前言
CD的全称是Cluster of Differentiation,意为分化簇、簇分化抗原。由于它专指白细胞膜上的抗原或抗原识别的抗体,故全称为人白细胞分化抗原或识别分化抗原的单克隆抗体。它是CD细胞和单克隆抗体的国际统一分类,以CD加序号表示。
白细胞分化抗原是指白细胞在正常分化成熟为不同谱系、不同阶段以及活化过程中,出现或消失的细胞表面分子。白细胞分化抗原广泛参与细胞的生长、成熟、分化、发育、迁移和激活,白细胞分化抗原的改变还与某些病理状态的发生、发展有关。
随后的研究逐渐发现,白细胞分化抗原也广泛分布于非造血细胞如血管内皮细胞、成纤维细胞等细胞和各种肿瘤中,因而发挥着越来越重要的作用。
CD系列的用途极为广泛,也极为复杂,这里做一个简单罗列,欢迎大家补充、修正。
CD1
CD1有四种异构体,分别为CD1a、1b、1c and 1d,CD1a对石蜡包埋的组织有用。
免疫组化表达
CD1a、1b和1c常被大多数抗原递呈细胞表达,CD1d通常被胃肠道上皮和B淋巴细胞表达。
1. 郎罕氏细胞和指突状细胞。
2. 70%胸腺细胞,但早期胸腺细胞或成熟T淋巴细胞不表达
3. 前体T-ALL
4. 所有后胸腺的T-CLL、T-PLL,Sezary综合征、皮肤T细胞淋巴瘤和结节性T细胞淋巴瘤CD1阴性。
诊断应用
1. CD1a:郎罕氏细胞肉芽肿病
2. 胸腺瘤的分类:皮质胸腺瘤是CD1+
3. CD1a阳性在区别胸腺癌和肺肿瘤中可能很有用
CD2
作为T11抗原和LFA-3抗原(白细胞功能相关抗原3),抗体仅在冰冻新鲜组织中有作用。
免疫组化表达
1、所有T淋巴细胞和NK细胞可表达,B淋巴细胞不表达。
2、正常骨髓细胞或正常肥大细胞不表达,但肥大细胞增生症的肥大细胞可表达。
诊断应用
一种广谱的T细胞标志物,当前抗体仅在新鲜冰冻组织中有反应。
CD3
除了NCL-CD3-PS1外,单抗仅在新鲜冰冻组织中有用,多抗在石蜡包埋的组织中有用。
免疫组化表达
存在于胸腺细胞、静止和活化T淋巴细胞上的一种T细胞标记物,B淋巴细胞、巨噬细胞、骨髓细胞及任何其它细胞均不表达,除了小脑中的蒲肯野细胞。福尔马林固定石蜡包埋的组织需要应用多克隆抗体。
诊断应用
1.T-细胞ALL
2.非瘤性和瘤性T淋巴细胞
3. NK细胞
CD3阴性发生在一些菌状真菌病,多形性淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤。
CD4
抗体仅在新鲜冰冻组织中有用。
免疫组化表达
1、TH淋巴细胞,单核/巨噬细胞和郎罕氏细胞。
2、B细胞不表达,CD4和CD8互相无交叉反应,当前抗体仅仅在新鲜或冰冻组织中有反应。
诊断应用
鉴别TH淋巴细胞,大多数T细胞淋巴瘤为CD4+/CD8-。
CD5
抗体可在抗原修复处理后的组织中应用。
免疫组化表达
大多数T细胞。
诊断应用
1. 85%的T-ALL表达
2. 3-10%的AML表达
3. T细胞CD5缺乏是恶性标志
4. >90%B-CLL表达
5. 套细胞淋巴瘤
6. 几乎所有其他低级别B细胞淋巴瘤为CD5阴性
7. 区别胸腺癌和肺癌可能有用
CD7
抗体仅在新鲜冰冻组织中有用。
免疫组化表达
T细胞
诊断应用
在T淋巴母细胞性淋巴瘤和ALL中阳性,T细胞阴性表达提示恶性。
CD8
目前抗体仅仅在新鲜或冰冻组织中有反应,除了克隆C8/144B在石蜡包埋的组织中有反应。
