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宫颈细胞病理学报告方式及诊断标准

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楼主 发表于 2008-05-01 16:33|举报|关注(1)
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宫颈细胞病理学报告方式及诊断标准
宫颈细胞病理学报告方式(2001TBS术语学)及诊断标准
本文为TBS讲解资料中第七论。虽然与第六论的诊断标准基本一致,但应用术语为2001TBS所推荐。
宫颈细胞病理学分类自1943年巴氏提出五级分类诊断法以来世界各个国家沿用多年,为宫颈癌的防治作出了重要贡献,使晚期宫颈癌发病率大大降低。1988WHO提出宫颈病变细胞学描述术语,主张癌前病变用CIN1-2-3表示。
1988年美国50位细胞病理学家在华盛顿,马里兰州的Bethesda城召开会议讨论宫颈/阴道细胞学诊断报告方式。认为巴氏五级分类诊断报告目前不再被接受,采用描述性诊断报告,并提出两个对癌前病变的术语:Low-grade squamous intraepithelial lesion(低度鳞状上皮内病变)High-grade squamous intraepithelial lesion(高度鳞状上皮内病变)。又于1991年召开第二次会议,讨论TBS使用中的问题和诊断标准。1994年由Robert J.Kurman Diane Solomon出版了宫颈/阴道细胞学诊断报告的书(The Behtesda System for Reporting Cytologic Diagnoses)。现在美国等不少国家采用描述性诊断。把美国提出的描述性诊断简称TBSThe Bethesda System)。在使用中有所改变,因而称为改良TBS2001430日至52日在美国Bethesda城召开包括中国细胞病理学术委员会参加共42个学术团体协办的研讨会,推出2001TBS相关术语,包括:标本类型;直接涂片或液基制片;标本质量评估;满意和不满意;总分类:阴性,上皮细胞异常;简述细胞自动识别方法和结果;描述诊断;提出有关建议。
以下按该术语描写宫颈病变的诊断要点。建议目前仍使用巴氏五级分类法报告要逐渐过渡到描述性诊断报告(TBS或改良TBS)。
(一)
标本评估
1.
满意标本条件
直接涂片

送检标本巾标签和标志,有申请目的。

有关临床病史填入送检单中(例如年龄、末期月经、阴道宫颈和盆腔检查主要发现)

有足够量保存好并结构清晰鳞状上皮细胞达到8000-12000个。其覆盖面应超过10%

足够量颈管柱状上皮细胞团(2团,每团至少五个细胞)或有移行区细胞成分(化生细胞)。
液基涂片
除上述外,保存好鳞状上皮细胞达5000个上即可。
2.
不满意标本

标本没有识别标志和申请目的。

载玻片破裂而不能修复。

缺乏足够、保存好和结构清晰的鳞状上皮细胞,覆盖面少于10%

血细胞和炎性细胞过多,细胞重叠,过厚,固定欠佳,空气干燥和污染等影响75%或更多上皮细胞观察。
不满意标本处理原则:

说明拒收或不能处理的详细原因。

标本已进行制片和检查,应说明何种原因引起无法满意地对上皮细胞异常作出评估。
(二)
未见癌细胞/癌前病变细胞(鳞柱状上皮细胞正常范围)
宫颈涂片中正常上皮细胞应包括复层鳞状上皮细胞和柱状上皮细胞。
1.
鳞状上皮细胞
复层鳞状上皮细胞包括基底层(内地层)细胞。附基底层(外地层)细胞。中层和表层细胞(角化前细胞,不全角化细胞)。随年龄不同,鳞状上皮各层细胞出现率已有所改变。婴儿出生2周后,儿童和绝经后老人的涂片以鳞状上皮底层细胞为主。婴儿出生一周内和生育期年龄妇女涂片中以表层细胞占优势。更年期涂片中可能出现表中底层细胞混合,也可能以中层细胞最多。也受月经周期影响;排卵期以表层细胞平铺稀排为特征,呈多边形大方块。排卵后期表层细胞浆可能折叠或卷曲,许多细胞成堆,胞浆着色不够鲜艳。应用激素的影响,雌激素促进细胞增生,使上皮细胞趋向成熟,促进角化。黄体素促进中层细胞增生,促进其脱屑,抑制细胞角化。环境因素也起一定作用:机械因素各性交或阴道冲洗可促进细胞角化,促进细胞脱屑。炎症可改变阴道内环境酸碱度不平衡、刺激细胞角化和脱屑。
2.
柱状上皮细胞
颈管柱状上皮细胞的两种形态,即纤毛柱状上皮细胞和粘液柱状上皮细胞。在涂片中3种排列形式。即蜂窝状和栅栏状多见,少数单个散在。
(三)
微生物(Organisms
1.
滴虫性阴道炎(Trichmonas Vaginalis
[光镜细胞形态特征]

