310.44
荧光原位杂交技术对膀胱癌诊断价值的Meta分析=Detection of bladder cancer by FISH test: a meta-analysis[刊，中]/曾铮1，周晓军1（1.南京大学医学院临床学院 南京军区南京总医院病理科，210002）//中华病理学杂志.―2010，39（2）.―75～78
目的 对已发表的使用荧光原位杂交（FISH）技术对膀胱癌患者的诊断性试验进行系统评价，比较其是否在诊断效能上优于传统的尿液细胞学检查。方法 检索相关文献，根据纳入标准筛选文献，利用Meta-DiSc软件分别计算FISH检查组和细胞学检查组灵敏度、特异性、似然比和诊断性比数比。绘制总受试者工作特征曲线，计算曲线下面积，估计总诊断精确度。结果 有14篇文献被纳入，FISH检测膀胱癌总灵敏度为0.69（95%CI 0.66～0.73），特异度为0.84（95%CI 0.81～0.86），总受试者工作特征曲线的曲线下面积为0.87；细胞学检查检测膀胱癌总灵敏度为0.46（95%CI 0.42～0.51）,特异度为0.88（95%CI 0.84～0.90），总受试者工作特征曲线的曲线下面积为0.81。FISH检查在总体诊断效能上与细胞学检查差异无统计学意义（P>0.05）。结论 FISH检查对膀胱癌的诊断灵敏度高于细胞学检查，但尚不能证实FISH技术检查膀胱癌对初发患者和随访患者混合构成的人群具有较高价值。图4参18
关键词：膀胱肿瘤；原位杂交，荧光；Meta分析
DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2010.02.003
E-mail:zhouxj1@yahoo.com.cn
310.44
组织细胞肉瘤的临床病理观察= Histiocytic sarcoma: a clinicopathologic study of 6 cases[刊，中]/ 郑媛媛，周小鸽，张淑红，张彦宁（首都医科大学附属北京友谊医院病理科，北京100051）中华病理学杂志—2010，39(2)—79～83
目的 探讨组织细胞肉瘤（histocytic sarcoma,HS）的病理形态学、免疫表型、鉴别诊断和预后。方法 对6例HS行光镜观察、免疫组织化学EliVision法染色，并进行6～36个月的随访。结果 6例HS中3例男女各3例,年龄从12～81岁（平均54.6岁）。发生部位为淋巴结（2例）、皮肤及软组织（4例）。组织形态改变：瘤细胞弥漫性浸润，为中至大的多角形上皮样细胞，胞质丰富，嗜酸性，核圆形或不规则，空泡状，有1至多个明显核仁，核分裂象多见。细胞境界较清。6例均见双核瘤细胞，2例多形性明显，可见多核瘤巨细胞，3例见到灶状泡沫状胞质的瘤细胞，1例可见灶状肉瘤样梭性细胞区，2例可见噬血细胞现象。6例均见到多少不一的炎细胞背景。均弥漫表达白细胞共同抗原、CD4、CD68、CD163，溶菌酶染色的5例中4例阳性。4例得到随访资料，3例确诊后6～11月内死亡，1例局限于皮肤及皮下软组织者已存活3年。结论 明确诊断需结合形态改变与免疫表型。该病就诊时多处于进展期，对化疗反应差，但少数病变局限的病例不表现为侵袭性过程，预后较好。图6表1文献22
关键词：肉瘤；淋巴管肉瘤；皮肤肿瘤；软组织肿瘤；诊断，鉴别；预后
DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2010.02.
