中华病理学杂志2009年第38卷第10期 论著 文章中文摘要

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伴微乳头结构肺腺癌的临床病理和免疫表型特点分析=Pulmonary adenocarcinoma with a micropapillary pattern: a clinicopathological and immunohistochemical study[刊，中]/张静，梁智勇，罗玉凤，万建伟，曹金玲，刘彤华（中国医学科学院北京协和医学院 北京协和医院病理科100730）//中华病理学杂志.—2009，38（10）.—651～656

探讨伴微乳头结构的肺腺癌的临床病理学特征及免疫表型特点。方法：收集北京协和医院2002年1月—2008年12月间135例手术切除肺腺癌中检出的48例伴有微乳头结构肺腺癌（微乳头的成分≥10%）病例资料。分析其临床病理特点，并用免疫组织化学染色（EnVision法）观察黏蛋白1（Muc-1）、上皮性钙黏附蛋白（E-cadherin）、β-连接素（β-catenin）、表皮生长因子受体（EGFR）、p53、Ki-67的表达。结果：48例伴微乳头结构的肺腺癌病例中，男性27例，女性21例，年龄43～85岁，平均年龄60.7岁。TNM分期Ⅰ期13例，Ⅱ期8例，Ⅲ期14例，Ⅳ期13例。组织学观察48例中，36例均可见无血管轴心的微乳头漂浮在肺泡腔（ⅠA型）或纤维间隙中（ⅠB型），余12例腺癌结构类似细支气管肺泡癌样，但有微乳头向腔内突起，并有微乳头漂浮在衬覆肿瘤细胞的腔内（Ⅱ型）。35例切除标本病理检查淋巴结转移率（72.9%），30例伴淋巴管瘤栓（62.5%），与不含微乳头成分的肺腺癌比较，二者均有显著差异（P＜0.001）。黏附分子E-Cadherin和β-Catenin、Muc-1、EGFR、p53及Ki-67的免疫组织化学染色阳性率分别为97.9%（47/48）、89.5%（43/48）、91.7%（44/48），70.8%（34/48）、35.4%（17/48）、93.8%（45/48）；染色强度3+以上高表达病例分别占阳性表达的72.3%（34/47）、90.7%（39/43）、88.6%（39/44）、52.8%（19/36）、58.8%（10/17）、46.7%（21/45）。36例患者有临床随访信息，平均随访时间21.1个月，其中16名（44.4%）患者术后至今生存，没有肿瘤的证据，12名患者死于肿瘤（33.3%），8名患者带瘤生存（22.2%）。结论：肺腺癌中微乳头结构与淋巴结转移及淋巴管瘤栓密切相关，提示高度恶性的潜能及预后不良。图2表3参20

关键词：肺肿瘤；腺癌；癌，乳头状；免疫组织化学

DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2009.10.002

十一五支撑项目（2006BAI02A14）

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中央坏死性乳腺癌的临床病理分析= Clinicopathologic study of centrally necrotizing carcinoma of breast[刊，中]/喻林，杨文涛，蔡旭,陆洪芬,范月珍,施达仁（复旦大学附属肿瘤医院病理科 复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海 200032）//中华病理学杂志.—2009，38(10)—657～662

