963例成熟T和自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤的临床病理特征分析= Clinicopathologic study of 963 cases of mature T-cell and natural killer/T-cell lymphoma with respect to 2008 WHO classification of lymphoid neoplasms[刊，中]/梁琼1，叶子茵2，苏祖兰1，林汉良2，邵春奎1，林素暇3，饶慧兰3，梅开勇1，赵彤4，刘艳辉5，罗东兰5，朱梅刚6，陈少红6，林桐榆3（1.中山大学附属第三医院病理科 510630，广州；2.中山大学附属第一医院病理科；3.中山大学附属肿瘤医院病理科；4.南方医科大学南方医院病理科；5.广东省人民医院病理科；6.广州金域检验中心）//中华病理学杂志.——2010,39（5）—291~295
观察广东地区不同类型成熟T和自然杀伤（NK）细胞/T细胞淋巴瘤及其亚型的临床病理特点。 方法 按WHO（2008版）标准重新评估广东地区2002—2006年1137例成熟T和NK/T细胞淋巴瘤。由多名血液病理医师复查，补做必要的免疫组织化学染色及原位杂交。结果 963例确诊为成熟T和NK/T细胞淋巴瘤，占同期所有淋巴瘤20.1%（963/4801），发生于结内319例（33.1%），结外644例（66.9%），非特殊型外周T细胞淋巴瘤293例（30.4%）、结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤281例（29.2%）、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)198例（20.6%）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AILT)46例（4.8%）；男女比为1.99:1，发病中位年龄为44岁。非特殊型外周T细胞淋巴瘤好发于55～64岁；ENKL好发于25～54岁；间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性ALCL多见于年轻人而阴性多见于中老年人；AILT好发于65～74岁。 结论 广东地区成熟T和NK/T细胞淋巴瘤多见于结外，好发于男性，总体发病与年龄增长无明显关系，但具体类型有不同的年龄侧重群；常见的类型依次为非特殊型外周T细胞淋巴瘤、结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤及ALCL；EB病毒感染与NK/T细胞淋巴瘤关系密切。图2表1参17
关键词：淋巴瘤，T细胞；杀伤细胞，天然；病理学，临床
DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2010.05.
E-mail：suzhang@21cn.com
B淋巴细胞增生性疑难病例中IgH基因克隆性重排的分析＝Immunoglobulin heavy chain gene rearrangement study in difficult cases of B-cell lymphoproliferative disorder[刊，中]/ 王倩,李小秋,朱雄增,朱晓丽, 陆洪芬,张太明,周晓燕（复旦大学附属肿瘤医院病理科 复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海 200032） //中华病理学杂志—2010，39(5)—296～301
探讨IgH基因克隆性重排对B淋巴细胞增生性疑难病变的辅助诊断价值。 检测77例B淋巴细胞增生性疑难病例中IgH 基因的克隆性重排情况，均采用BIOMED-2系统IgH克隆性试剂盒中FR1、FR2、FR3三组家族引物进行PCR 及聚丙烯凝胶电泳，硝酸银染色后观察，并对照最终病理诊断进行分析。结果：77例病变的最终病理诊断：B淋巴细胞反应性增生12例，不能排除B淋巴细胞不典型增生或淋巴瘤20例，B细胞性淋巴瘤45例。三组中FR1、FR2和FR3至少有一个为阳性的比例分别为2/12、11/20和36/45（80%）。B细胞性淋巴瘤中，FR1、FR2和FR3的阳性率分别为60%（27/45）、60%（27/45）、56%（25/45）。