滴虫呈梨形,约15—30um大小。


常常排列在上皮细胞浆边缘,背景中与退变的中性白细胞混掺,亦多为退变而难以见到保存完整的鞭毛。


其胞浆灰蓝色,有时见到嗜酸性小颗粒并呈模糊状。


滴虫的核偏位于胞浆中、梭形、染色质为网状。


往往伴随上皮细胞的改变:胞浆红染和核周晕出现。


滴虫可能伴有纤毛菌感染。

2.
真菌、形态符合念珠菌属(Fungal Organisms morphologically Consistent with Candida spp
[光镜细胞形态特征]

念珠菌芽孢3-7um,假菌丝和菌丝巴氏染色进呈嗜红到灰褐色。


假菌丝和长形芽胞沿纵轴排列。

在中性白细胞和鳞状上皮细胞堆的背景中呈“发芽树枝”状的酵母菌(菌丝和芽孢或孢子)
[解释和说明]
文献上报到若涂片中找到孢子,可能不引起真菌性阴道炎表现。但经验证明发现孢子很可能菌丝存在,或许多问题取材所致,应提请临床医师追随。再次涂片就能找到菌丝。
3.
多量球杆菌形态符合阴道变异菌群(Predominance of coccobacilli consistent with shift in vaginal for a
[光镜细胞形态特征]

发现多量鳞状上皮细胞被球杆菌覆盖,尤其沿细胞膜边缘排列,外观似线索状而称谓“线索细胞”

小的球杆菌亦充满上皮细胞间的背景中。
[解释和说明]
涂片中线索细胞>20%即可,若大量(60%--70%)线索细胞出现则可更可靠。患者白带稀薄并有腥臭味,PH>4.5时则可诊断为细菌性阴道病。
4.
杆菌形态符合放线菌属(Bacteria Morphologically consistent with Actinomyces spp):

[光镜细胞形态特征]

放线菌为具锐角分枝状细丝样微生物,呈纷乱团排列,外观颇似破棉絮球或破驼毛片状。


白细胞团黏附到微生物的小集落上,呈“硫磺颗粒”状外观,在放线菌纷乱团周围能见到肿胀的细丝或“小棒”。

急性感染时可发现多量中性白细胞。
[解释和说明]
文献报道放线菌感染往往在宫内有节育器的宫颈涂片中出现,作者观察我国城市妇女“上环”宫颈涂片中没有找到更多放线菌。
5.
细胞形态改变与单纯疱疹病毒感染有关(Cellular Changes associated with Herpes Simplex Virus):

[光镜细胞形态特征]

细胞增大并大小不一致。


细胞多核、核相嵌排列并拥护而几乎不重叠。

胞核呈胶质状“毛玻璃”外观,核边缘染色质深染形成似核套。

核内可能见到深数红色包涵体,其周围有晕或透明窄区。核内包涵体虽大小不一,一般均增大而几乎占据整个核,形状不够规则。
[解释和说明]

疱疹病毒引起的细胞改变应与颈管成片脱落的柱状上皮细胞鉴别,尤其退变后核染色质外观匀质灰淡颇似毛玻璃。


另外应与退变多核癌细胞或低分化成堆退变癌细胞鉴别。

或鉴别有困难时,应用免疫细胞化学疗法、胞浆中出现阳性反应为其感染。
6.
细胞改变与人乳头瘤病毒感染有关(Cellular changes associated with Human papiloma Virus HPV):

[光镜细胞形态特征]

核周空穴细胞(Koilocytosis):鳞状上皮细胞稍增大,单核或双核、核稍大、轻度深染,核周具穴阳空泡。边缘厚薄不整齐,胞浆呈兰色,红色,或嗜双色。多为散在分布,亦见成群出现。大小不一,外观似套圈状。