免疫组化表达
1. 抑制性(TS)和细胞毒性(TC)T细胞
2. NK细胞
3. 大颗粒淋巴细胞性白血病
诊断应用
T淋巴母细胞性淋巴瘤可表达。
CD9
CD9(运动相关蛋白,MRP-1)
这是一种24-27KD的细胞表面糖蛋白,它抑制细胞运动。它的表达和肺癌、乳癌、结肠癌及黑色素瘤的生长和转移呈负相关。
免疫组化表达
1. 血细胞广泛表达
2. 正常肾脏组织
3. 肾癌
常见的肾细胞癌 31/66
乳头状癌 13/13
集合管癌 1/4
嫌色细胞癌 5/5
大嗜酸粒细胞瘤 2/2
总计 52/90
CD10
CD10(CALLA,NEP)
原先的抗体仅在新鲜冰冻组织中有用,抗原恢复后克隆56C6可作用于石蜡包埋的组织中。CD10是一种锌依赖性细胞膜金属结合蛋白,参与细胞神经肽和激素肽的后分泌过程。它广泛地分布于肾、肝、小肠、胎盘、脉络膜丛、脑腺、腺皮质和白细胞,CD10是生发中心细胞及所致淋巴瘤的标志物。
免疫组化表达
1. 未成熟B细胞
2. 一些未成熟T细胞
3. 成熟颗粒细胞
4. 前体B细胞ALL75%阳性
5. 所有AML亚型
6. 未成熟淋巴细胞危象CML表达>90%.
7. 一些T淋巴母细胞性淋巴瘤
8. Burkitt’s淋巴瘤
9. 滤泡性淋巴瘤:22/28例
10. 一些弥漫性大B细胞淋巴瘤
11. 骨髓瘤
12. 肾小球和肾小管
13. 纤维母细胞
14. 胆小管和肝细胞癌(小管模式)
15. 肾、膀胱、前列腺和子宫癌
16. 胰腺实性假乳头状肿瘤
17. 黑色素瘤细胞系
18. 子宫内膜间质(但不包括腺体),子宫内膜间质结节和低级别内膜间质肉瘤,平滑肌瘤和未分化的子宫癌,通常仅仅部分和/或微弱染色
增生期子宫内膜 5/5
分泌期子宫内膜 5/5
萎缩性子宫内膜 3/3
子宫内膜间质结节 1/1
低级别子宫内膜间质肉瘤 13/13
高级别子宫内膜间质肉瘤 4/6
混合性子宫内膜间质平滑肌肿瘤 1/1
细胞性平滑肌瘤 3/10
平滑肌肉瘤 3/5
成人粒层细胞瘤 1/10
未分化子宫内膜癌 1/6
含有子宫内膜间质成分的子宫癌 1/1
含有性索样成分的子宫间叶肿瘤(2型) 1/1
诊断应用
1、白血病分类
2、淋巴瘤的不同诊断:
前B细胞淋巴瘤 阳性
滤泡性淋巴瘤 弱至中等程度染色
淋巴母细胞性淋巴瘤 阳性
Burkitt’s淋巴瘤 大多数病例阳性
弥漫性大B细胞淋巴瘤 占30%
CLL 阴性
淋巴浆细胞性淋巴瘤 阴性
套细胞淋巴瘤 阴性
骨髓瘤 弱染与预后有关
T细胞淋巴瘤 很少阳性,除前体淋巴母细胞淋巴瘤/白血病
3、子宫内膜间质肉瘤的诊断:
诊断转移性子宫内膜间质肉瘤,可发生于原发灶切除多年以后,在原发性卵巢癌和转移性舌状生长方式的肿瘤中表达不明显。
联合h-caldesmon、desmin和SMA鉴别子宫内膜间质肿瘤和平滑肌瘤。
联合a-inhibin鉴别子宫内膜间质肿瘤和成人粒层细胞瘤。
联合CD45和其它淋巴性标记物,区别子宫内膜间质肉瘤和淋巴瘤,注意部分淋巴瘤阳性。
4、区别肝细胞癌和转移性肝癌,C10小管染色对于肝细胞癌具有特异性。
CD11
该抗体仅在恒冷切片应用。
免疫组化表达
1、 CD11a,白细胞功能相关蛋白(LFA-1)
B细胞
T细胞
NK细胞
单核细胞
粒细胞
巨核细胞和活性血小板
2.CD11b,C3bi受体
粒细胞
单核细胞
一些组织细胞
3、CD11c
单核细胞
组织中的巨噬细胞
