随着对宫颈癌疾病的不断深入研究，人们对子宫颈癌和HPV的因果关系基本达成了共识。在液基细胞学中，HPV感染引起的形态学改变也是非常有特征的。希望通过这个帖子，大家一起来学习探讨与HPV有关的相关知识。

先发一些典型图片。

挖空细胞核的异型特点“可大可小”，一般具有以下几种情况之一或者几项，通过图片加以说明：

图一：核深染

图二：核增大

图三：核偏位（双核）

图四：双核

图五：以上四项全部具有。

在实际工作当中，挖空细胞核的异型特点可以有多种变化，结合胞浆及空匀的特点才能更准确的诊断。

糖原溶解与HPV与挖空细胞还是有很大区别的，一般来说根据空匀形态，核的异型特点，胞浆形态及周边浓染现象等多个方面加以综合判断。

关于其它特点前面的回帖已经详细说明了，就核的异型特点做下面补充。

很好的解释，谢谢孤独的中性粒。

细胞学有问题，有挖空现象，HPV-DNA检测结果阴性，可以多方面原因影响，包括检测的方法，如果只根据是否有高危型感染来判读阳性结果，那么一些低危型的HPV感染，就可以出现细胞学有表现，HPV-DNA检测为阴性。

因此，细胞学有挖空现象，或者细胞学为ASC-US的病例，加做HPV-DNA检测，主要目的还是联合起来以提高阳性预测值，对临床诊疗提出更有效的建议。

没有必要。我觉得理解以下几个观点，就能说明问题了：

第一：几乎所有的宫颈癌都是由HPV感染引起。

第二：挖空细胞只是HPV感染的一种细胞学形态改变。

第三：HPV感染不一定引起细胞学的形态改变，也不一定引起临床病变。

第四：HPV感染在人群中的几率很高，绝大部分是一过性的，可以自然消退。

因此，有条件的情况下，最好是建议30岁以后的妇女筛查时同时采用细胞学与HPV检测，两者都是阴性的情况下，能延长筛查间隔。至于细胞学判读为ASC-US的，也可以加做HPV检测，根据其结果采用不同的临床诊疗方法（可参见ASCCP指南）。

 关于HPV，有个问题我觉得很有必要明确下。那就是HPV与尖锐湿疣之间的关系，这也是我们报告中容易弄混淆的问题。

首先，要明确的就是尖锐湿疣是一临床诊断，是一种性传播疾病，是由HPV病毒感染引起的，准确的说是由HPV低危型病毒感染引起的，常见的亚型为6和11型。因此在我们的细胞学诊断里，不要出现尖锐湿疣的诊断名词。

其次，尖锐湿疣在女性宫颈处生长还是很少见的，常见部位为外阴。记得杨斌老师曾说过宫颈尖锐湿疣引起的细胞学改变（LSIL）只占1%左右。因此我们镜下见到挖空细胞，报考虑HPV感染还说得过去，要是报考虑湿疣病变，就显得过于武断了。

第三，HPV高危型的持续感染才是致宫颈癌的病因，低危型的HPV感染单独导致宫颈癌发生还未见报道，即使有也只是低危型伴随高危型导致。因此，见HPV感染引起的挖空细胞，就报湿疣病变，实际上就是告诉医生和病人只是一种良性病变，不会发展为宫颈癌，这样的认识说严重点，是不负责的。

第四，关于HPV感染的报告，我看了赵老师的帖子，重温了杨斌老师的讲座后，我更正下自己的观点，那就是对这样的细胞改变，按TBS报告，最准确的应该是：LSIL。一定要去强调HPV感染，反而对临床对病人有误导。

在判读HPV感染时，有时候会遇到细胞形态学改变不是很典型的情况，这种不典型主要表现在两个方面。第一：挖空细胞特征不明显。第二：异常细胞数量极少。在这种情况下，按照TBS诊断标准，判读为ASC-US。

对于这样的非典型细胞改变，最好的办法就是在诊断明确的HPV感染的片子中去寻找一些不典型的细胞，是最准确也是最有说服力的，积累到一定经验后，对于那些由类湿疣病变引起的ASC细胞，就很容易把握住了，在报告结果中，也可以建议这样的病人做HPV-DNA检测。

