课件翻译（090110）_HER2阳性的乳腺癌

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楼主发表于 2009-01-05 19:28|举报|关注(0)
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半成品，等待完善……

1　HER2阳性的乳腺癌
　　准确鉴定一组患者亚型，有临床和治疗意义
David G. Hicks, M.D.
外科病理学主任

2　病例研究
　　45岁女性，乳房影像学检测到病变
　　活检证实1.5cm低分化癌
　　SLN活检发现转移，axillary　dissection
　　免疫组化：ER弱+，PR-，HER2膜阳性30%

3　根据这些结果，此患者适用Herceptin治疗吗？需要其它检测吗？

4　乳腺癌患者　　不同亚型，临床diversity
　　已知的乳腺癌标记物　　准确鉴定-治疗分组
　　ER-Tamoxifen　　Her2-Herceptin
　　需要准确评估HER和ER状态，保证患者得到恰当治疗

5　乳腺癌的预后和predictive标记物
　　与传统的诊断标记物不同
　　-不作为诊断adjunct
　　-检测结果stands alone in predicting 疾病的临床过程，决定是否适用特殊治疗
　　定量结果可能对治疗反应重要
　　-仅报告为阳性或阴性结果还不够

6　乳腺癌管理的肿瘤标记物（标准化）
靶向治疗取决于准确评价乳腺组织中的肿瘤靶点分子（生物标记物）
　　-对辅助治疗的选择有很大影响
　　-取决于组织样本的生物学质量
　　　　需要protocols标准组织，经过正确处理（选择适当的固定类型和固定时间）
　　-实验室必须确保准确、可重复性检测，及时报告检测结果
　　　　需要标准化的检测程序和质量控制
7　标准化的组织处理
　　-切除后的乳腺组织需要尽快固定
　　　　切除的标本需要标明方向，仔细有涂上墨汁以便评估切缘情况，切开并放入福尔马林（<1小时）以利于开始固

定
　　　　切开的组织条之间放置paper towels以帮助福尔马林渗透
　　-如果大块肿瘤检查
　　-在最初的大体检查时，把小肿瘤标本和纤维性正常组织放一起，放在同一包埋盒内
　　　　有助于开始固定
　　　　确保有正常乳腺成分，在检测乳腺标记物时作为阳性内对照

8　在最初的大体检查时收集的肿瘤/正常组织块

9　在最初的大体检查时收集的肿瘤/正常组织块

10　分析前的变数：固定，固定，还是固定！
乳腺组织推荐用10%中性福尔马林固定
福尔马林固定　影响　预处理　影响　固定延迟　　　　　固定不够或过度，影响结果
化学反应　　　　　　固定时间　　　影响分析结果　　　染色：敏感性、特异性、背景、形态学
蛋白质交叉连接　　　影响交叉连接的程度
此反应需8-24小时　　预处理的amount（抗原retrieval)

11　固定
　　在处理前，乳腺组织标本需要在10%中性福尔马林中固定6小时以上，48小时以内。
　　　-固定不够可导致假阴性和/或假阳性结果
　　　　检测过程中的技术问题
　　　-固定过度可导致假阴性结果，因过多蛋白质交叉连接
　　错误概念：较小活检标本比大块组织固定得快，需要在福尔马林中的时间短
　　　-福尔马林能更快渗透进入较小标本（粗针穿刺标本），但组织固定是化学反应，需要时间（时钟反应）
　　　　较小活检标本与较大切除标本需要相同的固定时间
　　　-较大标本需要巨检处理和切开，用节约时间的方式，确保足量的福尔马林渗透和化学反应

12　Goldstein等，稳定的免疫组化染色需要的福尔马林固定的最短时间
　　图1　3小时　　图2　6小时　　图3　8小时

13　标准化的组织处理和固定会改进乳腺标记物检测的结果
　　准确、可重复性检测结果，取决于组织处理、固定和不同过程，需要：
　　　-标准化的组织处理
　　　　缩小活检和固定之间的时间（立即大体检查）
　　　-标准化的组织固定
　　　　推荐中性福尔马林
　　　　FDA　approval　HER2检测的一部分
　　　-标准化的固定时间
　　　　最少6小时，最多48小时
　　　-标准化的FISH和IHC反应试剂和检测
　　　　使用认证过的试剂盒，自动化，正确分析和解释，标准化的报告，检测的合法性
　　如果组织处理、标本固定或检测情况不一致，分子检测的结果也不一致