粒细胞
一些抑制/细胞毒T细胞Ts/Tc
NK细胞
一些B细胞
真性组织细胞肿瘤
毛细胞白血病
一些单核细胞样B细胞淋巴瘤
CD13
免疫组表达
1、一些髓样白血病
2、粒细胞肉瘤
3、一些B细胞CLLs
CD14
免疫组化表达
1. 单核-巨噬细胞
2. 单核细胞白血病
3. 真性组织细胞淋巴瘤
4. 郎罕氏细胞和郎罕氏组织细胞增多症
CD15
CD15(LeuM1)
LeuM1最初报道与骨髓单核细胞中膜相关的岩藻三糖类乙酰半乳糖反应,其表位称为X-Itapen。抗体在石蜡包埋的组织中有用。
免疫组化表达
1. 成熟粒细胞阳性,早幼粒细胞染色不定,正常原始粒细胞呈阴性。
2. 活化淋巴细胞,主要是T细胞。
3. 白血病髓样和单核细胞,几乎所有CML病例阳性,ALL阳性率低。
4. R-S细胞和单核霍奇金细胞,这种染色为特征性膜染加上与高尔基体相关的核旁染色。
5. 粒细胞肉瘤。
6. 大多数腺癌。
诊断应用
1. 霍奇金淋巴瘤
2. 粒细胞肉瘤
3. 区别腺癌和间皮瘤,解释在一些病例中发生的肿瘤细胞被炎症细胞所吞噬的现象可能是困难的, CD15是由死亡的炎细胞所释放。
作者 腺癌 间皮瘤
Srhibani,1986 47/50 0/28
Wick,1990 52/52 0/51
Doglioni,1996 19/22 0/20
Dejmek,1997 35/43 22/110
Leers,1998 9/21 0/20
Brockstedt,2000 46/57 18/119
Gonzalez-lois,2001 8/11 3/40
Harper,2001 9/18 7/112
Comin,2001 23/23 2/42
总计 84%(248/297) 10%(52/542)
CD16
免疫组化表达
1. NK细胞
2. 一些T细胞
3. NK细胞肿瘤
4. NK样T细胞淋巴瘤
5. 大颗粒淋巴细胞白血病
CD19
这种抗体仅应用于恒冷切片。
免疫组化表达
尽管不能调控浆细胞的最终分化,这种蛋白质仍随B细胞系的发展而表达,B细胞系肿瘤细胞能可靠表达,包括白血病。
CD20
表位L26在石蜡包埋的组织中起反应。
免疫组化表达
1. 所有成熟B淋巴细胞但不包括浆细胞
2. 大多数B细胞淋巴瘤
3. 大约50%的B淋巴母细胞淋巴瘤瘤CD20阳性
4. 一些T淋巴细胞显示弱染色
5. 一些骨髓瘤
诊断应用
1. B细胞淋巴瘤
2. 毛细胞白血病
CD21
CD21是补体C3d的受体,抗体在石蜡包埋的组织中有用。
免疫组化表达
1. 滤泡树突状细胞(FDC)
2. B淋巴细胞(仅在恒冷切片中)
诊断应用
证明滤泡树突状细胞的筛状网结构。
1. 在HIV相关淋巴结病中,滤泡可能大而弥漫,侵占淋巴结大部(PGL I期)或者萎缩(PGL II期)。
2. 滤泡中心细胞淋巴瘤。
3. 结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤的结节,显示类似的筛状网结构,但它的外形比滤泡性淋巴瘤更复杂。
4. 被低级别MALT淋巴瘤侵袭的残余生发中心。
5. 在套细胞淋巴瘤/家族性淋巴性结肠息肉中散在分布的FDC。
6. 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤其FDC筛状网结构围绕在增生的小静脉周围。