基金项目：国家自然科学基金（30670892）
E-mail：arhus@ccp.net.cn
310．44
脾脏硬化性血管瘤样结节性转化临床病理分析= Sclerosing angiomatoid nodular transformation of spleen: a clinicopathologic study of 10 cases with review of literature[刊，中]/侯君1，纪元1，谭云山1，施达仁2，刘亚岚1，徐晨1，曾海英1（1.复旦大学附属中山医院病理科，上海200032；2.复旦大学附属肿瘤医院病理科，上海200032）//中华病理学杂志.―2010，39（2）.―84～87
为了探讨脾脏硬化性血管瘤样结节性转化的病理形态特征、形成原因及鉴别诊断，对10例脾脏硬化性血管瘤样结节性转化病例进行病理形态观察，EnVision法行免疫组织化学染色，并行网状纤维染色和PAS染色，1例行电子显微镜观察。结果显示：脏硬化性血管瘤样结节性转化有其特征性血管瘤样结节，免疫组织化学显示结节内内皮细胞异质性表达，即小叶状分布毛细血管免疫表型为CD34+/CD31+/CD8-，窦岸样细胞免疫表型为CD8+/CD31+/CD34-,小静脉样血管免疫表型为CD31+/CD8-/CD34-,结节内梭形细胞混合表达CD31、平滑肌肌动蛋白（SMA）和CD68，结节间梭形细胞混合表达SMA和CD68。网状纤维染色显示结节轮廓和结节内血管，PAS染色显示结节周围胶原沉积物。电镜显示淋巴窦扩大，胶原丰富等特征。结果提示：该病是一种少见的脾脏良性病变，可能是一种反应性病变，与血管瘤出血坏死机化关系密切。尤其需要与脾脏交界性或恶性肿瘤鉴别。图4参17
关键词：脾疾病；细胞转化，肿瘤；诊断，鉴别
E-mail：junhoudaily@yahoo.com.cn
DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2010.02.004
310.44
鞘糖脂微结构域1相关磷酸化蛋白基因的筛选及其对转移性前列腺癌细胞生物学行为的影响= Screening of phosphoprotein associated with glycosphingolipid microdomains 1 by cDNA microarray and influence of over-expression of PAG1 on biologic behavior of human metastatic prostatic cancer cell line in vitro [刊，中]/于文娟1，王曰伟2，谢志刚1，由江峰1，王洁良1，崔湘琳1，郑杰1（1.北京大学医学部病理学系，100191；2.青岛大学医学院附属医院血管外科）//中华病理学杂志.—2010，39（2）.—88~94
目的 筛选肿瘤转移相关新基因，探讨鞘糖脂微结构域1相关磷酸化蛋白基因（PAG1）转染对人前列腺癌细胞系PC-3M的高转移亚系PC-3M-1E8体外生物学行为的影响。方法 利用PC-3M高转移亚系PC-3M-1E8、低转移亚系PC-3M-2B4，人肺巨细胞癌细胞系（PG）高转移亚系PG-BE1和低转移亚系PG-LH7 cDNA制作4张基因芯片，筛选出PC-3M和PG高、低转移亚系共同差异表达基因。选择其中共同表达下调较明显的PAG1基因，采用即时定量PCR及Western blot验证PAG1在PC-3M细胞系中的表达。构建pcDNA3.0-PAG1真核表达载体，转染PC-3M-1E8细胞，G418筛选稳定表达克隆。从稳定表达克隆中选取PAG1蛋白表达明显增多的4个克隆混合，进行肿瘤细胞生物学行为检测。MTT比色实验及软琼脂集落形成实验检测肿瘤细胞体外增殖能力；流式细胞术检测肿瘤细胞周期及凋亡；Matrigel穿膜实验检测肿瘤细胞体外侵袭能力。 结果 基因芯片初步筛选出PC-3M高、低转移亚系差异表达基因共327个，上调基因123个，下调基因204个。PG高、低转移亚系差异表达基因共281个，上调基因167个，下调基因114个。PC-3M与PG高转移亚系共同表达下调基因9个，共同表达上调基因8个。即时定量PCR证实PAG1基因在PC-3M和PG高转移亚系中表达明显低于低转移亚系，与基因芯片结果一致。Western blot检测证实PAG1蛋白在PC-3M-1E8中的表达明显低于在PC-3M-2B4中的表达。MTT比色实验显示转染pcDNA3.0-PAG1组细胞增殖速度明显低于转染空载体组和未转染组（P＜0.05）。软琼脂集落形成实验显示转染pcDNA3.0-PAG1组、转染空载体组、未转染组软琼脂集落形成数目分别为（26.7±5.2）个、（47.2±3.2）个、（52.3±3.4）个，转染pcDNA3.0-PAG1组软琼脂集落形成数目明显减少（P＜0.05）。