B细胞性淋巴瘤的类型有边缘区B细胞性淋巴瘤20例（黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤18例，结内边缘区淋巴瘤2例），弥漫性大B细胞性淋巴瘤7例，滤泡性淋巴瘤7例，套细胞性淋巴瘤1例，Burkitt淋巴瘤1例，浆细胞瘤4例，没有具体分型的5例。FR1，FR2和FR3三者检测均为阴性但仍诊断为淋巴瘤9例（20%），其中1例后出现肝脏B细胞淋巴瘤。对IgH基因重排阳性的B淋巴细胞反应性增生和B淋巴细胞不典型增生共14个病例进行随访，4例重新取活检后诊断为B细胞性淋巴瘤，其中3例IgH基因重排检测为阳性。研究结果显示，联合检测IgH基因FR1、FR2和FR3克隆性重排对B淋巴细胞增生性疑难病变诊断有重要的辅助价值，对形态改变和免疫表型诊断淋巴瘤依据不足而行基因重排阳性者，重取活检或随访有一定价值，对阴性病例有必要补充IgH基因其他重排形式及IgK和IgL基因重排的检测以提高检测敏感性。图1表2参14
关键词：淋巴系统疾病；增生；免疫球蛋白重链；基因重排；聚合酶链反应
DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2010.05.003
基金项目：国家自然科学基金（30870985）
Email: xyzhou100@yahoo.com
原发乳腺淋巴瘤的临床病理、免疫表型及预后分析＝Primary lymphoma of breast: a clinicopathologic, immunophenotypic and prognostic study of 21 cases [刊，中]/王晓卿1，张乐星2，毕成峰1，罗添友1，林莉1，闵敏1，赵涌3，何桂香4，冯江5，刘卫平1（1四川大学华西医院病理科，成都 610041；2重庆市三峡医药高等专科学校病理学教研室；3重庆医科大学附属第一医院病理科；4成都市青白江区人民医院病理科；5广元市中心医院病理科）//中华病理学杂志—2010，39(5)—302～307
探讨原发乳腺淋巴瘤（PBL）的病理诊断和预后。复习了21例 PBL 的临床资料并进行随访。病理诊断依据WHO关于淋巴造血组织肿瘤的分类（2008版）进行。采用免疫组织化学SP 法行免疫表型检测，选用的抗体有CD20、CD3ε、CD10、bcl-6、MUM-1、CD5、bcl-2、CD23、CD10、细胞周期蛋白D1、CD43和Ki-67等。结果：（1）21例均为女性，中位年龄48岁，右乳11 例(52.4%)，左乳10例(47.6%)。最常见的临床表现是受累乳腺单发、无痛性肿块。Ann Arbor分期：20例为Ⅰ～Ⅱ期(95.2%)，1例为 Ⅳ期(4.8%)。国际预后指数：19例为 0~1分，2例为2~3分。东方肿瘤协作组织(ECOG)体力状态评分：19例为 0分，2例为1分。（2）21例（100%）均为弥漫性大B细胞淋巴瘤。免疫表型检测：21例均表达CD20抗原，14例（66.7%）表达MUM-1，5例（23.8%）表达bcl-6，CD10均为阴性表达，1例（4.8%）表达CD5，13例（61.9%）表达bcl-2。Ki-67指数：10例（47.6%）≤59%，7例（33.3%）为60%～89%，4例（19.1%）≥90%，其中位数为60%。21例均符合非生发中心B细胞来源的肿瘤。（3）13例（64%）获得随访资料，其1年、3年和5年生存情况分别为11例、7例和3例。结果显示，该组21例PBL均为弥漫性大B细胞淋巴瘤，且均符合非生发中心B细胞来源的肿瘤。其诊断必需充分排除系统性淋巴瘤累及乳腺。 图6表1参25
关键词：乳腺肿瘤；淋巴瘤；原发性；免疫表型分型；诊断；预后
DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2010.05.004
基金项目：卫生行业科研专项基金部分资助（200802011）
E-mail: liuweiping2001@vip.sina.com
淋巴浆细胞性淋巴瘤的临床病理特点分析= Clinicopathologic features of lymphoplasmacytic lymphoma[刊，中]/ 刘恩彬，张培红，李占琦，孙琦，杨晴英，方立环，孙福军，邱录贵（中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院病理科，天津 300020//中华病理学杂志—2010，39(5)—308～312