探讨了中央坏死性乳腺癌的临床病理和免疫表型特征及其与基底样型乳腺癌的关系。共观察35例中央坏死性乳腺癌的临床病理特点，并采用ER、PR、HER2、CK8/18、高相对分子质量CK（34bE12）、CK5/6、CK14、CK17、平滑肌肌动蛋白（SMA）、p63、波形蛋白、表皮生长因子受体（EGFR）进行EnVision法免疫组织化学染色。结果 35例患者的发病年龄为30～82岁，平均54.2岁。大体观察，肿物表现为边界较清楚的单中心结节，直径1.0～5.0 cm，平均2.4 cm。镜下，肿瘤中央有大片坏死或无细胞区，残留癌组织呈缎带状环绕在坏死区周围。中央坏死区表现为三种形态：24例主要由肿瘤性凝固性坏死组成，伴不同程度的纤维化或玻璃样变；8例以纤维化或瘢痕组织为主，见少量坏死癌组织残影；3例为梗死。周围残留癌组织32例为浸润性导管癌3级，3例为2级。20例伴有导管原位癌，5例伴有浸润性微乳头状癌，17例肿瘤周边见淋巴细胞浸润。31例中央坏死性乳腺癌中，基底细胞样标记（83.9%，26例）阳性率明显高于肌上皮标记（38.7%，12例）。基底细胞样型（20例，64.5%）显著高于管腔A型（3例，9.7%）、管腔B型（3例，9.7%）、HER2过表达型（4例，12.9%）和不表达型（1例，3.2%）。20例基底细胞样型癌中，基底细胞样标记中CK5/6阳性18例，其余依次为CK17（8/10）、CK14（14/19）、EGFR（8/16）。10例获得随访资料，随访时间15～42个月，平均21.5个月。9例疾病进展（因乳腺癌复发、转移或死亡），中位无病生存和总生存时间分别为14.0和18.0个月。平均和中位疾病进展时间分别为16.6和13.0个月。结论 中央坏死性乳腺癌具有独特的、容易识别的形态特点，大多显示基底细胞样免疫表型预后差，是基底细胞样型乳腺癌的典型代表。图8文献14

关键词：乳腺肿瘤；癌，基底细胞；坏死；免疫表型分型；诊断；预后

DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2009.10.003

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对乳腺浸润性导管癌和浸润性小叶癌鉴别诊断的探讨=Differential diagnosis of invasive ductal carcinoma versus invasive lobular carcinoma of breast[刊，中]/尹洪芳，李挺，张虹，张爽（北京大学第一医院病理科，北京100034）//中华病理学杂志.—2009，38(10)—663～667

探讨了用于鉴别组织形态上易混淆的浸润性导管癌(IDC)与经典型浸润性小叶癌（ILC）的方法。收集北京大学第一医院1998年1月至2001年12月4年间普通外科诊治并有完整随访资料的IDCⅠ级24例、ILC12例和具有混合性导管-小叶特征的浸润性癌（简称混合癌）14例共50例原发性乳腺癌患者资料和标本。免疫组织化学染色采用EnVision法检测E-钙黏蛋白(E-cad)、P120连环蛋白(p120ctn)、潜伏膜抗原（EMP）1和DVL1。结果：E-cad在IDCⅠ级和ILC中的阳性率分别为83.3%（20/24）和0，其差异有统计学意义（P<0.01）；p120ctn在IDCⅠ级中阳性率为100.0%，且均为胞膜着色，在ILC中亦为12例均阳性，但均为细胞质着色；EMP1和DVL1在IDCⅠ级和ILC中的阳性结果分别为95.8%(23/24)和12例，54.2%(13/24)和5例，其差异无统计学意义（P>0.05）。E-cad和p120ctn联合使用将14例混合癌确诊为IDC12例和ILC2例。结果显示，E-cad和p120ctn联合使用可以鉴别易混淆的IDC和ILC，使组织分型更准确。EMP1、DVL1不能作为鉴别IDC和ILC的指标。图12表1文献11

关键词：乳腺肿瘤；癌，导管；癌，小叶状；钙黏着糖蛋白类，连环素类；免疫表型分型；诊断，鉴别

DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2009.10.004

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淋巴瘤样丘疹病临床病理分析=Investigation on the clinicopathologic features of lymphomatoid papulosis[刊，中]/王婷婷¹，王琳¹，张文燕²，廖殿英²，徐晨¹，刘卫平²，李甘地²（1四川大学华西医院皮肤性病科；2病理科，成都610041）//中华病理学杂志.—2009，38(10)—668～672

