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肾混合性上皮间质肿瘤和成人囊性肾瘤的临床病理学观察=Clinicopathologic analysis of mixed epithelial and stromal tumor of kidney and adult cystic nephroma[刊，中]/ 向华1，丁伟1，刘芳2，任国平1，王照明1，朱雄增3（1.浙江大学医学院附属第一医院病理科310003）//中华病理学杂志.——2009，38（7）.-436~440
探讨肾混合性上皮间质肿瘤(MEST)和成人囊性肾瘤(CN)的临床病理学特点、免疫表型和鉴别诊断。方法 运用光镜和免疫组织化学方法（EnVision法）分析5例MEST和4例CN，并复习有关文献。结果 5例MEST均为女性，中位年龄45岁；CN中男性3例，女性1例，中位年龄41岁；临床表现为腰痛或血尿。大体观察：MEST界清无包膜，切面未见明显出血坏死，其中3例呈实性，1例呈囊实性，另1例呈多囊性其间为厚的纤维分隔；CN有包膜，切面呈多囊性，囊壁薄，无实区和坏死区。镜下观察：MEST由不等量增生、囊性扩张的腺上皮与不同排列方式的梭形间质细胞混合组成，两种细胞成分无明显异形，2例局部衬覆子宫内膜样或输卵管样上皮；CN为多房囊腔组织，囊壁薄，内衬单层上皮。免疫表型：9例上皮细胞CKpan、上皮细胞膜抗原（EMA）均呈阳性表达；MEST间质梭形细胞波形蛋白(5/5)、平滑肌肌动蛋白（SMA，3/5）、结蛋白(4/5)、CD10(5/5)、ER(4/5)和PR(4/5)呈阳性表达，HMB45、CD34、CD117和S-100蛋白呈阴性；CN间质成分波形蛋白(4/4)、SMA(4/4)、结蛋白(1/4)阳性，ER(3/4)和PR(1/4)少量细胞阳性，CD10、HMB45、CD34、CD117和S-100蛋白呈阴性。结论 ⑴MEST和CN均是少见的肾脏肿瘤，大多为良性。⑵MEST间叶细胞呈不同程度的平滑肌或肌纤维母细胞分化；2例有Müllerian管上皮分化特征。⑶MEST和成人CN在形态学和免疫表型上有很多相似性，可能为位于同一肿瘤谱系两端的肿瘤。图8参20
关键词：肾肿瘤；囊性肾瘤；免疫组织化学；预后
DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2009.07.002
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少突胶质细胞瘤染色体1p/19q杂合性缺失与p53蛋白表达的相关性研究= Correlative study of loss of heterozygosity of chromosome 1p/19q and p53 protein expression in oligodendrogliomas[刊，中]/熊佶1，刘颖1，李超2，朱静静2，叶诸榕1，毛颖3，汪寅2（1．复旦大学上海医学院病理学系，上海200032；2.复旦大学附属华山医院神经病理室，上海200040；3.复旦大学附属华山医院神经外科，上海200040）//中华病理学杂志.―2009，38（7）.―445～450
为了探讨少突胶质细胞瘤染色体1p/19q杂合性缺失及p53蛋白的表达情况，与星形细胞起源的肿瘤进行比较研究并探讨其意义。选择2004—2005年间，经病理组织学诊断为不同类型和级别的胶质瘤合计191例，包括：WHO Ⅱ级少突胶质细胞瘤116例，其中30例为新鲜组织；间变性少突胶质细胞瘤45例和不同级别星形细胞起源的肿瘤石蜡组织30例；采用PCR-微卫星技术检测染色体1p/19q杂合性缺失情况；采用免疫组织化学方法对184例胶质瘤石蜡切片p53蛋白表达情况进行半定量分析。结果显示：86例WHO Ⅱ级少突胶质细胞瘤石蜡标本染色体1p缺失率为69.8%（60/86）、19q缺失率64.0%（55/86）、1p/19q联合缺失率为57.0%（49/86）；45例间变性少突胶质细胞瘤中，1p缺失率为71.1%（32/45）、19q缺失率为60.0%（27/45）、1p/19q联合缺失率为55.6%（25/45）；两种级别间差异无统计学意义（P＞0.05）。