7. Castleman’s病(血管滤泡性增生)。
8. FDC肿瘤。
CD22
免疫组化表达
胞浆表达发生在未成熟B细胞,膜表达发生在成熟B细胞。毛细胞性白血病强表达,CLL中弱表达。
CD23
石蜡切片中染色不完全可靠。
免疫组化表达
1. 生发中心的活化B细胞。
2. 大多数低级别B细胞淋巴瘤,包括大多数CLL。
3. 套细胞淋巴瘤不表达。
4. 经典型霍奇金淋巴瘤的R-S细胞。
CD25
免疫组化表达
1. 活化T细胞、B细胞和巨噬细胞
2. 和HTLV相关的成人T细胞ALL
3. 毛细胞白血病
4. 一些外周T细胞淋巴瘤
5. 一些外周B细胞淋巴瘤
6. 一些霍奇金淋巴瘤
CD30
CD30(Ki-1)
Ki-1抗体可识别一种胞内蛋白和一种跨膜糖蛋白,它们之间无明显联系,可能解释某些对Ki-1阳性而使用Ber-H2阴性的病例。这种跨膜糖蛋白经常被认为是CD30抗原,Ber-H2鉴别常规固定和处理后存在的表位。CD30基因定位在一号染色体1q36位点,是一种淋巴活性基因。抗体在石蜡包埋的组织中有用。
免疫组化表达
下面所列的一些非淋巴性组织的免疫反应性较弱且不确定。
1. 活化的T和B淋巴细胞。
2. Epstein-Barr导致转化的B淋巴细胞
3. 嗜T淋巴细胞病毒感染的T淋巴细胞
4. 在正常和反应性淋巴滤泡周围散在的大T和B淋巴细胞
5. 用Ki-1不是Ber-H2孵育的单核细胞具有免疫反应性
6. 存在于结核病、类肉瘤、猫抓病及弓形虫病等中的肉芽肿性感染灶的巨噬细胞
7. 外分泌性的胰腺细胞
8. 大脑皮质神经元
9. 蒲肯野细胞
10. 蜕膜细胞:研究显示在1/10的病例中有微弱反应,10/10的病例中单个淋巴细胞CD30+
11. 脂母细胞
12. 肌上皮细胞
13. R-S细胞:大约89%的经典型霍奇金淋巴瘤(除了淋巴细胞为主型)阳性,染色为膜染加核旁灶性染色(和高尔基体有关)
14. 间变性大细胞淋巴瘤(ALCL):T、B和裸细胞(null cell)
15. 其他非霍奇金淋巴瘤,包括免疫母细胞性外周T细胞淋巴瘤(包括覃样霉菌病、血管免疫母细胞性淋巴结病、Lennert’s和HTLV+T淋巴瘤)
16. 淋巴瘤样丘疹病和间变性非典型组织细胞增多症。
17. 偶尔浆细胞瘤/骨髓瘤
18. 曾经报告有真性组织细胞恶性肿瘤呈阳性,但Durkop等研究认为无一例有免疫反应性。
19. 生殖细胞肿瘤
单纯胚胎细胞癌 17/18
混合性生殖细胞肿瘤的胚胎癌成分 31/32
缺乏胚胎癌成分的睾丸生殖细胞肿瘤 0/27
可能一些精原细胞瘤呈阳性,但CD30+细胞可能是淋巴母细胞
20. 偶尔胰腺癌和唾液腺癌
21. 在下列肿瘤中可见,平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、滑膜肉瘤、脂肪肉瘤、腱鞘巨细胞瘤、恶性纤维组织细胞瘤、骨肉瘤、尤文氏肉瘤、恶性神经鞘瘤、神经节细胞瘤和侵袭性纤维瘤病
22. 血管性肿瘤
23. 间皮细胞和间皮瘤
胸膜渗出液中的良性间皮细胞 10/17
腹膜渗出液中的良性间皮细胞 7/10
间皮瘤中的少部分肿瘤细胞 2/8
诊断应用
1. 霍奇金淋巴瘤
2. 间变性大细胞淋巴瘤
CD31
也称为血小板内皮细胞粘附分子1(PECAM-1),这是一种在血小板表面内皮细胞连接点上发现的120~130KD膜糖蛋白,在血栓形成、伤口愈合、血管发生方面起一定作用。抗体可在石蜡包埋的组织中应用。