探讨了淋巴瘤样丘疹病（LyP）的临床病理特征、免疫表型及预后。分析13例LyP的临床病理资料，用LSAB法、EliVision法行T淋巴细胞、B淋巴细胞、活化淋巴细胞和细胞毒性等12种免疫组织化学标记，原位杂交检测EB病毒。结果：13例LyP中男6例，女7例，平均年龄26.4岁，皮损多表现为四肢、躯干无症状的多发性丘疹、结节。组织学分型：A型6例，B型1例，C型6例，主要在真皮与皮下脂肪组织内浸润，主要浸润方式分别为楔形、带状及片状、结节状。13例中8例有瘤细胞亲表皮现象；1例B型无大瘤细胞，余12例的大瘤细胞均表达CD30。13例瘤细胞均表达2～3个T细胞标记（CD3、CD5或CD45RO）及1～3个细胞毒性标记[T细胞胞质内抗原（TIA）-1、粒酶B或穿孔素]、表达CD4，4例表达CD8，1例表达CD15，1例表达CD20（局灶阳性），均不表达间变性淋巴瘤激酶（ALK）-1。亲表皮之瘤细胞多为CD3⁺、CD4⁺、CD8^-表型。13例中1例EBER1/2原位杂交阳性。获随访的12例均存活。结论：LyP有独特的临床病理表现和免疫表型，预后较好。A型和C型中亲表皮的瘤细胞均为核扭曲、深染，似蕈样霉菌病细胞，推测其与CD30⁺大瘤细胞可能来源于不同的克隆群体有关。EB病毒与LyP可能无明确的相关性。图12表1文献14

关键词：淋巴瘤样丘疹病；疱疹病毒4型，人；免疫表型分型；诊断

DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2009.10.005

基金项目：2005年四川大学华西医院留学回国人员科研启动基金（136050122）

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310.44

Ollier病及其软骨肉瘤变的临床病理分析=Clinicopathologic study of Ollier disease and its chondrosarcomatous transformation[刊，中]/周隽，蒋智铭，张惠箴，黄瑾（上海，上海交通大学附属第六人民医院病理科200233）//中华病理学杂志.—2009，38（10）.—673～677

探讨Ollier病及其软骨肉瘤变的临床表现、病理特征、诊断及鉴别诊断。 方法：19例Ollier病及对照组8例单纯性多发性内生性软骨瘤均行X线、CT或MRI检查。对手术切除标本行常规HE染色，显微镜下观察。 结果：19例Ollier病患者年龄5～66岁，平均20岁，男12例，女7例。Ollier病位于手足部短管状骨的病变常伴有骨皮质膨胀、变薄甚至消失，形成仅有骨膜纤维组织包裹的软骨性肿瘤和指趾骨畸形。位于长骨的病变影像学常显示从干骺端向骨干延伸的柱状影，并伴有长骨的弯曲、短缩畸形。组织学显示手足部短管状骨的病灶软骨细胞较丰富，多双核细胞，核较大伴轻度不典型性；长骨有髓内多中心性生长倾向，分叶状，可见“骨包软骨”和“软骨化骨”现象。6例Ollier病发生肉瘤变，均为高分化软骨肉瘤，本组Ollier病的恶变率为31.6%。结论：Ollier病异型增生的软骨可以出现高分化软骨肉瘤的细胞学改变，因此与高分化软骨肉瘤的鉴别较困难，鉴别的主要依据是浸润而不是细胞学异型性。它所继发的软骨肉瘤与普通软骨肉瘤相比在临床、影像和病理学特征上都有一定差异。图8表1参12

关键词：骨肿瘤；内生软骨瘤病；软骨肉瘤

DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2009.10.006

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12 206例外院病理会诊分析= Analysis of 12 206 cases of external pathology consultation[刊，中]/陆珍凤¹，印洪林¹，杜军¹，石群立¹，李南云¹，金行藻¹，周晓军¹（1南京军区南京总医院病理科，南京210002）//中华病理学杂志.―2009，38（10）.―678～681