30例WHO Ⅱ级少突胶质细胞瘤新鲜标本染色体1p缺失率为70.0%（21/30）、19q缺失率为63.3%（19/30）、1p/19q联合缺失率为60.0%（18/30），与石蜡标本的缺失率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。30例星形细胞起源的肿瘤染色体对应三种缺失率分别为23.3%(7/30)、33.3%(10/30)及20.0%(6/30)，与少突胶质细胞瘤差异有统计学意义（P＜0.05）。86例WHO Ⅱ级少突胶质细胞瘤中，仅7例有p53蛋白阳性表达（占8.1%）；45例间变性少突胶质细胞瘤中，有14例呈阳性表达（31.1%），两者差异有统计学意义（P=0.007）。少突胶质细胞瘤p53蛋白阳性表达明显低于星形细胞起源的肿瘤（P=0.001）。在间变性少突胶质细胞瘤中，染色体1p/19q杂合性缺失与p53蛋白阳性表达呈负相关（P＜0.05）。结果提示,石蜡和新鲜组织均可用于染色体1p/19q杂合性缺失的检测。在间变性少突胶质细胞瘤中，染色体1p/19q杂合性缺失与p53蛋白阳性表达呈负相关。检测少突胶质细胞瘤染色体1p/19q杂合性缺失和p53蛋白表达，对提高病理诊断的精确性、指导治疗及预后判断具有重要意义。图1表4参23
关键词：少突神经胶质瘤；染色体，人，1对；染色体，人，19对；杂合子丢失；肿瘤抑抑制蛋白质p53
DOI:10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2009.07.
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CD44+/CD24-细胞在乳腺癌组织及细胞系中的数量与分布=Quantity and distribution of CD44+/CD24- cells in breast cancer tissue and cell lines[刊，中] /吕新全1，Zhenhe Suo2，马长路1，徐珂佳3，刘羿杉3，李惠翔1(1. 郑州大学第一附属医院病理科 河南省肿瘤病理重点实验室，郑州 450052；2. Department of Pathology, The Norwegian Radium Hospital, Rikshospitalet University Hospital, Faculty Division The Norwegian Radium Hospital, Faculty of Medicine, University of Oslo, 0316 Oslo, Norway；3.郑州大学第一附属医院肿瘤科)//中华病理学杂志.—2009，38(7)—441～444.
检测了CD44+/CD24-细胞在乳腺癌组织及细胞系中的分布及数量，探讨其与乳腺癌常用标志物表达和乳腺癌分子亚型的关系。采用免疫组织化学SP双染及单染法，分别检测了60例乳腺浸润性导管癌中的CD44及CD24的共表达情况和ER、PR、HER-2、人雌激素诱导蛋白PS2、bcl-2、nm23的单独表达情况。同时检测了三种乳腺癌细胞系(MCF-7、MDA-MB-468及MDA-MB-231)中CD44及CD24的表达情况。结果：不同病例标本中CD44+/CD24-细胞的数量差异较大，分布无明显规律，总阳性率为65.0%；CD44+/CD24-细胞数量与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移情况及ER、PR、HER-2、人雌激素诱导蛋白PS2、bcl-2、nm23表达情况无关(P均>0.05)；CD44+/CD24-细胞数量与乳腺癌分子亚型无关。CD44+/CD24-细胞在MCF-7、MDA-MB-468及MDA-MB-231细胞系中的比例分别为<1%和5%及>80%。结果显示，CD44+/CD24-细胞存在于部分乳腺癌组织及细胞系中，其数量及分布与乳腺癌的分子亚型和临床病理参数无直接关系。图7表1文献15
关键词：乳腺肿瘤；免疫表型分型；抗原，CD44；抗原CD24；肿瘤细胞，培养的
DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2009.007.003
基金项目：河南省基础与前沿技术研究计划项目(082300045460)