14　HER2阳性的乳腺癌：HER2基因扩增是HER2受体过表达的原因
　　HER2基因扩增见于20-25%乳腺癌患者
　　HER2基因扩增使细胞表面的HER2受体过表达

15　HER受体家族

16　HER2功能失调的潜在后果：增强的信号导致更强的侵袭性临床过程

17　HER2相关的无病生存期和总生存期，原发性乳腺癌患者

18　Rationale对每个新发生乳腺癌患者检测HER2
　　-HER2+伴随着差预后
　　-HER2靶向治疗-trastuzumb对HER+乳腺癌有效
　　-检测有助于确定哪些患者适合治疗并可能有治疗反应
　　　准确定量，实验室的优先

19　N9831，B-31和HERA：无病生存率（DFS）

20　HER2检测：对预后重要，选择适合治疗的患者
　　-HER2检测需要哪种检测方法？
　　　文献中不一致
　　　Genentech公司（基因技术公司）的重要试验提示，对HERCEPTIN可能有反应的患者，IHC和FISH是足够的量化方法

21　临床试验中的乳腺癌HER2状态检测
　　生物学事件　　　　检测方法
　　基因扩增　　　　　Southern blot/FISH/PCR
　　mRNA合成　　　　　Northern blot/RTPCR/RISH
　　蛋白质合成　　　　Western blot
　　细胞膜蛋白　　　　免疫组化
细胞表面的蛋白质shed　血清ELISA

22　H0648g时间到进展
　　Trastuzumab/化疗　vs.　化疗
对　IHC　VS. FISH

23　H0648g时间到进展
　　Trastuzumab/化疗　vs.　化疗
对　组间分析

24　FDA批准的HER检测方法包括在Herceptin(Trastuzumab) PI中
　　*IHC分析：DAKO公司的HercepTest试剂盒和Ventana PATHWAY公司的HER2试剂盒
　　　Intended use (PI)
　　　　-半定量IHC分析-HER2蛋白过表达
　　　　-使用FFPE乳腺癌组织
　　　　-帮助评估患者是否适合Herceptin治疗
　　*FISH分析：Vysis PathVysion公司的HER2　DNA探针和DAKO公司的HER2　FISH　pharmDx试剂盒
　　　Intended use (PI)
　　　　-设计用于检测HER-2基因扩增（FISH）
　　　　-使用FFPE乳腺癌组织
　　　　-帮助评估患者是否适合Herceptin治疗
*Concern over concordance tetween and inter-laboratory reproducibility

25　NSABP B31 - Adjuvant herceptin trial:Her2检测质量可靠性
　　Original eligibility for enrollment on trial
　　　-Based on HER2 assay sbumitted by accruing institution
　　　-Originally, assays from any accredited lab were accepted
　　Central review of first 104 cases scored positive (3+) by IHC (repeat testing)
　　　-18% of intial HER2 positive results could not be confirmed by HercetTest or PathVysion performed at a reference lab
　　　-Less discrepancy when a high-volume lab performed the assay
　　　　18% of 75 cases from low-volume labs were false positives
　　　　1 of 29 cases from high-volume labs was a false positive

26　临床实践中的HER2生物学和HER2状态检测
　　HER-2/new　基因扩增与过表达之间的关系（略，见21）

27　临床实践中，HER2检测在FFPE临床标本进行
　　检测挑战性-HER2检测结果取决于：
　　　-检测前变数
　　　　组织处理
　　　　　-需要避免延迟固定
　　　　　-外科和病理的联系
　　　　实验室使用的固定类型
　　　　　-乳腺标本仅使用10%NBF
　　　　　-使用NBF固定的组织进行临床实践和研究已有数十年
　　　　　-已有商用检测并改进的试剂用于NBF
　　　　固定时间
　　　　　-化学固定需要12-24小时才能完成
　　　　　-形成商用检测并优化-固定时间间隔

