以组织学构型为基础的肺腺癌分级系统对Ⅰ期肿瘤复发有预测作用
肺癌Ⅰ期患者的5年总生存率为67%,疾病复发率高达40%。随着医学的发展,越来越多证据显示肺腺癌具有不同的组织学特征,同时,也提示了腺癌各种亚型的生物学多样性对预后的影响。例如,大量研究证明,混合型腺癌伴细支气管肺泡癌为主的患者5年生存率接近100%;而伴有微乳头或实性成分相关的混合型肿瘤预后则较差。
然而,至今都没有一个对肺腺癌的完善分级系统。为了确定组织学构型与分期之间的联系,Sica等[1]对73例肺腺癌患者的原发肿瘤及与之相对应的转移性肿瘤组织学构型进行比较,从而评估其组织学构型是否更具有转移的倾向。在微乳头状腺癌中,原发肿瘤和转移灶的主要组织学构型一致性达到100%;实性腺癌中,达到86%;腺泡状腺癌,为42%;乳头状腺癌,为23%。依据这些数据建立了一个基于组织学亚型的3级系统。Ⅰ级(1分),是出现转移可能性较低的类型(细支气管肺泡癌);Ⅱ级(2分),出现转移可能性中等的类型(腺泡状和乳头状腺癌);Ⅲ级(3分),出现转移可能性很高的类型(实性和微乳头状腺癌)。再建立一个依据肿瘤主要和次要结构2个部分相加的评分系统(如前列腺癌的Gleason评分系统一样):细支气管肺泡癌为1+1=2分;混合型腺癌(细支气管肺泡癌和腺泡状/乳头状腺癌)为1+2=3分;混合型腺癌(腺泡状/乳头状腺癌和细支气管肺泡癌)为2+1=3分;混合型腺癌(腺泡状和乳头状腺癌)或纯腺泡状/乳头状腺癌为2+2=4分;混合型腺癌(细支气管肺泡癌和实性/微乳头状腺癌)为1+3=4分;混合型腺癌(实性/微乳头状腺癌和细支气管肺泡癌)为3+1=4分;混合型腺癌(腺泡状/乳头状腺癌和实性/微乳头状腺癌)为2+3=5分;混合型腺癌(实性/微乳头状腺癌和腺泡状/乳头状腺癌)为3+2=5分;混合型腺癌(实性和微乳头状腺癌)或纯实性/微乳头状腺癌为3+3=6分。通过这个评分系统预测366例Ⅰ期肺腺癌病例(腺泡状腺癌占49%、乳头状腺癌26%、实性腺癌13%、细支气管肺泡癌9%、微乳头状腺癌3%)的复发率或病死率。在这366例Ⅰ期肿瘤病例中,95%都是由混合型腺癌组成,基于这个评分系统能够把患者复发或死亡风险从低到高进行划分(P=0.001)。在最高得分组,患者的5年无病生存期为0.73,相比之下,中等得分组为0.84,最低得分组为0.92。评估其一致性为0.65。因此,这个评分系统为判断肺腺癌Ⅰ期肿瘤患者的疾病复发风险,提供了有意义的信息。
这个评分系统充分考虑了肺腺癌组织学构型的主要和次要2个部分,提高了对肺腺癌Ⅰ期肿瘤疾病复发的预测价值,对临床医师采取恰当的医疗干预具有指导作用。这样的研究方法尤其值得我们借鉴学习。
参考文献
[1] Sica G, Yoshizawa A, Sima CS, et al. A grading system of lung adenocarcinomas based on histologic pattern is predictive of disease recurrence in stage Ⅰtumors. Am J Surg Pathol, 2010, 34(8):1155-1162.