E-mail：huixiang19@yahoo.com.cn
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pT1期肺腺癌间质浸润的分级及预后意义=Prognostic significance and grading of stromal invasion in pT1 adenocarcinoma of lung[刊，中]/徐艳，周晓军，董迎春，马恒辉，陆珍凤，何燕（南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院病理科210002）//中华病理学杂志.——2009，38（7）.——451~455
目的：探讨TNM病理分期T1(pathologic-T1, pT1)期肺腺癌中间质浸润分级的预后意义。方法：选择具有完整临床病理及随访资料结果的pT1期肺腺癌85例，根据间质浸润在肿瘤中的部位将每例肿瘤中间质浸润的程度分为1~3级，分析各间质浸润级别病例的临床病理特征及预后。结果：间质浸润各级别肿瘤的病例数为：1级：17例(20％)，2级：12例(14％)，3级：56例(66％)。临床病理特征：肿瘤大小及淋巴血管侵犯率除1级病例小于3级病例（P值分别为0.005及0.018）外其余各级病例间的差异无统计学意义。淋巴结转移率及病理学分期1级和2级病例完全相同并低于3级病例（1级与3级：P值分别为0.007及0.002，2级与3级：P值分别为0.027及0.021）。性别、年龄及吸烟史各级病例间的差异无统计学意义。预后：本组病例5年总生存率是63％。1~3级病例的5年生存率分别为100%、83.3%及46.6%，2级与3级病例间的差异有统计学意义(P=0.027)，随访期间病死率1~3级病例分别为0、16.7%及42.9%，1级与3级病例间的差异有统计学意义(P＝0.001)，而与2级病例间的差异无统计学意义。单因素预后分析提示间质浸润分级(P=0.001)、病理学分期(P<0.001)、淋巴血管侵犯(P<0.001)及淋巴结转移(P<0.001)与预后相关。多因素预后分析提示仅病理学分期(P<0.001)为独立预后因素。结论：间质浸润分级是一个与肿瘤预后及其他预后因素均密切相关组织学分级系统，它可作为pT1期肺腺癌预后分类的标准。图7表2参24
关键词：肺肿瘤； 腺癌； 肿瘤分期；肿瘤侵润；预后
DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2009.07. 005
E-mail: zhouxj1@yahoo.com.cn
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血管紧张素Ⅱ通过NADPH氧化酶源性氧化应激促进肾小球系膜细胞单核细胞趋化蛋白1表达=NADPH oxidase-derived ROS involved in Angiotensin Ⅱ-induced monocyte chemoattractant protein-1 expression in mesangial cells[刊，中]/陈颖1，张爱华1，黄松明1，丁桂霞1，张维真1，鲍华英1，吴红梅1，陈荣华2（1.南京医科大学附属南京儿童医院肾脏科 210008；2.南京医科大学儿科研究所）//中华病理学杂志.——2009，38（7）.——456~461
探讨氧化应激在血管紧张素（Ang）Ⅱ诱导的系膜细胞单核细胞趋化蛋白（MCP）1表达中的作用。方法 体外培养人肾小球系膜细胞，应用即时定量PCR检测MCP-1表达；荧光探针2,7-二氯二氢荧光素乙酰乙酸（DCFDA）检测细胞内活性氧的产生；化学发光法检测尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶活性；Western blot检测p47phox和p67phox膜转位。24只雄性C57BL/6小鼠随机分为三组：正常对照组、模型组[AngⅡ 400 ng/(kg·min)]和夹竹桃麻素（apocynin）治疗组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测尿中8-isoprostane和白蛋白水平。