浸润性小叶癌（ILC）的细胞学特点

一、细胞像：
粘附性差的不规则细胞团，或单个散在，或排列成串珠样。细胞小而一致，核圆，核仁不明显。与IDC相比，核染色质纤细，胞浆淡，ICL出现率高，大多为大型的ICL。另外，ILC尤其是经典型，行细针穿刺吸引时细胞采取困难，有时可能采不到细胞。这时需要粗针穿刺（needle-core biopsy，芯针穿刺）。
某些ILC的细胞比经典型大，有相当丰富的嗜酸性胞浆。某些病例中核多形，深染，偏位，有清楚的核仁，呈浆细胞样。这些细胞被称为粘液样、组织细胞样、多形性小叶癌。Eusebi等强调其存在大汗腺分化，预后比经典型差。
1 IDC与ILC的组织学图像对比。
左：ILC，细胞一致，核圆，淡染，细胞间无挤压现象。右：IDC。细胞多角形（箭头），核卵圆形或不规则形，细胞间有挤压。
2 经典型细胞像
癌细胞单个散在或排列成线状，排列成线状的细胞间境界不清，无挤压现象。
3 经典型细胞像
癌细胞呈串珠样排列，核间距离相等，细胞间无挤压现象
4 腺泡型
不规则细胞团，癌细胞内的ICL出现
5 实性型
小圆形、大小一致的癌细胞散在（左）或呈线状排列（右）

二、胞浆空泡
小叶癌的胞浆内空泡(intracytoplasmtic lumen,ICL)，也称为细胞内腔隙(intracytoplasmtic luminar space,ICLs)，是胞浆内出现的3-12um大小的圆形空泡状结构。大约50%的乳腺癌可见到ICL，ILC出现率高。当涂片上细胞少的场合，ICL的存在对癌细胞的诊断很有帮助。
ICL可分两种：A型的腔内有浓缩分泌物，巴氏染色呈桔红色，较易辨认。B型的腔内不含有分泌物，巴氏染色时与变性空泡不易区别，但PAS染色呈边缘部阳性，且内腔面凹凸不平，而变性空泡PAS阴性，且内腔面光滑。ICL可在一个细胞内出现2-3个，也可A、B两型混合出现。电镜下，A型ICL见管腔面微绒毛和腔内分泌物为特征，B型ICL缺乏管腔面微绒毛和腔内分泌物。ICL内含涎粘蛋白，可用粘液卡红或AB染色显示。
6 A型ICL
左：巴氏染色，右：PAS染色
7 B型ICL
左：巴氏染色，右：PAS染色
8 ICL的A、B两型混合出现
左：巴氏染色，右：PAS染色

三、印戒细胞
9 IDC来的印戒细胞癌（电镜）
胞浆内含丰富的比较的低-中电子密度的粘液颗粒。
10 ILC来的印戒细胞癌（电镜）
胞浆内有少量高电子密度的粘液颗粒和多数的溶菌酶。
11 IDC来的印戒细胞癌
细胞呈杯状，胞浆淡染，核被挤向一侧
12 ILC来的印戒细胞癌
细胞浆偏红染，呈微细颗粒状，核楄于一侧
13 ILC的印戒细胞。许多胞浆空泡内含浓缩分泌物。
14 ILC的印戒细胞。印戒细胞的偏心的、新月形核，透明胞浆空泡。

15 粘液癌，高倍。

浸润性小叶癌（ILC）的结构与生长方式
一、经典型：>90%伴LCIS。粘附性差的小细胞。单行排列（成直线为印度列兵Indian file，成圆形为牛眼或靶环）。Richter et al.提出的诊断标准：>70%“单行排列”single file。
1 线状排列：一两排细胞形成纤细的细胞条索（最好是单行）。
特殊情形：少数线状排列不明显，形成分散、不规则的小灶，不形成单独的肿块，见于小或无肉眼证据的浸润癌。低倍镜下，这种隐匿的微浸润灶中的肿瘤小细胞可能被误认为淋巴细胞或浆细胞。对LCIS活检，要仔细研究小叶间间质中隐藏的浸润灶。
2 围绕正常导管呈同心圆分布，牛眼样或靶环样
特殊情形：冰冻和粗针穿刺时小心鉴别炎症细胞的类似分布！
ILC罕见伴随显著的淋巴细胞反应，但也存在极端情形：致密有生发中心的淋巴细胞浸润，提示合并淋巴细胞乳腺病lymphocytic mastopathy。实性型和腺泡型较常见淋巴浆细胞反应。ILC中少见肉芽肿性炎。一例ILC伴显著淋巴细胞反应被称为淋巴上皮瘤样癌lymphoepithelioma-lika Ca。
3 单个散在，浸润间质

二、变型variant：有ILC的细胞学特征，非线状排列
WHO中提到四型：
1 腺泡型alveolar variant
至少20个以上细胞呈团状聚集，细胞的形态和生长方式属于非特殊型小叶癌
2 实性型solid pattern  融合生长方式confluent growth pattern，以实性为特征，由经典ILC细胞组成。细胞排列成不规则的巢，有时与单行排列相连续。这些融合性或实性细胞团形成界清的圆形肿块，甚至肉眼可见。与经典型相比，年龄和大小无明显差别。
具有小叶形态学特点的、大小一致的小细胞，呈片状分布，粘附性差
比经典：多形性更明显，核分裂更多
3 多形性pleomorphic LC
保持明显的小叶癌生长方式，但非典型性和多形性更明显。常伴印戒细胞或多形性细胞组成的小叶内病变为特点。
可有大汗腺分化 或组织细胞样分化
4 混合型
由经典型和一种或一种以上的其他亚型小叶癌复合组成
区分亚型的意义？对230例I期和II期ILC研究，54（23%）存在亚型，但除了经典型更年轻外，亚型和经典型并无临床差异。经典型更容易累犯导管，更倾向于多中心性发生（双侧）。
Rosen另有二型：小梁型trabecular（多与其它亚型混合）和小管小叶癌tubuolobular Ca（见前）。

国内研究：ILC占浸润性乳腺癌43/753（5.71%），被分为经典型13/43（30.23%）、腺泡型6/43（13.95%）、多形型4/43（9.30%）、实性型3/43（6.97%）、印戒细胞型2/43（4.65%）、粘液型2/43（4.65%）、小梁型1/43（2.32%）、小管型1/43（2.32%）、小叶-导管复合型5/43（11.62%）和混合型6/43（13.96%）。
____丁华野等1998临床与实验病理学杂志

（资料来自WHO和Rosen Brast Pathology和付丽主编的乳腺病理图谱，未完待续）