探讨了淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL）的临床及病理学特点及其鉴别诊断和与Waldenström巨球蛋白血症的关系。方法 24例骨髓活检标本，6例同时行淋巴结活检，石蜡包埋切片、HE染色形态观察及EliVsion法免疫组织化学检测分析。结果 男17例，女7例（男:女=2.4:1）。中位年龄59.5岁（42～75岁）。临床表现以乏力最多见，为83.3%（20/24）。高黏滞血症20.8%（5/24），B症状8.3%（2/24），浅表淋巴结肿大41.7%（10/24）。贫血79.2%（19/24），白细胞增高8.3%（2/24），血小板减少37.5%（9/24）。血清免疫固定电泳显示23例（95.8%）出现单克隆性免疫球蛋白轻链条带，IgM型20例、IgG型2例、IgA型1例。22例骨髓活检和2例淋巴结活检均经病理组织形态和免疫组织化学诊断为LPL，骨髓及淋巴结中瘤细胞由小淋巴细胞、浆细胞样淋巴细胞及浆细胞组成；侵犯骨髓的方式多为弥漫型（63.6%，14/22），结节型及间质型少见分别为22.7%（5/22）及13.6%（3/22）。淋巴结瘤细胞呈弥漫性分布。瘤细胞表达Pax5、CD20、CD38、CD138，不表达CD5、CD10、CD23、细胞周期蛋白D1、CD3、CD7、髓过氧化物酶。结论 LPL具有明确的临床及病理学特点，诊断应主要结合组织形态和免疫表型与慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤、脾脏边缘区淋巴瘤及滤泡性淋巴瘤等小淋巴细胞肿瘤鉴别。Waldenström巨球蛋白血症的本质为LPL。图3表1参11
关键词：淋巴瘤，小淋巴细胞；Waldenström巨球蛋白血症；骨髓疾病；诊断，鉴别
DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2010.05.005.005
基金项目：卫生部属（管）医院临床学科重点项目（2007-2-9）；天津市科技支撑计划重点项目（09ZCGYSF01000）
E-mail：drqiu99@medmail.com.cn
上海地区弥漫性大B细胞淋巴瘤的生发中心B细胞样亚型显著偏低= Prevalence of germinal center B-cell-like and non-germinal center B-cell like types of diffuse large B-cell lymphoma in Shanghai，China [刊，中]/ 陈燕1，陈慧2，付凯3，朱雄增1，Richard Irons2（1复旦大学附属肿瘤医院病理科 复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海 北京200032；2上海复旦大学中美联合分子医学研究中心；3 Department of Pathology and Microbiology，University of Nebraska Medical Center，Omaha,U S A） //中华病理学杂志—2010，39(5)—313～318
探讨了中国上海地区弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的生发中心B细胞样 (GCB) 亚型与非GCB亚型的分布以及可能影响因素。应用免疫组织化学EnVision法分析124例来自该院的原发DLBCL 中CD10、bcl-6、MUM1、GCET1和FOXP1 5种蛋白的表达，采用Hans和Choi两种免疫表型分型法进行分型。其中118例应用荧光原位杂交技术检测t(14；18)和bcl-6基因重排情况。结果：使用Hans法对124例DLBCL进行分型，27例（22%）为GCB亚型，97例（78%）为非GCB亚型。使用Choi法进行分型显示34例（27%）为GCB亚型，90例（73%）为非GCB亚型（即ABC样型）。GCB 亚型显著低于非GCB亚型 (P=0.0001)。t(14；18)易位仅4例（3%），3例发生于GCB亚型中。bcl-6基因重排阳性为46例（39%），高发于GCB亚型中。bcl-6基因重排与bcl-6蛋白表达没有明显相关性。结论 中国上海地区DLBCL的GCB 亚型显著低于非GCB亚型，可能与其DLBCL的t(14;18)低水平发生有关。图20表4文献25
关键词：淋巴瘤，B细胞；免疫表型分型；易位，遗传；原癌基因蛋白质类c-bcl-6
DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2010.05.006