角化不良细胞(Dyskeratosis or Atypical Parakeratosis):单个散在或成堆出现、胞浆红染、胞核稍大并呈固缩状。

湿疣外底层细胞:鳞状上皮外底层细胞核正常或稍大、染色质污秽状、核周可能见到窄空晕。
[解释和说明]

HPV感染引起的细胞改变,TBS分类在LSIL,若仅发现角化不良细胞应分类在ASXUS中追随。


核周空穴细胞有称挖空细胞或凹空细胞,若多量出现则明确提示HPV感染。


仅仅出现角化不良细胞或湿疣外底层细胞,应进一步检查是否HPV感染。


非典型湿疣(Atypical Condiloma)据文献报道与宫颈癌关系密切。但涂片中往往因胞核大增和深染,其空穴窄小造成误诊为非典型增生或怀疑癌。

(四)
反应性细胞改变(Reactive Cellular Changes)

1.
炎症反应性细胞改变(Reactive Cellular Changes associated with inflammation)

[光镜细胞形态特征]

鳞状上皮细胞核增大为正常中层鳞状上皮的1—2。5倍,宫颈管柱状上皮细胞可能增加更大。


偶尔出现双核或多核细胞。


胞核可能轻度深染,而核染色质为细颗粒状并分布均匀。


核固缩和核碎裂能够见到。


核形整齐光滑,大小较为一致。


小核仁有时出现。


胞浆丰富,可能见到空泡和核周晕,其周围胞冰不增厚。


可能见到储备细胞增生和化生细胞。


典型组织修复细胞,以核仁明显为特点,一般细胞片状排列并单层为主,很少出现单个细胞,胞核极向一致。可能见到非病理性核分裂像。

[解释和说明]
组织修复细胞注意与腺癌鉴别。修复细胞核稍大,核仁亦增大,但核形规则,染色质分布均匀,核极向一致,核仁轮廓规则。
3.
萎缩反应性细胞改变(伴或不伴炎症)

(Rcative CELLULAR Changes associated with atrophy with or without inflammation)
[光镜细胞形态特征]

萎缩鳞状上皮细胞或外底层样细胞核增大而不深染。


祼核常见、细胞自溶所致,常见核碎裂。


出现外底层样细胞,其胞浆嗜桔红或嗜红并核固缩,关似不全角化细胞。


多量炎性渗出物,嗜兰颗粒状背景,类似癌性背景,但找不到癌细胞残影。


无定形嗜兰物成为图片背景可能外底层样细胞退变所致。


滤泡性宫颈炎:非炎症性病变,绝经后病人多见,成群出现淋巴源性细胞,多为成熟淋巴细胞,典型形态为淋巴细胞呈“池水状”排列。

[解释和说明]

既往称老年性阴道炎,主要是卵巢功能不足,激素水平下降引起,除老年外,性未成熟女子和病态等萎缩。目前称为萎缩性阴道炎更确切。


滤泡性宫颈炎,虽多见绝经后病人,绝经前亦能见到,涂片中上皮细胞不伴萎缩。

4.
宫内节育器的反应性细胞改变(Reactive Cellular Changes associated with intrauterine divice ,IUD)

[光镜细胞形态特征]

柱状上皮细胞呈小团,一般5—15个细胞,背景干净。


偶见单个上皮细胞,核大而核浆比增高。


胞核常常退变。


核仁可能明显。


胞浆量多少不等,可见大空泡使核推向一边,呈印戒细胞外观。


类似砂粒体的钙化物不一定见到。

[解释和说明]

IDU慢性刺激引起宫内膜腺上皮和宫颈柱状上皮细胞脱落下来的反应性改变的细胞,取除宫内节育器几个月后也可能还出现。


IDU细胞团改变类似宫内膜,输卵管和卵巢来源的腺癌,单个细胞可能类似鳞状上皮内高度病变,但缺乏真正癌前病变改变的证据。


具IDU患者涂片中见到少许类似腺癌改变,若诊断腺癌时需谨慎,若怀疑为癌建议取出IDU3—6个月后再复查,主要请临床医师酌情处置。

5.
放疗反应性细胞改变(Reactive Cellular Changes associated with radiation)