结果 AngⅡ呈剂量依赖性诱导MCP-1表达，100 nmol/L AngⅡ诱导的MCP-1表达是对照组的3.56倍。AngⅡ呈时间依赖性和剂量依赖性促进系膜细胞活性氧产生。AngⅡ刺激3 min，系膜细胞内活性氧产生明显增加，至60 min达到高峰。1、10和100 nmol/L AngⅡ刺激60 min，活性氧产生分别是对照组的1.82、2.92和4.08倍。AT1R拮抗剂氯沙坦（losartan）完全阻断AngⅡ诱导的活性氧产生，而AT2R拮抗剂PD123319无抑制作用。NADPH氧化酶抑制剂夹竹桃麻素和二联苯碘几乎完全阻断AngⅡ诱导的活性氧产生，而线粒体复合体I抑制剂鱼藤酮、黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌醇、环氧化酶抑制剂吲哚美辛、脂氧化酶抑制剂去甲二氢化愈创木酸、细胞色素P450氧化酶抑制剂酮康唑以及一氧化氮合成酶抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）对AngⅡ诱导的活性氧产生均无明显影响。AngⅡ显著刺激NADPH氧化酶活化及p47phox和p67phox膜转位。氯沙坦、乙酰半胱氨酸（NAC）、夹竹桃麻素和DPI阻断AngⅡ诱导的MCP-1表达。AngⅡ灌注后尿中8-isoprostane、白蛋白排泄及肾组织中MCP-1表达分别是对照组的5.45、16.65和2.50倍；肾组织中NADPH氧化酶活性以及p47phox和p67phox膜转位分别是对照组的2.69、2.97和2.67倍。NADPH氧化酶抑制剂apocynin显著减轻AngⅡ诱导的蛋白尿和氧化应激，并抑制MCP-1表达。结论 NADPH氧化酶来源的活性氧调控AngⅡ诱导的MCP-1表达，抑制NADPH氧化酶活性可减轻AngⅡ诱导的肾脏损害。图3参13
关键词：肾小球系膜细胞；血管紧张素Ⅱ；趋化因子CCL2
DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2009.07.006
E-mail: zhaihua@njmu.edu.cn
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结缔组织生长因子诱导人肾小管上皮细胞向间充质细胞转化的实验研究=Connective tissue growth factor induces Epithelial Mesenchymal Transition of HK-2 cells in vitro[刊，中]/丁召1，陈知水1，陈曦林1，郭晖1，宫念樵1（1.华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所，武汉430030）//中华病理学杂志.——2009，38（7）.-462~465
探讨结缔组织生长因子对肾小管上皮细胞向间充质细胞转化的影响。方法 体外培养的人肾小管上皮细胞（HK-2），按是否用CTGF处理将其分为实验组和对照组。直接免疫荧光法、间接免疫化学检测培养72 h后肾小管上皮细胞E-cadherin、波形蛋白(Vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、细胞外信号调节激酶2（extracellular signal regulated kinase 2，ERK2）的表达；Western blot方法在72 h检测E-cadherin、波形蛋白的表达；Boyden小室在1、3、5 d检测细胞迁移能力的变化。结果 (1)实验组上皮细胞表型标志蛋白E-cadherin随着时间的延长而表达递减，波形蛋白表达渐增；ERK2表达上调；（2）在第1天，实验组与对照组细胞迁移能力差异无统计学差异，第3天实验组迁移至滤膜下面细胞多于对照组，第5天实验组细胞迁移数明显高于对照组[（45.0±1.1）:（14.0±1.2），P<0.05]。 结论 在体外，人肾小管上皮细胞由CTGF刺激表现出向间充质细胞转化的特性，并且ERK2信号转导通路可能参与了对这一过程的调控效应。图6参12
关键词：肾小管；上皮细胞；中胚层；结缔组织；信号传导
DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2009.07.
