5
以前称之为BSAP(B cell specific activator protein),编码基因位于9p13。表达于大多数B细胞,包括前B细胞肿瘤和Hodgkin淋巴瘤(RS细胞阳性较弱),浆细胞肿瘤阴性。T细胞肿瘤阴性。应注意到,部分罕见的不表达CD20的大B细胞淋巴瘤,如原发性渗出性淋巴瘤,常也不表达PAX5。神经内分泌癌,包括Merkel细胞癌,常见PAX5表达。阳性定位于细胞核。
5、CD23
编码基因为FCER2,定位于19p13.3。表达于活化B细胞,EBV感染可上调其表达。多数CLL/SLL表达CD23,此特点可用于与其他小细胞淋巴瘤鉴别,包括套细胞淋巴瘤和边缘区淋巴瘤。CD23亦表达于滤泡树突细胞(FDC)。阳性定位于细胞膜。
6、Cyclin D1(Bcl1)
编码基因为CCND1,位于11q13。套细胞淋巴瘤此基因易位到14q32,cyclin D1过表达,此特点有助于与其他小细胞淋巴瘤鉴别。其阳性也可见于部分毛细胞白血病和浆细胞淋巴瘤,部分上皮性肿瘤也可阳性,但阳性较套细胞淋巴瘤弱。阳性定位于细胞核,胞浆阳性为假阳性。可以内皮细胞为内对照。
7、Bcl2
编码基因定位于18q21.3,在滤泡性淋巴瘤时出现t(14;18)(q32;q21),多数小T和B细胞阳性,但反应性滤泡中心B细胞阴性,可用于滤泡性淋巴瘤和反应性滤泡增生的鉴别(前者阳性)。其阳性表达也见于CLL/SLL、套细胞淋巴瘤及部分边缘区淋巴瘤。表达Bcl2的弥漫大B细胞淋巴瘤可能预后差,经典型HD中的R-S细胞阳性表达者预后也较差。多种上皮和间叶源性肿瘤均可表达Bcl2。
8、Bcl6
编码基因定位于3q27。高表达于生发中心B细胞核和滤泡内的T辅助细胞核,因此,这些细胞所发生的肿瘤均可阳性,如滤泡性淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、部分弥漫大B细胞淋巴瘤、结节性淋巴细胞为主型Hodgkin淋巴瘤和血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤。套细胞淋巴瘤和边缘区淋巴瘤阴性,部分源自MALT淋巴瘤的弥漫大B细胞淋巴瘤可阳性表达。同时表达CD10、CDw75和Bcl6者为滤泡中心起源的淋巴瘤。
9、CD10
又称急性淋巴母细胞性白血病抗原(CALLA),编码基因为MME,定位于3q25。生发中心B细胞和滤泡性淋巴瘤阳性,后者强阳性。其阳性也可见于大多数前B细胞淋巴瘤、部分前T细胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤和血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤,滤泡中心起源的弥漫大B淋巴瘤中至少有30%的瘤细胞阳性。部分非淋巴源性肿瘤如子宫内膜间质肿瘤和部分肾细胞癌也表达CD10。阳性定位于细胞膜。
10、MUM1/IRF4
由IRF基因编码,定位于6p25。B细胞和活化的T细胞阳性表达,但Bcl6+的正常中心B细胞阴性。表达此标记的弥漫大B细胞淋巴瘤为非生发中心起源。
11、CD45RA(4KB5,MB1,KiB3,MT2)
表达于多数B细胞、胸腺后成熟T细胞和部分髓质内胸腺细胞。与其他CD45亚型一样,由PTPRC基因编码,定位于1q31-q32。目前基本已被CD20和CD79a代替。
12、CDw75(LN1)
也称CD75s,表达于生发中心B细胞,不表达于T细胞,其阳性也见于多种上皮细胞,如远端肾小管上皮细胞、乳腺、支气管和前列腺上皮细胞。由于其不表达于小淋巴细胞性淋巴瘤和T细胞淋巴瘤,可用于滤泡性淋巴瘤的鉴别诊断。其阳性定位于细胞膜,伴核周Golgi区的点状沉积。
13、CD38
基因位于4p15。其阳性见于髓系和淋巴细胞系的前体细胞、单核细胞、活化的T、B细胞和浆细胞。还可见于锥体细胞、星形胶质细胞、良性前列腺的基底细胞和分沁性上皮细胞。慢性淋巴细胞性白血病中的肿瘤性B细胞阳性率>30%者预后差。
14、CD138
由SDC1基因编码,定位于2p24.1。阳性见于浆细胞及其肿瘤,也可见于原发性渗出性淋巴瘤、浆母细胞淋巴瘤、与慢性炎症相关的弥漫大B细胞淋巴瘤(为非生发中性起源)。其阳性可见于多种上皮性肿瘤,头颈部鳞状细胞癌不表达CD138者侵袭性更强。阳性定位于细胞膜。
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