[光镜细胞形态特征]

细胞明显增大,但核浆比例无明显失常。


细胞可能畸形怪状。


胞浆中可能出现空泡或多彩染色。


胞核增大伴退变,即核染色质淡染,固缩或污秽状和空泡出现。


核大小不一致,细胞群中有增大的核和正常大小核,双核和多核常见。


放疗引起组织修复细胞出现时,可见明显核仁或多个小核仁。

[解释和说明]

注意了解放疗病史。


若出现非典型修复细胞,注意与癌鉴别。

(五)
上皮细胞异常(Epithelial cell abnormalities)

1.非典型鳞状上皮细胞(Atypical Squamous Cells,
简称ASC)

1)无明确诊断意义的非典型鳞状上皮细胞(Atypical Squamous Cells of Undetemined Signification
简称ASC-US)

[光镜细胞形态特征]

核增大,面积比正常中层细胞核大2。5-3倍。


N/C (nuclear /cytoplasmic ratio)轻度增加。


核和细胞形状有些不一致。


可以见到双核细胞膜。


细胞核轻度深染,染色质分布均匀。


核轮廓光滑,规则,少见不规则的轮廓。

2)非典型鳞状上皮细胞,不除外高度鳞状上皮内病变( Atypical Spuamsus cell---Cannot exclude HSICL
简称ASC-H)

[光镜细胞形态特征]

重度非典型化生细胞(非成熟型)


储备细胞重度非典型增生


少数非典型小细胞,诊断HSIL证据尚不充足。


非典型修复细胞与癌难鉴别时


不规则形状的组织碎片,细胞排列紧密,极向紊乱,难以肯定为HSIL时。

[解释和说明]

TBS报告方式1991年鳞状上皮细胞异常包括ASCUS,并指出可能为炎症反应性的或可能为癌前病变和提出建议。2001年TBS术语改为非典型鳞状上皮细胞(ASC)并指出可能ASCUS或可能ASC-H。


ASCUS术语因不同的细胞病理学家可能标准亦不够一致,但其诊断比例不应超过鳞状上皮内病变的2—3倍(1994)。


ASCUS可能包括HPV证据不足,又不除外者。


ASCUS包括角化不良细胞,即ATYPICAL parakeratosis.


ASCUS包括与萎缩有关的非典型鳞状上皮细胞。


ASCUS包括非典型化生细胞。但其核异形性明显,尤其未成熟非典型化生应归入ASC-H。


ASCUS扬不典型修复细胞。但核异形性明显,应归入ASC-H。


ASC临床意义:●ASCUS(三至六个月复查)●与刺激有关(三至六个月复查)●与宫内节育器有关(三至六个月复查)●与抹片采取固定不好有关(三至六个月复查)●可能有癌前病变,即ASC-H(阴道镜检查,活检或追随)●可能有癌存在,但所收取涂片中细胞的异常不够确切诊断(立即阴道镜活检)

3.
低度鳞状上皮内病变(Low-grade Intraepithelial lesion,简称LSIL、与CIN1和轻度非典型增生术语符合):

[光镜细胞形态特征]

细胞单个或片状排列。


胞浆“成熟”或表层型胞浆。


核增大于正常中层细胞核面积至少3倍。


核大小形状中度不一致。


双核或多核常见。


核深染,染色质分布均匀。


如果胞浆具有HPV感染改变时,核表现退变或模糊状。


核仁少见,如出现亦不明显。


细胞边界清楚可见。

[解释和说明]

LSIL与CIN1术语也与轻度非典型增生含义相一致。


HPV感染包括在LSIL中。


LSIL(CIN1)阴道镜活检后由临床处置。

4.
高度鳞状上皮内病变(High-grade Intraepithelial Lesion 简称HSIL、与CIN2。3页与中度和重度非典型增生和原位癌三者术语符合):

[光镜细胞形态特征]

细胞常常单个或成片或象合胞体样排列。


细胞核异常,其大多数鳞状上皮具“不成熟”胞浆,花边状和淡染或致密化生型胞浆,偶尔胞浆呈“成熟”状或致密角化型。


核增大在LSIL范围内,但胞浆面积减少因而使N/C 明显增大,核增大实际上可能比LSIL要小。


细胞大小比LSIL小。


核深染明显,染色质可能细颗粒状或块状,但分布均匀。


核仁常常不明显。


核轮廓可能不规则。

[解释和说明]

