简评（张存仙 Brown）：本例是宫颈锥切标本，诊断为宫颈原位腺癌加宫颈浸润性腺癌（浸润深度3.2mm，宽约3mm）。属于早期癌（T1a2），深度的测量方法是从黏膜表面基底膜到最深浸润处。如果能明确原位腺癌的范围和浸润的出发点，则从浸润起点开始测量；否则从黏膜表面基底层开始，不把原位腺癌的范围计算在内。

随着脱落细胞学筛查的普及，宫颈HSIL及鳞癌发病率显著下降，而AIS的发病率却逐年上升。众所周知，宫颈上皮肿瘤由人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus，HPV）感染导致，不同类型病变与HPV病毒分型相关。HPV16、HPV18导致的腺上皮病变。其病毒整合速度快，整合率较高，进展为浸润性癌比例更大。故AIS发病年龄较年轻，高峰年龄为30-39岁，且半数以上的AIS合并HSIL及浸润性病变。单纯AIS的年龄中位数合并HSIL及浸润性病变。由于大部分患者无明显临床症状，脱落细胞学筛查中AIS诊断较难把握，AIS筛检率很低。故在宫颈腺上皮肿瘤的预防工作中，应大力推广HPV疫苗在年轻妇女人群中的接种，并推荐宫颈脱落细胞学筛查联合HPV DNA检测及分型检测，提高AIS筛检出率。由于AIS发病年龄轻 ，且进展为浸润性癌机率高，对AIS病理学正确诊断显得尤为重要。在既往的病理诊断分类系统中，宫颈腺上皮的前驱病变分为低级别腺上皮内病变（low-grade cervical glandular intraepithelial neoplasia，LG-CGIN）及高级别腺上皮内病变（high-grade cervical glandular intraepithelial neoplasia，HG-CGIN）。由于LG-CGIN诊断在不同病理医师之间诊断重复性差，且和炎症等引起反应性腺上皮改变难以区分，故LG-CGIN在2014版女性生殖器官肿瘤WHO分类中已被删除。AIS即HG-CGIN是2014版女性生殖器官肿瘤WHO分类中唯一明确定义为宫颈腺上皮肿瘤的前驱病变。其诊断有２个基本点：（１）细胞重度异型；（２）核分裂和凋亡必须存在且数量较多。２个基本点缺一不可，必须同时存在。AIS在低倍镜下形态与正常宫颈管腺体截然不同，无需在高倍镜视野下寻找病变。

鉴别诊断：

（１）反应性非典型腺细胞：反应性病变时，宫颈腺上皮细胞核增大，染色质呈空泡状伴明显核仁，甚至可出现细胞多形性，但其核分裂及凋亡现象不明显，应用上述P16、Ki-67及CEA染色可以鉴别二者。

（２）输卵管子宫内膜化生：发生于子宫颈内口，细胞核质比较高，无细胞内黏液分泌现象，易与AIS混淆。但是其中可见纤毛细胞、插入细胞及分泌细胞，细胞无异型性及核分裂。输卵管子宫内膜化生BCL-2弥漫阳性，P16阴性，Ki-67多低于10%，AIS则相反。

（３）子宫内膜异位：由于异位的子宫内膜常可见一定数量的核分裂像，故需要与AIS相鉴别。但异位的子宫内膜腺体分布均匀，细胞无异型性，周围存在子宫内膜间质。

（４）放疗后反应：放疗后宫颈腺细胞核质比轻度升高，核极性消失，可见1-2个明显嗜酸性核仁。但其腺体分布稀疏，胞质空泡状或嗜酸，无明显核分裂像。

（５）早期浸润性腺癌：AIS可出现局灶腺腔内乳头和筛状结构，但如果出现广泛明显的乳头、筛状或腺体融合性实性生长，异常腺体在大血管周围，周围出现癌性间质性反应，出芽的腺上皮具有丰富的胞质，以上一系列特征均提示早期浸润性腺癌。在活检标本中发现AIS病变，提倡先行诊断性锥切。锥切标本如合并浸润性癌，则按浸润性癌处理；如仅为单纯AIS，由于其病变常呈现跳跃性及多灶性累及的特点，在不考虑生育问题的前提下，全切子宫是比较谨慎的做法，否则冷刀锥切及激光锥切比LEEP锥切更为有效。

文字资料来源：《福建医科大学学报》2014年10月第48卷第5期《宫颈原位腺癌的临床病理及免疫组织化学研究》

致谢：感谢张存仙（Brown)老师提供经典病例