细胞周期检测结果表明转染pcDNA3.0-PAG1组比转染空载体组和未转染组处于G0～G1期的细胞百分数明显增加（P＜0.05）。凋亡检测结果表明转染pcDNA3.0- PAG1组与转染空载体组和未转染组相比凋亡细胞百分率无显著差异（P＞0.05）。体外穿膜侵袭实验结果表明转染pcDNA3.0-PAG1组比转染空载体组和未转染组穿膜细胞数目明显减少，分别为（35.1±4.9）、（127.6±6.6）、（135±5）个（P＜0.05）。结论 利用同一母系来源的高、低转移亚系制作基因芯片可以摒除转移无关基因的干扰，便于筛选出差异表达的肿瘤转移相关基因。PAG1基因是在PC-3M和PG的高转移亚系中共同表达明显下调的基因之一。PAG1基因稳定转染能抑制人前列腺癌高转移亚系PC-3M-1E8细胞的体外增殖能力、锚着不依赖性生长能力和体外侵袭能力，使处于G0～G1期的细胞百分数增加但不影响肿瘤细胞凋亡，提示PAG1基因可能是一个潜在的肿瘤增殖、侵袭和转移的抑制基因。图9参10
关键词：前列腺肿瘤；肿瘤转移；肿瘤标记，生物学；寡核苷酸序列分析
DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2010.02.005
基金项目：国家自然科学基金（30170363）；国家973重点基础研究发展规划（2002CB513100）；教育部科学技术研究重大项目基金（01003）；国家“十五”科技公关项目（2001BA703B05）
E-mail:zhengjie@bjmu.edu.cn
310.44
Notch信号传导对小细胞肺癌的调控及其机制研究=Status of Notch signaling pathway in small cell lung cancer[刊，中]/张秀明，王洁心，雷小光，程慧，王玲玲，姚根有（浙江大学医学院附属第一医院病理科，杭州310058）//中华病理学杂志.—2010，39（2）.—95~99
目的：探讨Notch信号传导对小细胞肺癌的调控作用及可能机制。方法：应用重组质粒转染的方法，在小细胞肺癌细胞株NCI-H446中表达组成性活化的Notch1（NIC转染组），同时设立转染空质粒组和未转染组作为对照，待筛选出稳定细胞株后，以MTT法检测细胞活力，应用半定量RT-PCR技术测定Notch1及其下游基因（HES1和hASH1）表达，并应用免疫细胞化学标记和Western blot技术对神经内分泌标志物嗜铬粒素A（CgA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）的表达行半定量分析。结果：未转染组和转染空质粒组Notch1及其下游基因HES1表达不明显,而hASH1表达显著,转染组细胞Notch1及HES1表达升高,同时伴有hASH1表达明显降低。与两对照组比较，转染组细胞增殖速度显著降低,连续6 d测得的吸光度（A）值均小于未转染组和转染空质粒组（均P<0.05）。免疫组织化学染色显示，NIC转染组、转染空质粒组、未转染组的CgA染色的PU值分别为8.81±0.77、38.10±1.55、38.97±0.80，NSE染色的PU值分别为7.21±0.59、28.25±1.46、30.57±1.31，NIC转染组CgA和NSE的PU值均小于转染空质粒组和未转染组（均P < 0.01）。Western blot检测结果中，将未转染组的条带灰度值设为1.00，NIC转染组、转染空质粒组的CgA条带灰度值分别为0.54±0.03、0.99±0.05，NSE条带灰度值分别为0.43±0.02、1.07±0.09，NIC转染组CgA和NSE条带的灰度值均小于转染空质粒组和未转染组（均P < 0.01）。结论：Notch信号途径对小细胞肺癌的调控可能是通过靶基因HES1对分化效应基因hASH1的转录抑制来实现的；Notch信号途径可以抑制小细胞肺癌细胞的增殖，降低其神经内分泌标志物的表达。图5表1参16
关键词：肺肿瘤；癌，小细胞；受体，Notch；肿瘤细胞，培养的
DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2010.02.006
E-mail：yaogy@zju.edu.cn
310.44
PAR-1 对动员肺巨细胞癌PLA801D/PLA801C细胞内Ca2+作用的研究=PAR-1 regulation of intracellular Ca2+ mobilization in lung giant cell carcinoma cells[刊，中]/孟宇宏1，张金强2，宁浩勇1，路平1，洪柳1，刘肖1，康筱玲1，虞积耀1，陆应麟2（1.中国人民解放军海军总医院病理科，北京100037；2.军事医学科学院基础医学研究所病理生物学研究室）//中华病理学杂志.—2010，39（2）.—100~105