HSIL与CIN2和CIN3的含义一致,亦与中度和重度非典型增生和原位癌含义一致。均需阴道镜活检后临床处置。


报告HSIL若能鉴别出CIN2或CIN3时,尽量指明。


HSIL(CIN3)不能除外早期浸润癌时,因在报告中指明。

5.
鳞状细胞癌(Squamous cell cell carcinoma)

[光镜细胞形态特征]
非角化型鳞状细胞癌(Nonkeratinizing Squamous Cell Carcinoma)

细胞散在或合体细胞样排列。


细胞大,多数细胞核浆比重度失常。


胞浆多兰染。


胞核增大明显,核也不规则,染色质增多,粗颗粒状分布不均匀,出现块状。


核仁明显亦常见。


涂片背景伴炎性细胞,坏死物,细胞碎片,陈旧性红细胞和颗粒状蛋白质退变物,即癌性背景明显。

角化型鳞状细胞癌(Keratinizing Squamous Cell Carcinoma)

细胞多为散在或松散排列。


癌细胞大小和形状相差悬殊,畸形怪状多见。


胞浆常常嗜桔红或嗜红。


核染色质分布不均匀,块状,颗粒状或固缩状。


核形状和大小亦多种多们,深染。


核仁有时可能出现,比非角化型要少得多。


癌性背景可能见到。

小细胞型鳞状细胞癌(Small cell squamous carcinoma)

癌细胞多松散成群或单个散在,涂片中常常大量出现。


细胞小,多为圆或圆卵形,亦见多形性。


胞核大,核浆比重失常。


核染色质分布不匀,核边不整齐。


胞浆一般难染,多数细胞浆少。


部分细胞见核仁。


癌性背景明显。

[解释和说明]

鉴别鳞癌组织亚型困难时不必勉强。


若与腺癌区分困难,则置入不能分类中报告癌。

5.非典型腺上皮细胞(Atypical Glandular 简称AGC)
[光镜细胞形态特征]
宫颈管细胞AGC

细胞呈片状排列


核增大,比正常颈管细胞核面积大3—5倍。


细胞核和大小轻度不一致。


细胞核轻度深染。


常常可见核仁。

宫内膜细胞AGC:

3-10个细胞成群排列。


细胞核轻度增大。


细胞核轻度深染。


可能看见小核仁。


细胞边界不够清晰。


与宫颈内膜细胞比较,细胞胞浆缺乏,偶尔形成空泡。

[解释和说明]

1991年AGUS分为可能反应性的,可能腺原位癌。


2001年称为AGC,分为不必详细说明(NOS)和倾向瘤变。腺原位癌不包括其中。

6.腺原位癌(Adenocarcionoma in Situ AIS)
[光镜细胞形态特征]

细胞排列为片状,条状或菊形团样,其核拥护重叠,成片状细胞由于核浆比增加,胞浆减少和胞浆边界不清而推动蜂窝状结构。


呈栅栏状的细胞核向细胞团周围伸出。外观似鸡毛弹样,或羽毛状。


细胞核增大、拉长并形成层状结构在多数病倒可见。


细胞核形状和大小可能不一致。


核胞深染,染色质颗粒细到中等颗粒状。


核仁小或不明显。


核分裂也可能找到。

[解释和说明]
关于宫颈颈管原位癌的细胞学诊断探讨文章不少,提出其细胞学特征,但具体诊断时难度较大,也是细胞病理专家争议的问题。
7.宫颈腺癌(Endocervical adenocarcinoma):
[光镜细胞形态特征]

细胞排列可能单个散在或双层片状或团块三维结构。


胞核增大,核边增厚而不规则。


核仁明显或增大或多核仁。


胞浆呈兰染,也可能红染,大小不等或囊状空泡出现。


如果见到异常鳞状上皮细胞,不是腺鳞癌就是腺癌部分鳞化。


晚期癌涂片具癌性背景。

8.宫内膜腺癌(Endometrial adenocarcinoma)
[光镜细胞形态特征]