图片复习类湿疣病变引起的ASC-US细胞改变。

正如赵老师与掌心老师所说，按照TBS分类，HPV感染是直接划入LSIL的范畴，不存在带那么多尾巴。但是我前面在争论一中也提到了，这个观点目前国内的争议还非常多，由此带来了各种各样的报告形式，这也是中国特色：）。正如巴氏五级分类法在国内沿用了二十来年后，我们改为改良巴氏五级分类一样。

我个人目前的报告方式为第九或第十种，即：

低度病变（LSIL）,见HPV引起的细胞学改变 

低度病变（LSIL），见HPV引起的挖空化细胞。

典型的图片复习HPV感染时成片聚集的细胞学改变。

HC2的全称叫 Hybrid Capture 2 System ，利用的是杂交捕获技术原理，简单来讲就是结合抗体捕获和化学发光信号的检测技术，是目前国内用于HPV-NDA检测最广泛，最权威的技术。

这一技术检测出13种高危亚型，但是不能分型。因此我前面提到的争论二中，如果是后面一种学术观点被证实或广泛接受的话，HC2很有可能就不适用了。

其实关于HPV的话题很多，稍感遗憾的就是这个帖子没有更多的朋友发表自己的看法参与讨论，毕竟个人的看法有时候不是很准确或者对问题的解答不是很清晰。

我就TBS诊断中关于HPV的报告方式放在最后一个问题进行讨论，是因为这和我们的日常工作关系非常密切，我先就自己碰到一些报告方式罗列出来，大家可以看看自己平时是如何报告的，然后我们再讨论。

报告方式

一：低度病变（LSIL）

二：湿疣病变

三：尖锐湿疣

四：低度病变伴HPV感染

五：子宫颈上皮内瘤变一级伴湿疣病变

六：挖空细胞改变

七：见挖空细胞，符合HPV感染

八：低度病变，见挖空细胞，符合（考虑）HPV感染

九：低度病变，见HPV引起的细胞改变

十：低度病变，见HPV引起的挖空化细胞。

以上十种报告方式只是我见到的一部分，大家觉得哪种最合适，或者你自己有更加准确的报告方式，欢迎发表意见一起讨论。

双核的出现在HPV感染中非常常见，典型的图片复习这个特点。（由于还不会删除图片，编辑的时候有3张重复了）

关于HPV学术上的争议非常多，也很热门。我提两点，起个抛砖引玉的作用，希望更多的人参与这方面的讨论，大家一起学习提高。

争议一：在TBS报告系统中，HPV是否应该划入LSIL的范畴。现有的体系中，HPV感染引起的挖空细胞形态学改变，是属于LSIL的判读范畴的。但很多人对此有不同看法，SIL指的是上皮内瘤变，CIN1也有着非常明确的诊断标准，而很多HPV感染的挖空细胞，异型程度远远达不到瘤变的诊断标准，将一些核异型特点不突出，但是挖空细胞特点明显的HPV感染划入LSIL是否能被大家完全接受？

争议二：宫颈癌是由高危型HPV病毒感染引起的。虽然这个观点现在被大家所普遍接受，但是同样也是争议最大的。首先，有学者研究表明低危型HPV感染也出现在宫颈癌的病例中。其次，有学者提出，只有同一高危型HPV病毒持续感染（半年）才是引起宫颈癌发生的病因。如果这个学说成立，那么对现有的不能分型的HPV检测方法是个非常大的冲击。

典型的图片复习HPV感染的细胞形态学其它特点：病变细胞可单个或者成片出现，部分细胞的胞浆表现为角化不良，巴氏染色为橘黄色。

图一图二主要说明角化不良现象，图三与图四比较HPV感染和糖原溶解的特点（糖原溶解不会出现角化的胞浆，很少成片出现）

 HPV的检测方法：

首先我们要说细胞学也是HPV的检测方法之一，当然并不是感染了HPV就一定能有细胞形态学方面的表现。因此这种方法不敏感，特异性低。简易，便宜是细胞学检查HPV的特点。

目前应用比较广泛的HPV检测技术有：杂交捕获（HC2）;多聚合酶链反应（PCR）和反向点杂交（RDB）。这三种技术各有优缺点，简单来说就是HC2的特异性高，阴性即是阴性；PCR的敏感性很高，漏诊的可能性很小；RDB则是能直接明确基因亚型。共同点则是费用都非常昂贵。