28　免疫组化（IHC）
　　检测挑战性-结果取决于：
　　　-正确的检测操作
　　　　反应剂的变化
　　　　　-特殊性和特异性
　　　　　-FDA批准的检测试剂盒
　　　　执行适当的对照（控制）
　　　　　-评估检测过程
　　　　　-监测检测变数
　　　　Rigorous 质量控制
　　　　　-监测所有的检测过程
　　　　　-保证可靠性和可重复性

29　免疫组化（IHC）
　　检测挑战性-结果取决于：
　　　　正确判读
　　　　　-（+），（-）有严格标准和equivocal determination
　　　　　-警惕假象和不能判读的情形
　　　　　　Edges和crush
　　　　　　胞浆当然（仅膜）
　　　　　　良性组织染色
标准化的评分标准和假象产生的排除标准

30　挤压/扭曲产生的假象对HER2　IHC染色可能产生的问题
　　　可能产生假阳性
粗针穿刺标本特别如此

31　正常乳腺组织-HER2　HIC阴性，排除大汗腺化生
IHC染色的正常乳腺组织可能成为问题，是排除的标准

32　HER2　IHC：正确判读结果
部分膜染色IHC为（1+），HER2为（-）

33　HER2　IHC：正确判读结果
完整的膜染色，不一致，形成薄环，IHC为（2+），HER2 equivocal, reflex to FISH

34　HER2　IHC：正确判读结果
形成鸡笼样格子，强阳性，一致，HER2为（3+）

35　HER2　IHC：testing algorithm

36　略

37　预测基因扩增的敏感性
（标准=鸡笼+一致）

38　略

39　ASCO/CAP推荐指南
　　新HER2检测指南要点
　　　-algrothm for　HER2检测
　　　-FISH和IHC检测需要
　　　-组织处理需要
　　　-内在合法程序
　　　-内部的质量程序
　　　-外部的proficiency 评价
　　　-实验室accreditation
　　目标-提高HER检测的准确性，可靠性和室间一致

40　

我明天外出协助王照明老师讲课，后天晚上回来。这段时间哪位有空可以帮助翻译后面的内容。原文课件请与海浪信使联系。谢谢！

半成品，等待完善……

1　HER2阳性的乳腺癌
　　准确鉴定一组患者亚型，有临床和治疗意义
David G. Hicks, M.D.
外科病理学主任

2　病例研究
　　45岁女性，乳房影像学检测到病变
　　活检证实1.5cm低分化癌
　　SLN活检发现转移，axillary　dissection
　　免疫组化：ER弱+，PR-，HER2膜阳性30%

3　根据这些结果，此患者适用Herceptin治疗吗？需要其它检测吗？

4　乳腺癌患者　　不同亚型，临床diversity
　　已知的乳腺癌标记物　　准确鉴定-治疗分组
　　ER-Tamoxifen　　Her2-Herceptin
　　需要准确评估HER和ER状态，保证患者得到恰当治疗

5　乳腺癌的预后和predictive标记物
　　与传统的诊断标记物不同
　　-不作为诊断adjunct
　　-检测结果stands alone in predicting 疾病的临床过程，决定是否适用特殊治疗
　　定量结果可能对治疗反应重要
　　-仅报告为阳性或阴性结果还不够

6　乳腺癌管理的肿瘤标记物（标准化）
靶向治疗取决于准确评价乳腺组织中的肿瘤靶点分子（生物标记物）
　　-对辅助治疗的选择有很大影响
　　-取决于组织样本的生物学质量
　　　　需要protocols标准组织，经过正确处理（选择适当的固定类型和固定时间）
　　-实验室必须确保准确、可重复性检测，及时报告检测结果
　　　　需要标准化的检测程序和质量控制
7　标准化的组织处理
　　-切除后的乳腺组织需要尽快固定
　　　　切除的标本需要标明方向，仔细有涂上墨汁以便评估切缘情况，切开并放入福尔马林（<1小时）以利于开始固

定
　　　　切开的组织条之间放置paper towels以帮助福尔马林渗透
　　-如果大块肿瘤检查
　　-在最初的大体检查时，把小肿瘤标本和纤维性正常组织放一起，放在同一包埋盒内
　　　　有助于开始固定
　　　　确保有正常乳腺成分，在检测乳腺标记物时作为阳性内对照