癌细胞单个散在或呈小而松散细胞团出现。


高分化癌,其核轻度增大 或明显增大。


胞核大小相差悬殊,低分化癌核极向丧失。


核染色质增多,使核边增厚并分布不匀。


核仁小到大或出现多个核仁。


胞浆嗜兰,有时缺乏,常见空泡或界线可能不清。


常伴癌性背景。

[解释和说明]
宫内膜腺癌与宫颈癌鉴别往往很困难,除结合病史外,宫内膜腺癌细胞较小,胞浆缺乏,癌细胞多拥挤重叠,核仁可能不够明显,而宫颈腺癌排列片状或鸡毛状多见,胞浆空泡更为明显,核仁往往突出大。作者认为鉴别发生困难或把握不大时,不必勉强区分。
9.宫外腺癌(Extranterine adenocarcinoma):

一般来源卵巢癌多见,尤其是卵巢乳头状囊腺癌。

10.癌细胞(不能分类)
(六)恶性肿瘤细胞:原发或转移的肉瘤等(略,见有关恶性肿瘤的诊断标准)
(七)宫颈上皮内瘤变(CIN)
[光镜细胞形态特征]

CIN1:中表层鳞状上皮细胞核增大不超过细胞总面积1/3,染色质细颗粒状分布均匀,轻度深然。相当轻度非典型增生。


CIN2:中表层细胞大小不够一致。出现底层细胞。少数细胞可能拉长或变形。胞浆嗜碱性。胞核增大,核仁不常见。核浆比增加,核占据不到细胞总面积的一半。

非典型湿疣的一般性细胞学改变类似CIN2级。相当于中度非典型增生。
③CIN3:包括重度非典型增生和原位癌。细胞大小与附基底层细胞并有不多。胞浆一般较少,可见胞浆的小缘紧紧围绕着核。细胞圆或卵圆形,常常拉长或不规则形。胞核增大至少占据细胞总面积的2/3,核染色质增加并粗颗粒状,但分布均匀。偶见到嗜曙红核仁。有时出现细胞大小就一致和形状不规则,可能发现奇形怪状细胞位深染的核,使之与浸润癌鉴别诊断困难。
[解释和说明]
“TBS”诊断报告,癌前病变应用SIL,也可以与CIN联合使用,HSIL指出是CIN2或CIN3。
(八)宫颈涂片中出现宫内膜细胞
1.在月经期可出现多量子宫内膜细胞。
2.生育期在排卵前期可出现。
3.有宫内节育器,可出现。
4.生育期如果宫内未有节育器,在排卵后期出现,提请临床随诊,必须追随。
5.2001年TBS提出≥40岁出现,提请临床追随。
TBS报告补充意见代码及释义

A1
有非典型细胞,请3-6个月后复查
1
A1/3-6
请3-6个月后复查
2
A1F
有非典型细胞,请3-6个月后复查
3
A2
炎性标本中有非典型细胞,请发炎减退后复取样本
4
A3
有非典型细胞,提示HPV感染,请3-6个月后复查
5
AG1
有非典型腺细胞,请3-6个月后复查
6
AG2
有非典型腺细胞,请做颈管及宫内膜检查。
7
AH
有几个非典型鳞状细胞,不排除上皮内高度病变
8
B1
细菌生长活跃
9
E1
有子宫内膜细胞
10
E2
有子宫内膜细胞,请进一步检查。
11
ET1
炎性绝经后抹片,请做雌激素治疗后复查
12
ET2
绝经后改变,有非典型细胞,请做雌激素治疗后复查。
13
HG4
子宫上皮内瘤变三级,不排除鳞状细胞癌,请做阴道镜检查及活检。
14
HR
疱疹病变,愈合后复取抹片
15
II
请做阴道镜检查及活检
16
LG2
CIN1伴HPV感染,请做阴道镜检查及活检。
17
M1
请治疗霉菌感染
18
M2
请治疗霉菌感染后复查
19
M3
有非典型细胞和念珠菌感染,请治疗后复取样本
20
R1
发炎减退后复查
21
R2
出血和发炎减退后复查
22
R3
请出血减退后复查
23
T1
请治疗滴虫感染
24
T3
有非典型细胞和滴虫感染,请治疗后复查
25
U1
极少上皮细胞
26
X1
有线索细胞
27
X2
有放线菌
28


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