通过一组病理会诊资料，回顾性分析会诊疾病的主要类型、会诊结论与原病理诊断一致率，探讨会诊的主要原因及价值。统计近5年南京军区南京总医院接受外院病理会诊的12 206例会诊资料，对其中3289例的原病理诊断与会诊结论进行对比分析。根据诊断的意见分为：（1）诊断完全一致；（2）诊断部分一致；（3）诊断完全不一致。结果：外院会诊病例数在逐年增加，平均年增长率11%。在12 206例会诊中，以消化系统、淋巴造血系统、软组织和乳腺疾病最多，共7198例（59.0%）。7865例来自三级乙等以下医院病理科室，占64.4%，而三级甲等医院者948例，占7.8%。直接由原切片会诊后明确病理诊断者1842例，占15.1%；需要重新制片后再做病理诊断者2569例，占21.1%；而需要免疫组织化学标记或特殊染色等检查后明确诊断者7795例，占63.8%。对其中3289例会诊资料分析显示，会诊结论与原病理诊断完全一致者582例，占17.7%；诊断部分一致者2594例，占78.9%；而诊断完全不一致者仅113例，占3.4%。原病理诊断为良性病变，经会诊被确定恶性病变者31例(0.9%)，相反，恶性病变诊断良性病变者38例(1.1%)，更改原疾病诊断类型者为44例(1.3%)。结果提示：病理会诊是解决基层中小医院病理科室疑难病例病理诊断的重要手段之一，免疫组织化学是病理会诊主要的辅助检查技术之一，会诊结果对进一步明确病理诊断十分必要，对临床治疗和预后判断有显著意义的影响。图1表4参15

关键词：转诊和会诊；免疫组织化学；误诊

DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2009.10.007

E-mail:zhouxj1@yahoo.com.cn

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浅表肢端纤维黏液瘤的临床病理学观察并文献复习=Superficial acral fibromyxoma of the middle finger: report of a case with literature review[刊，中]/王奇峰¹，浦勇¹，吴玉玉¹，王坚²（1.无锡市第四人民医院病理科214062；2.复旦大学附属肿瘤医院病理科）//中华病理学杂志.—2009，38（10）.—682～685

目的：探讨浅表肢端纤维黏液瘤（SAF）的临床病理学特点、免疫表型和鉴别诊断。 方法：对1例发生于左手中指末端SAF的临床表现、组织学形态和免疫学表型进行回顾性分析，并复习文献。 结果：患者为62岁男性，因左手中指背侧末端肿块伴疼痛就诊，曾有外伤史。术中见肿块近甲床，并深达骨膜。大体上，肿块周界不清，直径约2 cm，切面呈灰白色，实性，质韧。镜下观察，肿瘤位于真皮层内，略呈分叶状。瘤细胞由梭形至星形纤维母细胞样细胞组成，呈杂乱状分布于黏液样基质内，局部区域可呈条束状或疏松的席纹状排列。黏液样基质内含有丰富的纤细血管，并可见较多散在的肥大细胞。瘤细胞异型性不明显或仅显示轻度的异型性，核分裂象罕见。肿瘤内也未见坏死。免疫组织化学标记显示，梭形和星形细胞表达波形蛋白、CD34和CD99，灶性表达CD10，不表达上皮细胞膜抗原、肌动蛋白、结蛋白和S-100蛋白。 结论：SAF好发于成年人指趾末端。熟悉其临床病理特点有助于与其他发生于指趾的软组织黏液性肿瘤相鉴别。临床上宜将SAF作完整性切除，以降低局部复发的可能性。图10参22

关键词：软组织肿瘤； 黏液瘤；诊断，鉴别

DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2009.10.008

E-mail: wuyuyu1@yahoo.com.cn

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脑源性神经营养因子基因沉默对HeLa细胞增殖和凋亡的影响=Effect of RNA interference targeting BDNF gene on Hela cell proliferation and apoptosis[刊，中]/黄靖¹,孙春艳¹,郭涛¹,禇章波¹,王雅丹¹,胡豫¹(1.华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所,武汉 430022)//中华病理学杂志.——2009，38（10）.——686～690