8　在最初的大体检查时收集的肿瘤/正常组织块

9　在最初的大体检查时收集的肿瘤/正常组织块

10　分析前的变数：固定，固定，还是固定！
乳腺组织推荐用10%中性福尔马林固定
福尔马林固定　影响　预处理　影响　固定延迟　　　　　固定不够或过度，影响结果
化学反应　　　　　　固定时间　　　影响分析结果　　　染色：敏感性、特异性、背景、形态学
蛋白质交叉连接　　　影响交叉连接的程度
此反应需8-24小时　　预处理的amount（抗原retrieval)

11　固定
　　在处理前，乳腺组织标本需要在10%中性福尔马林中固定6小时以上，48小时以内。
　　　-固定不够可导致假阴性和/或假阳性结果
　　　　检测过程中的技术问题
　　　-固定过度可导致假阴性结果，因过多蛋白质交叉连接
　　错误概念：较小活检标本比大块组织固定得快，需要在福尔马林中的时间短
　　　-福尔马林能更快渗透进入较小标本（粗针穿刺标本），但组织固定是化学反应，需要时间（时钟反应）
　　　　较小活检标本与较大切除标本需要相同的固定时间
　　　-较大标本需要巨检处理和切开，用节约时间的方式，确保足量的福尔马林渗透和化学反应

12　Goldstein等，稳定的免疫组化染色需要的福尔马林固定的最短时间
　　图1　3小时　　图2　6小时　　图3　8小时

13　标准化的组织处理和固定会改进乳腺标记物检测的结果
　　准确、可重复性检测结果，取决于组织处理、固定和不同过程，需要：
　　　-标准化的组织处理
　　　　缩小活检和固定之间的时间（立即大体检查）
　　　-标准化的组织固定
　　　　推荐中性福尔马林
　　　　FDA　approval　HER2检测的一部分
　　　-标准化的固定时间
　　　　最少6小时，最多48小时
　　　-标准化的FISH和IHC反应试剂和检测
　　　　使用认证过的试剂盒，自动化，正确分析和解释，标准化的报告，检测的合法性
　　如果组织处理、标本固定或检测情况不一致，分子检测的结果也不一致

14　HER2阳性的乳腺癌：HER2基因扩增是HER2受体过表达的原因
　　HER2基因扩增见于20-25%乳腺癌患者
　　HER2基因扩增使细胞表面的HER2受体过表达

15　HER受体家族

16　HER2功能失调的潜在后果：增强的信号导致更强的侵袭性临床过程

17　HER2相关的无病生存期和总生存期，原发性乳腺癌患者

18　Rationale对每个新发生乳腺癌患者检测HER2
　　-HER2+伴随着差预后
　　-HER2靶向治疗-trastuzumb对HER+乳腺癌有效
　　-检测有助于确定哪些患者适合治疗并可能有治疗反应
　　　准确定量，实验室的优先

19　N9831，B-31和HERA：无病生存率（DFS）

20　HER2检测：对预后重要，选择适合治疗的患者
　　-HER2检测需要哪种检测方法？
　　　文献中不一致
　　　Genentech公司（基因技术公司）的重要试验提示，对HERCEPTIN可能有反应的患者，IHC和FISH是足够的量化方法

21　临床试验中的乳腺癌HER2状态检测
　　生物学事件　　　　检测方法
　　基因扩增　　　　　Southern blot/FISH/PCR
　　mRNA合成　　　　　Northern blot/RTPCR/RISH
　　蛋白质合成　　　　Western blot
　　细胞膜蛋白　　　　免疫组化
细胞表面的蛋白质shed　血清ELISA

