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眼附属器淋巴组织增生性病变的临床病理、分子遗传学特征及其意义=Primary ocular adnexal lymphoproliferative lesions: clinicopathological features and genetic alterations[刊，中]/董丽娜1，刘红刚2，金哈斯3，叶洪涛4，高子芬5，周小鸽6，董格红5，张丹丹1，宫丽平1（1.首都医科大学病理教研室，北京100069；2.首都医科大学附属北京同仁医院；3.北京武警总医院血液科；4.Department of Pathology, Unversity of Cambrodge, Addenbrookes Hospital, Cambridge, CB2 2QQ, United Kingdom，桂林医学院病理学教研室；5.北京大学医学部病理学系；6.首都医科大学附属北京友谊医院病理科）//中华病理学杂志.—2008，37（12）.—809~814
目的：分析眼附属器淋巴组织增生性病变的临床病理特点，探讨其分子遗传学特征及其意义。方法：收集1995－2007年37例眼附属器淋巴组织增生性病变石蜡组织标本（其中5例为反应性增生性病变，32例为淋巴瘤），依据WHO标准对32例淋巴瘤标本重新诊断分类。采用IgH、MALT1、bcl-6、c-Myc、bcl-2、CCND1、bcl-10、FOXP1双色分离重排探针、IgH/bcl-2双色融合易位探针和18号染色体着丝粒探针，利用间期荧光原位杂交（FISH）的方法检测眼附属器淋巴组织增生性病变的分子遗传学特点。结果：32例淋巴瘤均为非霍奇金B细胞淋巴瘤。其中，MALT淋巴瘤28例（87.5%），滤泡性淋巴瘤2例，弥漫性大B细胞淋巴瘤2例。60.7%（17/28）的眼附属器MALT淋巴瘤携带分子遗传学异常。其中，IgH基因断裂1例，但未找到与其发生相互易位的伙伴基因；基因3拷贝者16例，其中MALT1基因、bcl-6基因和c-Myc基因3拷贝的发生率分别为25%（7/28）、43%（12/28）和7%（2/28）。16例基因3拷贝病例中，两种基因3拷贝合并存在者5例，其中bcl-6基因合并MALT1基因3拷贝者4例，bcl-6基因合并c-Myc基因3拷贝者1例。进一步研究显示，MALT1基因3拷贝者均存在18号染色体三体。2例滤泡性淋巴瘤都携带t(14;18)(q32;q21) /IgH-bcl-2。2例弥漫性大B细胞淋巴瘤均存在遗传学异常，1例表现为bcl-6基因3拷贝合并18号染色体3体，另1例表现为bcl-6基因3拷贝合并IgH和c-Myc基因双断裂。5例反应性淋巴组织增生性标本均未见分子遗传学异常。 结论：MALT淋巴瘤是眼附属器最常见的淋巴瘤类型；间期FISH有助于淋巴组织增生性病变的良恶性鉴别及淋巴瘤的分类；MALT1基因3拷贝者由18号染色体三体所致；18号染色体3体和bcl-6基因3拷贝（可能为3号染色体3体所致）是眼附属器MALT淋巴瘤常见的分子遗传学异常。图8参31
关键词：眼肿瘤； 淋巴瘤； 原位杂交, 荧光
国家自然科学基金海外青年学者合作研究基金资助项目（30428018）；北京市教育委员会科技发展计划项目资助项目（KM200810025017）；首都医科大学基础-临床合作基金项目资助项目（2006JL02）； 首都医科大学科研基金（自然科学）资助项目（2006ZR05）；广西壮族自治区自然科学基金资助项目（桂科自0499015）
E-mail：lpgong@ccmu.edu.cn
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胃癌组织中Cyr61和核因子-κB的表达与转移及预后关系的研究=The relationship of Cyr61 and NF-κB expression with metastasis and prognosis of gastric carcinoma[刊，中]马海芬1，赵仲生1（1浙江省人民医院病理科，杭州310014）//中华病理学杂志.―2008，37（12）.―815～821
为了检测胃癌组织中富半胱氨酸肝素结合蛋白61（Cyr61）和核因子-κB（NF-κB）的表达及其与临床病理特征及预后的关系，应用逆转录聚合酶链反应技术验证和检测53例胃癌组织与11例非肿瘤胃黏膜中Cyr61基因的表达，并用免疫组织化学（SP法）方法检测99例胃癌组织与25例非肿瘤胃黏膜中Cyr61与NF-κB蛋白的表达情况。结果：胃癌原发灶和转移灶中Cyr61 mRNA的阳性表达率分别为84.6%（22/26）、88.9%（24/27），明显高于非肿瘤胃黏膜组5/11（P均<0.05）。非肿瘤胃黏膜、原发癌与转移癌组的基因表达量（2-ΔCt）分别为（2.76±5.50）×10-5、（14.61±20.64）×10-5、（18.46±26.38）×10-5。胃癌原发灶、转移灶Cyr61 mRNA均高于非肿瘤胃黏膜（P均<0.05），转移灶与原发灶比较，差异无统计学意义（P>0.05）。99例胃癌中Cyr61及NF-κB蛋白的高表达率分别为56.6%(56/99)和55.6%(55/99)，其表达水平与肿瘤浸润深度、脉管侵犯、淋巴结转移、远处转移及TNM分期呈正相关（P均<0.05），NF-κB还与肿瘤大小呈正相关（P<0.05）；Cyr61蛋白的表达水平与NF-κB呈正相关（P<0.05）；Cyr61与NF-κB蛋白高表达的病例平均生存时间和5年生存率明显低于低表达的病例（P均<0.05）。结果提示：Cyr61和NF-κB阳性表达与胃癌的侵袭、转移密切相关，检测Cyr61和NF-κB的表达可作为判断胃癌生物学行为的重要参考指标。图14参16