免疫组化表达
1. 内皮细胞:包括肝、淋巴结和脾脏血窦内皮细胞,它们因为UEA和VIII因子相关蛋白而染色不定
2. 巨核细胞和血小板
3. 单核细胞/巨噬细胞
4. 粒细胞
5. B淋巴细胞,特别是滤泡外套层,浆细胞和一些髓外浆细胞瘤
6. 血管肿瘤:良性和恶性肿瘤几乎均100%敏感
7. 卡波西肉瘤常显示染色,但不限于血管瘤部分,梭形细胞染色阴性。对于卡波西肉瘤来说,CD34比CD31更具有敏感性
8. 淋巴管瘤染色没有血管瘤强
9. 尤文氏肉瘤/原始神经外胚层肿瘤中偶尔可见
10. 在癌和间皮瘤中少见
11. 一些淋巴瘤
诊断应用
内细胞皮肿瘤的诊断:它比CD34、VIII因子相关抗原及UEA凝集素更具有敏感性和特异性。
CD31在癌和间皮瘤中的表达
唾液腺 粘液表皮样癌 2/5
腺泡细胞 0/2
腺样囊肿 0/4
癌或多形性腺瘤 0/1
皮肤 鳞状细胞 1/26
基底细胞 0/9
附件 1/6
甲状腺 乳头状 2/25
滤泡状 0/11
髓样 0/1
肺 腺癌 0/23
鳞癌 0/5
小细胞癌 0/3
间皮瘤 0/9
鼻咽和喉 鳞癌 0/9
肾 肾细胞癌 0/9
移行细胞癌 0/4
前列腺 0/16
胃肠道 1/27
肝 肝细胞癌 0/13
膀胱 腺癌 0/6
肾上腺 肾上腺皮质癌 0/2
子宫内膜 腺癌 0/8
卵巢 癌 0/5
子宫颈 鳞癌 0/3
所有部位 肉瘤样癌 0/9
CD31在小圆细胞肿瘤中表达
尤文氏肉瘤/原始神经外胚层肿瘤 4/85
胚胎性横纹肌肉瘤 0/38
牙槽横纹肌肉瘤 0/14
腹外多形性小圆细胞肿瘤 0/10
腹内促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤 0/6
神经母细胞瘤 0/11
Wilm’s肿瘤 0/23
视网膜母细胞瘤 0/20
感觉神经母细胞瘤 0/13
小淋巴细胞淋巴瘤 11/17
套区淋巴瘤 2/3
滤泡中心细胞淋巴瘤 4/26
未分化小细胞淋巴瘤 6/7
淋巴母细胞性淋巴瘤 3/3
CD33
免疫组化表达
1. 未成熟粒细胞
2. 单核细胞
3. 髓样白血病
4. 粒细胞肉瘤
CD34
CD34是一种110KD跨膜糖蛋白,基因位于1q32,抗体在石蜡包埋组织中有效。
免疫组化表达
1. 正常内皮细胞
2. 脾脏边缘区细胞
3. 围绕在血管、神经、肌纤维束、皮肤附件和乳腺小叶间质周围的指突状细胞,与结肠癌周围结缔组织生成有关的间质细胞阳性率低
4. 血管肿瘤:CD34比CD31和UEA缺少特异性及敏感性,卡波西肉瘤:40/40,8/17
5. 未成熟白血病:AML和ALL,粒细胞肉瘤
6. 转化中的MDS
7. 平滑肌细胞和肿瘤不定(9/36,2/11平滑肌瘤;11/80,2/11,平滑肌肉瘤)
8. 胃肠间质瘤(GIST),胃部阳性率为50~80%,大小肠的阳性率较低。
9. 神经鞘肿瘤:45/54,9/9神经纤维瘤;14/48,8/9,雪旺细胞瘤,神经纤维肉瘤。在神经纤维瘤中,CD34+细胞大量存在于粘液区;在雪旺细胞瘤中,大部分染色在AntoniB区,双标染色显示细胞CD34+,同时S-100阴性,这些细胞具有反应性但不是施旺细胞
10. 脂肪瘤/血管脂肪瘤/非典型脂肪瘤/梭形细胞脂肪瘤(27/27)
11. 上皮样肉瘤
12. 血管外皮瘤(10/10,7/16)
