免疫组化染色在宫颈活检标本诊断上的应用_2   Ki-67 (MIB-1)

几乎所有在综合性医院工作的病理诊断医生都在为能准确地、重现性地识别女性生殖道中的HPV感染和异形增生而努力，但是他们也都意识到在有些情况下这些增生很难与反应性病变区分开来。在上篇文章中我们检测了p16 (INK4a)在解决该问题上的潜在作用，而本篇我们将焦点集中于Ki-67（一种细胞增殖的标记物）的使用上，将其用于协助这些诊断难题的解决。

Ki－67抗原是在除G0期外所有细胞周期上都有表达的一种非组织蛋白性蛋白质。由于HPV感染会导致受感染组织中上皮细胞增殖增加，因此Ki-67染色的增强可以间接反应出HPV感染。而且Ki-67染色的强度一般来说与异形增生的级别成正比。最常用于石蜡切片上Ki-67抗原检测的抗体克隆号为 MIB-1。

在1998年的美国和加拿大学术病理会议上，Tam 等人发表了关于47例宫颈活检的研究，其中20例诊断为正常及27例低级别上皮内瘤变（SIL），并进行了MIB-1的免疫组化染色及HPV DNA的PCR检测。所有的病例都由3名病理学家以双盲法评审，诊断结果至少要由2名评审员同意才通过。结果显示在大多数低级别SIL病例中宫颈鳞状上皮上2/3细胞中见Ki-67核表达，但在正常活检组织上仅基底层或基底层周边有Ki－67的表达。

Mittal 和 Pallazzo发表了关于27例宫颈湿疣、11例鳞状上皮化生、11例宫颈炎症和13例正常宫颈组织的研究。他们发现2/3的湿疣病例在接近表面上半部的宫颈鳞状细胞上有Ki-67 (MIB-1)的表达，但其他病例没有这种现象，所以当证实宫颈鳞状上皮中的基底细胞Ki-67超过15%阳性时，相对于宫颈炎症或鳞化，这个结果更倾向于湿疣的解释。

2001年Keating et al 研究了99例活检中的104份上皮内瘤变标本，他将Ki-67 “阳性”定义为宫颈鳞状上皮基底层上方1/3上皮中出现细胞核棕色着色。当以这种方式定义时，在21例低级别SIL的71.4%和19例高级别SIL的94.7% Ki-67阳性表达。29例组织学正常的活检组织中7.7%呈现Ki-67阳性， 24例通过PCR分析为高危性HPV感染的活检病例中有83.3%为Ki-67阳性。因此，SIL有75%的预测阳性率及HPV有82.4%的预测阳性率。鳞状上皮化生的病例偶尔也会出现在超过2/3的鳞状细胞表达Ki-67，但这些阳性细胞并没有在SIL病例上的那么多。

（代Yang老师上传）

在一篇1999年发表的文章中，Mittal 等人提出Ki-67的染色在被烧灼的组织上与未烧灼的组织上的结果很相似，当由于活检组织因治疗烧灼造成形态学改变，对于是否伴有HPV感染难以诊断时，Ki－67免疫组化染色便显得特别有用。

Mittal及其同事研究了超过55岁女性的宫颈活检标本，其中14例宫颈上皮萎缩，9例宫颈上皮异常增生及12例为正常的宫颈组织或鳞化组织。他们发现Ki-67在绝经后的宫颈萎缩与异形增生的区分上很有用。萎缩病例中，Ki-67阳性细胞仅限于鳞状上皮的基底部或基底部旁边的细胞上，在鳞状上皮层中1/3部位仅可能有极少量的Ki－67阳性细胞。而绝经后宫颈上皮异常增生的病例在上皮层的中上1/3部分有较多的细胞Ki-67阳性表达。与正常组织比较，萎缩标本整体Ki-67表达明显少于正常组织。

除了在宫颈上的应用外，Ki-67还被用于阴道病变的研究。在15名患者的24份活检病例的研究中，Logani等人发现在阴道壁鳞状上皮的上2/3，如果在显微镜的一个高倍视野下观察到2个或2个以上细胞Ki-67阳性表达，这些病例则与HPV感染（用PCR方法检测的）有很高相关性。

一名25岁女性的宫颈活检的H&E染色（左图）和Ki-67染色（右图）。几位病理医生看了H&E，但不能得出是HPV或反应性病变的一致性结论。Ki-67染色显示阳性细胞位于鳞状上皮的上层，这支持了HPV感染。

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