以高表达脑源性神经营养因子（BDNF）的宫颈癌细胞系HeLa细胞为模型，筛选针对BDNF基因的有效干扰RNA序列，并观察BDNF基因沉默对HeLa细胞增殖和凋亡的影响。方法  设计和构建两个针对人BDNF基因的siRNA真核表达载体，经酶切鉴定和DNA序列分析鉴定后用脂质体Lipofectamine^TM2000介导转染，将空载体质粒pGenesil-1和两个重组质粒pGenesil-shRNA-BDNF1、pGenesil-shRNA-BDNF2分别转染入人HeLa细胞（依次命名为P₀组、P₁组和P₂组）；采用RT-PCR法和Western blot法分别从mRNA水平和蛋白水平检测BDNF表达的变化；MTT法检测细胞的增殖水平；流式细胞仪和Hoechest33258染色检测细胞凋亡。结果  成功构建了针对BDNF的siRNA真核表达载体。P₁组与未转染组、P₀组、P₂组相比，BDNF mRNA表达水平（F=48.19，P＜0.01）和BDNF蛋白表达水平（F=13.74，P＜0.01）均明显降低，P₂组则未达实验预期目的(P＞0.05)。通过MTT实验，发现P₁组细胞生长速度明显减慢，增殖高峰后移；流式细胞术检测证实早期凋亡率P₁组[（53.4±4.2）%]，明显高于未转染组[（0.8±0.4）%]、P₀组[（5.1±1.8）%]和P₂组[（7.9±2.4）%]（F=269.77，P＜0.01）。结论  BDNF基因高表达于宫颈癌细胞系HeLa细胞，BDNF基因沉默能明显增加HeLa细胞的凋亡并抑制其增殖，提示BDNF基因可能成为恶性肿瘤治疗的新靶点。图5参14

关键词：脑源性神经生长因子；HeLa细胞；RNA干扰；细胞凋亡

DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2009.10.009

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人鳞状细胞癌细胞株(A431)中NET-1基因对癌细胞的增殖和浸润的影响= Functions of NET-1 gene in skin squamous cell carcinoma cell line （A431): a siRNA study[刊，中]/陈莉¹，王建力²，李惠¹，秦婧¹，吴园园¹（1.南通大学附属肿瘤医院病理科 南通大学医学院病理学教研室，226001；2.南通大学附属医院皮肤性病科）//中华病理学杂志.——2009，38（10）.——691～696

探讨siRNA抑制皮肤鳞癌细胞株(A431)中NET-1基因的表达，及其对癌细胞增殖、浸润的影响。方法  构建针对人NET-1基因的siRNA NET-1A真核表达载体(pU6H1-GFP-siRNA NET-1)，转染A431细胞后通过半定量RT-PCR检测细胞中NET-1 mRNA水平以筛选较有效的siRNA NET-1。同时设置针对NET-1的正、反义真核表达载体和随机序列对照组siRNA表达载体，体外瞬时转染A431细胞，RT-PCR、Western blot分别检测癌细胞内NET-1 mRNA和蛋白的表达，经免疫荧光染色在激光共聚焦显微镜下观察NET-1蛋白在细胞内的表达；四甲基偶氮唑盐（MTT）法和流式细胞仪分别检测A431细胞增殖与占不同细胞周期中细胞增殖指数（PI）；划痕试验和Transwell迁移试验分别检测A431细胞的迁移和侵袭能力。 结果  测序证实编码NET-1序列的siRNA已经插入载体pU6H1-GFP中U6和H1两个启动子之间，其他载体测序结果符合设计要求。pU6H1-GFP载体转染A431细胞后其转染率达到80%。转染siRNA NET-1和反义NET-1后分别与未转染组比较，A431细胞中NET-1 mRNA分别减少72%和62%（分别t值为-36.01，-17.65;均P<0.005）和蛋白表达水平分别减少61%和69%（分别t值为-21.13，-33.14，均P<0.005）；在转染48 h后能显著抑制A431细胞的增殖、迁移和浸润（均P<0.005）。在转染对照组siRNA后并未见到明显的抑制效果。转染正义NET-1后，能分别增加细胞内52%NET-1 mRNA和49%蛋白表达水平（分别t值为12.49，13.98，均P<0.01）。结论  靶向NET-1的siRNA真核表达载体能特异、有效的下调NET-1基因蛋白的表达，并抑制A431细胞增殖、迁移和浸润。进而证明内源性NET-1基因的功能与A431细胞增殖、迁移、浸润有关。靶向NET-1的siRNA显示基因抑制效率比反义核酸技术更好。图4表3参10

关键词：RNA，小分子干扰；寡核糖核苷酸类，反义；细胞系；皮肤肿瘤；癌，鳞状细胞

DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2009.10.010

E-mail：bl1@ntu.edu.cn