13. 92~95%孤立性纤维性肿瘤(SFT)
14. 隆突性皮肤纤维肉瘤:89%的病例(31/35)
15. 血管肌纤维母细胞瘤
16. 低级别粘液性纤维肉瘤:7/10例。
17. 肢端纤维粘液瘤
18. 纤维腺瘤,肌纤维母细胞瘤和乳腺叶状肿瘤的梭形细胞。
CD34阳性在下列组织中罕见:
1. 良性纤维组织细胞瘤:4%(6/149)
2. 恶性纤维组织细胞瘤:5%(2/38)
3. 纤维肉瘤(3/20)
CD34在下列组织中不表达:
1. 肉瘤样间皮瘤:0/13,0/20
2. 滑膜肉瘤:0/104,0/13
3. 纤维肉瘤:0/12
4. 纤维瘤病:0/19
5. 梭形细胞胸腺瘤:0/5
诊断应用
1. 鉴别内皮分化程度。不管肿瘤分级如何均敏感,血管肉瘤、卡波西肉瘤敏感性大于85%,但缺乏特异性。
2. 鉴别胃肠间质瘤,和CD117联合效果更好。
3. 鉴别孤立性纤维性肿瘤(通常阳性)和肉瘤样间皮瘤(通常阴性)。
4. 鉴别隆突性皮肤纤维肉瘤(通常阳性)和良性纤维组织细胞瘤(通常阴性)。
5. 鉴别乳腺梭形细胞癌(CD34-)和恶性叶状肿瘤(CD34+)。
CD35
它是补体C3b受体。
免疫组化表达
滤泡树突状细胞和滤泡树突状细胞肿瘤。
CD38
抗体应用在石蜡包埋的组织中。
免疫组化表达
1. 前体和活性T和B细胞。
2. 浆细胞。
3. 单核细胞。
4. 大多数外周NK细胞
诊断应用
浆细胞特征表达CD38+/CD45-,对于浆细胞来说,CD38比VS38更敏感。
CD43
MT1识别福尔马林固定石蜡包埋的组织中的表位。
免疫组化表达
1. 正常T淋巴细胞
2. 髓细胞和巨噬细胞
3. 浆细胞
4. 巨核细胞表达不定
5. 不正常或反应性B细胞
6. 脑细胞
7. 90%T细胞淋巴瘤
8. 30%低级别B细胞淋巴瘤包括:
所有套细胞淋巴瘤
淋巴母细胞淋巴瘤
一些MALTomas
在毛细胞白血病或滤泡中心淋巴瘤中不染色
69%的B细胞ALL
97%的T细胞ALL
44%的间变性大细胞淋巴瘤
所有髓外的骨髓瘤/粒细胞肉瘤
一些骨髓瘤/浆细胞瘤
诊断应用
因为非肿瘤性B细胞CD43-,B细胞阳性成为肿瘤的证据。
CD44
CD44是跨膜糖蛋白的家族成员,它调节细胞内外基质的相互作用。包括细胞表面附着的透明质酸盐,并与细胞骨架相关分子相互作用,因此它在小管和腺泡肌上皮细胞基底侧表面表达。它还参与淋巴细胞的活化、培育和肿瘤侵袭,其基因定位在11号染色体,包括至少20个外显子,外显子可选择性连接构成一系列异构蛋白(至少25种),抗体应用于石蜡包埋的组织。
免疫组化表达
CD44糖蛋白家族存在大量异构体。
1. CD44S:存在于中胚层中,包括造血细胞、成纤维细胞和神经胶质细胞,CD44S 表达减少提示与肿瘤复发及甲状腺癌的肿瘤死亡率相关。
2. 肾细胞癌:CD44S 表达增加与巨大肿瘤、高级别和肿瘤转移相关。
3. CD44V:存在于上皮细胞。在一些肿瘤中,其表达增高和肿瘤进展相关,虽然报道不尽相同。CD44V6高表达在各种癌症中提示侵袭性强,但低表达提示肺腺癌、低分化鳞状细胞癌,膀胱及前列腺癌预后不良。在胃癌中,CD44和异构蛋白V3的表达均无特异性。
4. CD44H在造血细胞及中胚层细胞中广泛表达,CD44H表达增高提示肾上腺细胞癌生存率低。
5. CD44V3被子宫肌层(32/32)和平滑肌瘤(32/32)表达,但不被平滑肌肉瘤表达。(0/12,非瘤性血管壁保持阳性),在平滑肌肉瘤CD44S低表达与高级别晚期相关。