基金项目:国家自然科学基金 (30300324)
E-mail：nqgong@tjh.tjmu.edu.cn
310.44
血管紧张素Ⅱ与其介导的蛋白质酪氨酸激酶JAK2信号通路在缺血再灌注肾损伤时小管上皮细胞逆向分化中的作用= Role of AngⅡ and its JAK2 signal pathway in the transdifferentation of renal tubular cells in acute ischemical reperfusion mice[刊，中]/姜傥1，周青松1，皮蕾2，黄彬1（1.中山大学附属第一医院检验医学部，广州 510080；2.广州市妇婴医院检验科）//中华病理学杂志.——2009，38（7）.-466~471
探讨血管紧张素（Ang）Ⅱ与其介导的蛋白酪氨酸激酶JAK2信号通路在急性缺血再灌注肾损伤模型中发生的肾小管上皮细胞逆向分化的作用机制。方法 （1）建立急性缺血再灌注肾损伤模型，采用放射免疫法检测肾脏局部AngⅡ的水平变化，免疫组织化学ABC法和RT-PCR观察间充质细胞表面标记α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。（2）模拟高、中、低浓度的肾素-血管紧张素系统（RAS）环境，体外观察培养的肾小管上皮细胞细胞（NRK-52E）逆向分化的情况。（3）先后阻断AngⅡ受体（AT2R）及其介导的AngⅡ信号传导通路的JAK2，研究AngⅡ与JAK2通路对肾小管上皮细胞逆向分化的影响及机制。结果 （1）肾脏缺血再灌注损伤0、24、48、72、96、120 h，局部AngⅡ含量持续增高，分别为（406.7±106.1）、（463.0±112.9）、（526.6±128.3）、（649.5±131.5）、（875.4±150.2）、（980.8±155.2） ng/L，P＜0.05。(2)缺血再灌注后48 h，肾小管上皮细胞开始表达α-SMA mRNA及蛋白质。（3）高浓度（10-7mol/L） AngⅡ刺激可诱导体外培养的肾小管上皮细胞表达α-SMA，且呈剂量和时间依赖性。10-9 mol/L浓度AngⅡ刺激30 min时，α-SMA表达水平最高。无论是阻断AT2R受体抑或JAK2信号通路，肾小管上皮细胞表达α-SMA均明显受到抑制。结论 急性缺血再灌注损伤时肾小管上皮细胞可向间充质细胞逆向分化，局部RAS系统启动与其密切相关。AngⅡ可能通过AT2R受体及其介导的JAK2信号通路促发肾小管细胞的逆向分化。图5表5参19
关键词：再灌注损伤；肾小管；上皮细胞；肾素-血管紧张素系统；蛋白酪氨酸激酶类
DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2009.07.0
基金项目：国家自然科学基金（30370661）；广东省自然科学基金（31683）
E-mail：jennyj@vip.163.com
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靶向血管内皮生长因子C短发夹式RNA对人乳腺癌MCF-7细胞生物学特性的影
响=Role of short haipin RNA targeting vascular endothelial growth factor C on biological characteristics of human breast cancer cell MCF-7[刊，中]/谢晓斌，龙捷，杨芳，张雅洁(广州医学院病理学教研室，广州 510182)//中华病理学杂志.—2009，38(7)—472～476.
研究了重组质粒表达载体介导的发夹式RNA（shRNA）对乳腺癌MCF-7细胞株中血管内皮生长因子C（VEGF-C）的表达及乳腺癌细胞增殖、侵袭能力的影响。用脂质体介导重组质粒pSIREN-VEGF-C转染乳腺癌MCF-7细胞株，嘌呤酶素筛选阳性克隆；荧光定量PCR及Westen blot检测转染前后乳腺癌MCF-7细胞中VEGF-C基因的表达；MTT法及Transwell体外侵袭实验检测转染前后乳腺癌MCF-7细胞的增殖及侵袭能力。结果：转染重组质粒后乳腺癌MCF-7细胞中VEGF-C mRNA及蛋白表达均明显下调，抑制率分别为95%及100%（P＜0.05）；MTT法和Transwell体外侵袭实验显示，与阴性质粒组和空白对照组比较，转染重组质粒后各时间段乳腺癌MCF-7细胞增殖均明显受抑制（P＜0.05），同时穿膜的肿瘤细胞数也明显减少[（29.0±1.9）个与（59.0±2.1）个和(61.0±2.2)个相比，P＜0.05]。结果显示，表达VEGF-C shRNA的重组质粒载体pSIREN-VEGF-C在乳腺癌MCF-7细胞中能高效、特异地发挥靶基因沉默作用，并对乳腺癌细胞的增殖及侵袭能力有显著抑制作用。图5表1文献17
关键词：乳腺肿瘤；RNA，小分子干扰；血管内皮生长因子类；肿瘤细胞，培养的
DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2009.07.009
基金项目：广东省自然科学基金项目（7003068），广州市教育局项目（61002）
E-mail:yajie.zhang@163.com