E-mail: xiongzengzhu@yahoo.com.cn
C型凝集素样自然杀伤（NK）细胞受体在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中表达及意义= Study on expression of natural killer (NK) cell C-type lectin-like receptors in nasal NK/T-cell lymphomas[刊，中]/农琳1，张爽1，李阳1，张莹1，王颖1，李挺1（1.北京大学第一医院病理科 100034）//中华病理学杂志.——2010,39（5）：319~324
探讨C型凝集素样自然杀伤细胞（NK）受体CD94和NKG2在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中的表达及意义。方法 运用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测C型凝集素样NK细胞受体CD94和NKG2在经组织形态、免疫组织化学、EB病毒原位杂交及T细胞受体PCR克隆性重排分析确诊的21例结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤以及对照组同部位B细胞淋巴瘤8例、淋巴结外周T细胞淋巴瘤（PTCL）10例、脾脏5例、胸腺5例和慢性炎性鼻黏膜5例组织中的表达情况。结果 21例结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤具有典型的形态学改变，表达CD3ε、CD56和细胞毒蛋白，TCR重排阴性，20例EB病毒阳性；RT-PCR扩增结果显示，在21例结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中，18例（85.7%）CD94呈阳性表达；NKG2总阳性率为95.2%（20/21），各亚基表达阳性率依次为NKG2A/2B（85.7%）、NKG2D（61.9%）、NKG2F（14.3%）、NKG2C/2E（4.8%）。对照组中PTCL和B细胞淋巴瘤均不表达CD94和NKG2，仅2例脾脏和2例慢性炎性鼻黏膜组织表达CD94，1例脾脏组织表达NKG2A/2B，1例胸腺组织表达NKG2D。CD94和NKG2在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中的表达与T细胞淋巴瘤和B细胞淋巴瘤比较，差异均有统计学意义（P均<0.01）。CD94和NKG2同时表达于17例结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤，共表达率为81.0%（17/21）。结论 CD94和NKG2在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中呈特异性和顺序性表达，提示多数病例肿瘤细胞处于活化和功能NK细胞阶段。对这些分子的检测有可能成为NK细胞源性淋巴瘤诊断的重要手段。图8表1参21
关键词：淋巴瘤，T细胞，外周；外源凝集素类，C型；抗原，CD94；杀伤细胞，天然
DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2010.05.007
国家自然科学基金（30270517, 30770910）
E-mail：lixiaoting12@hotmail.com
胃肠道间质瘤恶性指标的研究Study on clinicopathologic parameters of malignant behavior in gastrointestinal stromal tumors[刊，中]/侯英勇1，朱雄增3，卢韶华1，周杨1，侯君1，谭云山1，沈坤堂2，秦净2，孙益红2（1.复旦大学附属中山医院病理科，2.外科，上海 200032；3.附属肿瘤医院病理科，上海 200032）//中华病理学杂志.―2010，39（5）.―325～331