诊断应用
1. CD44H:区别间皮瘤和腺癌。
作者 腺癌 间皮瘤
Attanoes,1997 3/20 15/20
Afify,1998 9/26 14/22
Cury,2000 27/60 39/43
Harper,2001 10/18 67/112
Comin,2001 13/23 42/42
总计 42%(62/147) 74%(117/239)
2. CD44S联合P53和CK20将有助于正常和反应性泌尿系上皮与原位癌的区分。
3. CD44V3的缺乏有助于区分平滑肌肉瘤和平滑肌瘤。
CD45
CD45 (白细胞共同抗原,LCA)
CD45家族至少有5种蛋白,CD45(LCA)抗体识别所有CD45异构蛋白,包括CD45RA和CD45RO。抗体可在石蜡包埋组织中应用。
免疫组化表达
1. 几乎所有的淋巴造血细胞
T淋巴细胞
B淋巴细胞
粒细胞
单核细胞
巨噬细胞
不成熟的红细胞和巨核细胞
2. 93%~99%的淋巴瘤:偶尔高级别淋巴瘤呈CD45-/CD20+
3. 霍奇金淋巴瘤的R-S细胞,淋巴细胞为主的亚型
4. 50~87%的间变性大细胞淋巴瘤
5. 一些浆细胞瘤/骨髓瘤
6. 毛细胞白血病
7. 所有T细胞ALL
8. 80%的B细胞ALL
9. 郎罕氏细胞组织细胞增多症
10. 真性组织细胞肿瘤呈阴性
11. 在横纹肌肉瘤中很少阳性
CD45RA(4KB5,MB1,KiB3,MT2)
这组抗体识别CD45的特异异构蛋白。
免疫组化表达
1. 大多数B淋巴细胞
滤泡中心细胞(MB1和KiB3阳性,MT2阴性)
套细胞(MB1和KiB3阳性,但MT2阴性)
2. 一些髓质胸腺细胞
3. 胸腺后T淋巴细胞
4. 80%B细胞淋巴瘤MB1或KiB3阳性,57%B细胞淋巴瘤MT2阳性
淋巴细胞性淋巴瘤大多数阳性
57%的滤泡中心细胞淋巴瘤MT2阳性,但反应性滤泡阴性
5. 10%的T细胞淋巴瘤
CD45RO(UCHL1,A6,OPD4)
免疫组化表达
1. 90%的皮质胸腺细胞
2. 50%的髓质胸腺细胞
3. 50-70% CD2-/CD3+外周淋巴细胞
4. 正常B淋巴细胞很少阳性
5. 成熟单核细胞和巨噬细胞UCAL1阳性,OPD4阴性
6. 粒细胞
7. 一些肠上皮内淋巴细胞CD45RO阴性
诊断应用
1. 区分低级别T细胞和B细胞淋巴瘤:敏感性95%,特异性95%。
2. 区分高级别T细胞和B细胞淋巴瘤:敏感性80%,特异性85%
CD56
CD56(神经细胞粘附分子,NCAM,Leu19)
NCAM是一种细胞粘附分子,最初分离于神经细胞粘着物,抗体在石蜡包埋组织中应用。据报道,NCAM阳性肿瘤比NCAM阴性者更具侵袭性。
免疫组化表达
1. 肺小细胞癌
2. 间皮瘤
上皮细胞 梭形细胞
上皮样间皮瘤 6/12 5/12(在基质纤维瘤)
双相间皮瘤 4/11 11/11
肉瘤样间皮瘤 2/3
间皮瘤总计 73%(19/26)
鳞癌 4/52,0/25
腺癌 1/38,0/25
3. 类癌
前肠 77%
中肠 58%
后肠 20%
4. 在肺和喉鳞癌中很少阳性
5. 胰岛细胞肿瘤
6. 神经内分泌分化的胰腺癌
7. 麦克尔细胞癌
8. 肝细胞癌
9. 一些肾细胞癌
10. 一些卵巢癌
11. 一些子宫内膜癌
12. 滤泡和乳头状甲状腺癌
13. 神经母细胞瘤