目的：通过研究PAR-1对肺巨细胞癌细胞高、低转移细胞株PLA801D和PLA801C [Ca2+]i的影响，探讨PAR-1参与调节肺癌细胞转移相关功能的分子机制。方法：激光共聚焦显微镜检测PLA801D 和PLA801C细胞[Ca2+]i；将转染反义和正义PAR-1分别转染至PLA801D（D-）和PLA801C（C+）中；用thrombin和TRAP激活PAR-1，观察PAR-1对D-和C +的[Ca2+]i影响。结果：PLA801D（荧光强度59.55，下同）和PLA801C（35.46）细胞之间的平均[Ca2+]i差异有统计学意义（P<0.01）。C+的[Ca2+]i（45.77）明显高于其对照组CV（35.46，P<0.05），D-的[Ca2+]i（48.42）明显低于对照组DV （59.55，P<0.05）。C+和CV的[Ca2+]i分别在加入thrombin 80 s 和100 s后荧光强度分别达峰值48.19±9.84和45.64±9.87（P<0.05）；二者均在加入TRAP 60 s后达峰值，分别为111.31±25.00和52.93±11.21（P<0.05）。D-和DV的[Ca2+]i在加入thrombin 60 s后达峰值，分别为40.71±5.89和61.07±21.36（P<0.05），二者均在加入TRAP 40 s后达峰值，分别为84.98±11.23和102.58±21.48（P<0.05）。结论：PLA801D和PLA801C的转移潜能可能与其细胞的[Ca2+]i有关。激活PAR-1能够上调PLA-801D和PLA-801C的细胞内Ca2+信号。PAR-1促进肺巨细胞癌转移的机制与上调细胞内Ca2+有关。图5表2参23
关键词：肺肿瘤； 癌，巨细胞； 受体，PAR-1；肿瘤细胞，培养的
DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2010.02.007
E-mail:bjmengyh@yahoo.com.cn
310．44
坎地沙坦预防家兔动脉粥样硬化斑块破裂的实验研究= Prevention of plaque rupture by Candesartan in rabbit model of atherosclerosis[刊，中]/周新福1，3，尹洪超2，朱文玲1，沈莉3，于涛3，李尚艾3，孟子敏3，吴爱山3，钱焕德3（1.中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院心内科，北京 100730；2.中国医学科学院基础医学研究所 北京协和医学院基础学院病理学系，北京 100730；3.山东省威海市立医院心内科，威海 264200）//中华病理学杂志.―2010，39（2）.―106～111
为了检测坎地沙坦是否具有稳定动脉粥样硬化斑块、预防斑块破裂的作用，并探讨其机制，取34只新西兰雄性大白兔，随机分为正常组、模型组、坎地沙坦干预组。正常组普通饲料喂养，后两组高胆固醇（1%胆固醇）喂养，一周后行腹主动脉内膜剥脱术，坎地沙坦组于腹主动脉内膜剥脱术前2 d给予坎地沙坦（0.5 mg/kg·d）干预。12周末对模型组和干预组行药物诱发不稳定粥样斑块破裂，取腹主动脉行病理形态学观察和基质金属蛋白酶9、巨噬细胞、胶原的免疫组织化学分析，Western blot法测定主动脉斑块内MMP-9蛋白表达。结果显示：模型组9个主动脉血管标本中有7个标本共12处发生斑块破裂及血栓形成，干预组10个标本中有2个标本3处发生斑块破裂，两组斑块破裂数量有统计学意义(P＜0.05)，正常组中未见斑块破裂及血栓形成；干预组斑块内MMP-9面积比较模型组显著降低(12.35%±4.28%比32.58%±9.16%，P＜0.05)；干预组斑块内巨噬细胞面积比较模型组显著降低（13.87%±4.91%比23.8%±7.45%，P＜0.05)；干预组斑块内胶原面积比较模型组显著增加（30.27%±11.36%比4.18%±1.28%，P＜0.01）；干预组斑块中MMP-9蛋白表达水平较模型组明显降低（P＜0.01）。 结果提示：坎地沙坦具有稳定斑块、预防斑块破裂的作用，其机制可能是坎地沙坦降低粥样斑块内MMP-9的表达、减少斑块内巨噬细胞聚集和增加斑块内胶原含量。图4参12
关键词： 动脉粥样硬化；基质金属蛋白酶9；巨噬细胞；模型，动物；坎地沙坦
E-mail：zxfskp@sina.com
DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2010.02.008