为了探讨一组临床病理指标在预测恶性胃肠道间质瘤（GIST）中的价值。回顾性研究840例GIST，假设肉眼播散[包括肝转移和（或）腹腔播散]、显微镜下播散（包括淋巴结转移、血管浸润、脂肪浸润、神经浸润和黏膜浸润）以及肿瘤复发为恶性组，剩余为生物学行为不明组，根据此初步分组后进行多因素分析。结果：多因素分析发现以下形态学指标与恶性组密切相关：核分裂象≥10个/50 HPF、肌层浸润、肿瘤性坏死、围绕血管呈簇状排列以及细胞明显异型(均P＜0.01)。由此获得了包括2项肉眼播散，5项镜下播散，5项组织形态学指标。485例具有其中任意一项指标者归入恶性组，其余355例为非恶性组。随访资料提示非恶性组患者5年无瘤生存率（DFS）及5年总生存率（OS）分别为99.3%和100%，而恶性组患者5年DFS及5年OS分别为43.9%和59.7%，恶性组与非恶性组5年DFS与5年OS差异有统计学意义(均为P＜0.01)。结果提示：此组12项临床及形态学指标能有效地将恶性GIST从非恶性GIST中区分开来，可用于区分GIST的性质。图10表4参14
关键词：胃肠道间质瘤；危险性评估；因果律
上海市科技攻关项目（064119622）；上海市浦江人才计划（09PJD009）
E-mail: houyingyong@hotmail.com
DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2010.05.008
SLP-2基因在喉鳞状细胞癌和乳腺浸润性癌组织中的表达及其与预后的关系= Relationship between SLP-2 expression in malignant epithelial tumors and the prognosis[刊，中]//曹文枫1，张立勇3，张斌2，刘明波4，刘芝华3，孙保存1（1.天津医科大学附属肿瘤医院 教育部乳腺癌防治重点实验室 天津市肿瘤防治重点实验室 肿瘤病理科，2.乳腺肿瘤科，天津300060；3.中国医学科学院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室；4.中国医学科学院肿瘤医院头颈肿瘤科//中华病理学杂志.―2010，39（5）.―332～337
为了探讨两种恶性上皮性肿瘤组织——喉鳞状细胞癌（简称喉癌）和乳腺浸润性癌（简称乳腺癌）中stomatin like protein-2（SLP-2）基因在mRNA和蛋白水平的表达，及其与肿瘤的临床病理参数和预后的相关性，应用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测了46对喉癌及喉正常上皮组织中SLP-2基因的表达，Western blot方法检测了其中10对标本的SLP-2蛋白表达，同时采用免疫组织化学染色方法分别检测了104例喉癌组织芯片和263例乳腺癌组织芯片中SLP-2蛋白的表达水平，分析SLP-2蛋白的表达与临床病理变量之间的关系。结果：RT-PCR结果显示SLP-2基因在46例喉癌中的38例肿瘤组织中的表达升高（83%，38/46），喉正常上皮组织中表达阴性。Western blot结果显示，有7例喉癌组织中SLP-2蛋白表达显著高于对应的喉正常上皮组织。喉癌组织芯片的免疫组织化学染色结果显示，与全部20例喉正常上皮组织的阴性表达（0/20）相比，SLP-2蛋白染色在104例喉癌组织中有36例出现了过表达（34.6%，36/104，P=0.000）。与喉正常上皮表达相比，喉癌组织中SLP-2基因在mRNA和蛋白水平的表达均明显升高。SLP-2蛋白过表达与喉癌患者的临床分期较晚（P<0.01）和淋巴结发生转移（P=0.003）密切相关。乳腺癌组织芯片免疫组织化学染色结果显示，与在正常乳腺组织中的阴性表达（0/10）相比，SLP-2蛋白在乳腺癌组织中呈现过表达（52.5%，138/263），差异有统计学意义（P=0.000），且该蛋白的过表达与乳腺肿物的大小（P=0.020）、淋巴结转移（P<0.01）、临床分期III期（P<0.01）以及发生远处转移（P=0.002）密切相关。此外，还与HER2/neu蛋白的表达存在显著相关性（P=0.037），生存分析表明，SLP-2蛋白过表达乳腺癌患者总生存率显著降低。多因素分析显示淋巴结状态、HER2/neu蛋白表达和SLP-2蛋白表达可能作为独立的预后因子。结果提示：SLP-2蛋白的过表达可能与喉癌和乳腺癌的侵袭、转移过程密切相关，并可能作为独立的预后指标提示乳腺癌患者预后不良。图8表3参17
关键词：乳腺肿瘤；喉肿瘤；肿瘤转移；预后；Stomatin like protein-2
天津市高等学校科技发展基金资助（20060108）
E-mail: baocunsun@eyou.com
DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2010.05.009