22　H0648g时间到进展
　　Trastuzumab/化疗　vs.　化疗
对　IHC　VS. FISH

23　H0648g时间到进展
　　Trastuzumab/化疗　vs.　化疗
对　组间分析

24　FDA批准的HER检测方法包括在Herceptin(Trastuzumab) PI中
　　*IHC分析：DAKO公司的HercepTest试剂盒和Ventana PATHWAY公司的HER2试剂盒
　　　Intended use (PI)
　　　　-半定量IHC分析-HER2蛋白过表达
　　　　-使用FFPE乳腺癌组织
　　　　-帮助评估患者是否适合Herceptin治疗
　　*FISH分析：Vysis PathVysion公司的HER2　DNA探针和DAKO公司的HER2　FISH　pharmDx试剂盒
　　　Intended use (PI)
　　　　-设计用于检测HER-2基因扩增（FISH）
　　　　-使用FFPE乳腺癌组织
　　　　-帮助评估患者是否适合Herceptin治疗
*Concern over concordance tetween and inter-laboratory reproducibility

25　NSABP B31 - Adjuvant herceptin trial:Her2检测质量可靠性
　　Original eligibility for enrollment on trial
　　　-Based on HER2 assay sbumitted by accruing institution
　　　-Originally, assays from any accredited lab were accepted
　　Central review of first 104 cases scored positive (3+) by IHC (repeat testing)
　　　-18% of intial HER2 positive results could not be confirmed by HercetTest or PathVysion performed at a reference lab
　　　-Less discrepancy when a high-volume lab performed the assay
　　　　18% of 75 cases from low-volume labs were false positives
　　　　1 of 29 cases from high-volume labs was a false positive

26　临床实践中的HER2生物学和HER2状态检测
　　HER-2/new　基因扩增与过表达之间的关系（略，见21）

27　临床实践中，HER2检测在FFPE临床标本进行
　　检测挑战性-HER2检测结果取决于：
　　　-检测前变数
　　　　组织处理
　　　　　-需要避免延迟固定
　　　　　-外科和病理的联系
　　　　实验室使用的固定类型
　　　　　-乳腺标本仅使用10%NBF
　　　　　-使用NBF固定的组织进行临床实践和研究已有数十年
　　　　　-已有商用检测并改进的试剂用于NBF
　　　　固定时间
　　　　　-化学固定需要12-24小时才能完成
　　　　　-形成商用检测并优化-固定时间间隔

28　免疫组化（IHC）
　　检测挑战性-结果取决于：
　　　-正确的检测操作
　　　　反应剂的变化
　　　　　-特殊性和特异性
　　　　　-FDA批准的检测试剂盒
　　　　执行适当的对照（控制）
　　　　　-评估检测过程
　　　　　-监测检测变数
　　　　Rigorous 质量控制
　　　　　-监测所有的检测过程
　　　　　-保证可靠性和可重复性

29　免疫组化（IHC）
　　检测挑战性-结果取决于：
　　　　正确判读
　　　　　-（+），（-）有严格标准和equivocal determination
　　　　　-警惕假象和不能判读的情形
　　　　　　Edges和crush
　　　　　　胞浆当然（仅膜）
　　　　　　良性组织染色
标准化的评分标准和假象产生的排除标准

30　挤压/扭曲产生的假象对HER2　IHC染色可能产生的问题
　　　可能产生假阳性
粗针穿刺标本特别如此

31　正常乳腺组织-HER2　HIC阴性，排除大汗腺化生
IHC染色的正常乳腺组织可能成为问题，是排除的标准

32　HER2　IHC：正确判读结果
部分膜染色IHC为（1+），HER2为（-）

33　HER2　IHC：正确判读结果
完整的膜染色，不一致，形成薄环，IHC为（2+），HER2 equivocal, reflex to FISH

34　HER2　IHC：正确判读结果
形成鸡笼样格子，强阳性，一致，HER2为（3+）

35　HER2　IHC：testing algorithm

36　略

37　预测基因扩增的敏感性
（标准=鸡笼+一致）

38　略

39　ASCO/CAP推荐指南
　　新HER2检测指南要点
　　　-algrothm for　HER2检测
　　　-FISH和IHC检测需要
　　　-组织处理需要
　　　-内在合法程序
　　　-内部的质量程序
　　　-外部的proficiency 评价
　　　-实验室accreditation
　　目标-提高HER检测的准确性，可靠性和室间一致

40　

我明天外出协助王照明老师讲课，后天晚上回来。这段时间哪位有空可以帮助翻译后面的内容。原文课件请与海浪信使联系。谢谢！

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