典型的图片复习HPV细胞学形态改变的胞浆特点：周边浓集，常累及表层浅表层细胞。

HPV的感染形式。

HPV分为高危型与低危型，低危型常引起外生殖器湿疣等良性病变，高危型与宫颈癌及宫颈上皮内瘤变相关。（有争议的地方我会放在后面的内容里讨论，这里说的只是目前比较流行与公认的观点）

高危型中，主要致病性的HPV 16和18型。有研究表明16型更常见在鳞癌病变，18型更常见在腺癌病变。

在基因水平上，又分为游离型与整合型两种感染形式。游离型是指病毒DNA位于宿主染色体之外，侵犯鳞状上皮底层细胞，表现为宫颈良性病变，CIN1；整合型是指病毒基因整合到宿主细胞的DNA中，侵犯鳞状上皮由底层到中表层细胞，表现为CIN3，宫颈癌。

典型图片复习HPV感染细胞形态学的第二个特点：核的异型性。表现为偏位，深染，体积增大，双核。以上特点不是在同一病例或者某个细胞中均有体现，只是总结出的常见特征。

HPV感染的细胞形态学是非常有特点的，诊断起来并不困难。在实际工作当中，我个人觉得了解一些与HPV相关的知识是非常重要的，因为从患者，医生，家庭，社会等方面，HPV有着更高的关注程度。

我下面的帖子，一边复习形态学特点，一边就以下几个问题，与大家逐步讨论学习，不妥之处请各位老师指正。

1.HPV与宫颈癌的关系。

2.HPV的感染形式

3.HPV检测方法比较

4.学术上的争议点

5.TBS诊断HPV的报告方式及误区

HPV与宫颈癌的关系：

上个世纪90年代以前，已有研究发现HPV与宫颈癌有关，90年代以后，被确认为宫颈癌的主要病因。

99.7%的宫颈癌都可检测到高危HPV DNA.而HPV阴性者几乎不会发生宫颈癌（99%NPV）

宫颈癌成为目前人类所有癌症病变中唯一一个病因明确的癌症。

典型的图片复习HPV感染引起的挖空细胞之空晕特点：宽幅，透亮，不规则。注意与糖原溶解的核周空晕相鉴别。

HPV感染引起的挖空细胞是非常有特点的，我个人有这样几点体会：

1.核周空晕：透亮，不规则，宽幅。

2.核的异型。

3.周边浓集的胞浆。

HPV感染可以引起非常明显的核周空晕，但并不是出现了核周空晕就一定是HPV感染，在糖原溶解，核固缩等情况下都可以出现核周空晕现象。因此要掌握HPV感染所致挖空细胞的核周空晕三个要点：第一，透亮。这个特点在低倍镜下都非常的明显，透亮的感觉就如一张白纸，不着任何色彩，与糖原溶解所致的朦胧感是很好鉴别的。第二，不规则。HPV感染引起的空晕，一般都不圆整，而糖原溶解引起的则是非常规则的圆形或者椭圆形。第三，宽幅。HPV感染引起的核周空晕幅度往往较宽，有的时候，幅度过宽把周边的胞浆都压缩成了一层皮。这个特点能很好的区分HPV感染与核固缩引起的核周小空晕。

核的异型可以从小到大，有时候HPV感人引起的核异型程度很小，可能仅仅表现为核的深染，偏位。但有时候核的异型程度很大，能达到CIN1的形态学改变。此外，双核的出现也是HPV感染一个比较常见的特点。双核加空晕往往提示有HPV的可能。

胞浆的改变主要体现在表层或浅表层的细胞，常染成红色或浅蓝色。HPV感染引起的病变细胞，胞浆由于被推挤到周边，染色加深，境界清楚。

掌握了这三个特点，诊断HPV感染就思路比较清楚了，也能很好的避免把糖原溶解误诊为HPV感染。

最后发两张图片，比较下HPV与糖原溶解。（第一张为HPV感染，第二张为糖原溶解）

用的是国产液基(LBP)，当然片子也是挑选了比较典型的。

总的来说，好的国产液基产品，不会比进口的差，许多方面反而有优势。