关键词：胃肿瘤；肿瘤转移；NF-κB；逆转录聚合酶链反应；免疫组织化学
浙江省自然科学基金资助项目（M303843）；浙江省医药卫生科学研究基金资助项目（2007A013）
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RNA干扰对宫颈癌细胞中E6AP基因的影响及其意义= SiRNA Inhibition of E6AP expression in cervical cancer cells[刊，中]/修晓新1,2, 张淑兰1, 陆晓云3,梁美艳1,于筠3, 侯金萍3(1.大连医科大学附属医院妇产科，110004；2.中国医科大学附属盛京医院妇产科；3.大连医科大学附属第一医院妇产科）//中华病理学杂志.——2008，37（12）.822~825
探讨RNA干扰(RNAi)对宫颈癌细胞系HeLa细胞E6AP基因表达及细胞增殖和凋亡的影响。方法 实验分为3组:空白对照组(未经转染的 HeLa细胞)、转染阴性对照的 小干扰RNA (siRNA)组及转染特异性 E6AP siRNA组。采用半定量RT-PCR技术、Western Blot方法检测E6AP mRNA、蛋白表达水平,用四甲基偶氮唑蓝比色（MTT）法检测细胞增殖状况，用流式细胞术检测细胞凋亡。结果 转染E6APsiRNA 24、48、72 h后，E6AP siRNA组E6AP mRNA表达水平与对照siRNA组比较明显下降，差异有统计学意义（P <0.05）。Western Blot结果显示，在转染48及72 h后，E6AP蛋白表达出现明显下降，与对照siRNA组比较差异有统计学意义（P <0.05）。MTT检测显示,转染HeLa细胞24、48、72、96 h后细胞生长速度明显降低，与对照siRNA组、空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。E6AP siRNA作用24、48、72 h后凋亡率明显高于对照siRNA组和空白对照组，差异均有统计学意义(P <0.05)。结论 体外合成的siRNA能有效封闭宫颈癌细胞中E6AP基因的表达，抑制细胞增殖，促进细胞的凋亡，为宫颈癌的基因治疗提供理论依据。图4参12
关键词：RNA干扰；宫颈肿瘤；HeLa细胞
E-mail:zsl0909@sina.com
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RNA干扰抑制乙酰肝素酶对肺腺癌细胞A549增殖、侵袭和凋亡的影响=Effects of heparanase on lung carcinoma cell proliferation, invasiveness and apoptosis during its expression inhibited by RNA interference[刊，中]/张清富1，黄琴2，刘楠3，江黎黎1，邱雪杉1，王恩华1（1.中国医科大学基础医学院病理学教研室 附属第一医院病理科，沈阳110001；2.江苏省金坛市人民医院病理科；3.中国医科大学附属第一医院肾内科）//中华病理学杂志.—2008，37（12）.—826~830
目的：探讨抑制乙酰肝素酶表达对人肺腺癌细胞A549增殖、侵袭和凋亡的影响。方法：构建靶向人乙酰肝素酶基因短发夹状双链RNA（shRNA）真核表达质粒（pshRNA-Hpa），用脂质体将其转入A549细胞, 建立稳定转染细胞株, 经逆转录-PCR和Western blot法检测转染效率后，分别用四甲基偶氮唑蓝（MTT）、transwell侵袭实验和流式细胞术（AnnexinV-FITC/PI双染法）检测其对A549细胞增殖、侵袭和凋亡的影响。采用Western blot法检测转染后磷酸化蛋白激酶B（PKB/Akt-Ser473）的表达。结果：转染pshRNA-Hpa的A549细胞乙酰肝素酶mRNA及蛋白表达明显低于未处理A549细胞, 抑制率分别为54.09％和48.26％，细胞增殖速度减缓，侵袭能力降低，流式细胞术显示早期细胞凋亡率达（12.53±0.34）％，较空白对照组、空载体转染细胞组和阴性对照组明显增加（P <0.01）。同阴性对照质粒相比，转染pshRNA-Hpa的A549细胞Akt-Ser473的磷酸化水平降低52.15%。结论：靶向乙酰肝素酶重组shRNA质粒pshRNA-Hpa能有效抑制A549细胞乙酰肝素酶的表达, 并可能通过下调磷酸化蛋白激酶B途径抑制细胞的增殖侵袭、促进细胞的凋亡。图6表1参15
关键词：肺肿瘤；RNA, 小分子干扰；肝素裂合酶
国家自然科学基金(30170409)
E-mail:qiuxues@hotmail.com
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多基因共沉默治疗