14. 神经节神经胶质瘤
15. 少突胶质细胞瘤
16. 多形性恶性神经胶质瘤
17. 嗜铬细胞瘤
18. 视网膜母细胞瘤
19. 大颗粒淋巴细胞白血病,NK型
20. 骨髓瘤
21. 应用多抗,胎儿心肌和成人心脏传导系统具有免疫反应;Chagas’疾病过表达,可见嵌入性圆片状染色
22. 肝窦周星状细胞
CD56在下列组织中阴性:
1. 鼻咽癌
2. 结肠癌
3. 黑色素瘤
4. 脑膜瘤
5. 滤泡中心细胞淋巴瘤
6. 毛细胞白血病
7. 尤文氏肉瘤
诊断应用
诊断肺小细胞癌。
CD57
CD57(Leu 7)
这种髓鞘相关糖蛋白存在于雪旺细胞中,抗体可应用于石腊包埋的组织,Leu 7是CD57的抗体,也称为HNK-1。
免疫组化表达
1.10-20%的淋巴细胞
2.NK细胞
3.少突胶质细胞
4.雪旺细胞
5.胃主细胞
6.肠嗜铬细胞
7.胰岛
8.肾近端肾小管和Henle 襻
9.前列腺上皮
10.肾上腺髓质
11.外层胸腺皮质上皮细胞
12.一些胎儿支气管细胞
13.单核细胞、粒细胞、血小板或红细胞不表达
14.50%肺小细胞癌
15.80%支气管类癌
16.具有神经内分泌分化的肺非小细胞癌
17.50%的间皮瘤
18.大多数甲状腺癌,尤其是乳头状癌
19.30%的良性甲状腺增生
20.在甲状髓样癌中少见
21.前列腺癌
22.胸腺瘤上皮细胞
23.一些胸腺癌
24.神经鞘瘤:(1)神经瘤(2)神经纤维瘤(3)雪旺细胞瘤(4)大多数恶性周围神经鞘瘤
25.少突胶质细胞瘤
26.星形细胞瘤
27.胶质母瘤
28.滑膜肉瘤
29.平滑肌肉瘤
30.小圆细胞瘤:(1)神经母细胞瘤(2)PNETS和尤文氏肉瘤
31.黑色素瘤不定
32.麦克尔细胞癌结果有争议
33.许多粒细胞瘤
34.副神经节瘤
35.嗜铬细胞瘤
36.大多数胚胎性癌
37.大多数无性细胞瘤
38.一些浆细胞瘤/骨髓瘤
39.大颗粒淋巴细胞白血病
诊断应用
1.鉴别神经内分泌细胞和神经细胞。
2.鉴别恶性周围神经鞘瘤和纤维肉瘤。
3.鉴别粘液性神经鞘瘤和其他粘液瘤。
4.bcl-6+、CD57+ T细胞呈玫瑰花结围绕淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤的bcl-6+ L/H细胞,有助于生发中心进行性转化及富于淋巴细胞的经典型霍奇金淋巴瘤与LPHD的鉴别。
CD68
CD68(Kp1,PG-M1)
这是最可靠的巨噬细胞标志物,这种抗原常在和溶酶体相关的胞浆蛋白中表达。抗体可应用于石蜡包埋组织。
免疫组化表达
1.单核细胞
2.巨噬细胞
3.嗜中性细胞(Kp1,不是PG-M1)
4.嗜碱性细胞
5.大淋巴细胞
6.骨髓前体(Kp1,不是PG-M1)
7.破骨细胞
8.肥大细胞(PG-M1,不是Kp1)
9.滑膜细胞(PG-M1,不是Kp1)
10.郎罕氏细胞组织细胞增多症
11.指突状细胞肉瘤
12.黑色素瘤
诊断应用
1.真性组织细胞淋巴瘤。
2.AML:(1)Kp1识别M1-M5类型(2)PG-M1仅认识M4(骨髓单核细胞)和M5(单核细胞)。
3.粒细胞肉瘤(但应注意到,一些B细胞淋巴瘤中,细胞浆弱染色)。
4.kikucki`s病的浆细胞样单核细胞。
5.巨噬细胞。
CD74
在石蜡包埋的组织中可被LN2检测。
免疫组化表达
1. 滤泡中心淋巴细胞和其他B淋巴细胞
2. 大多数B细胞淋巴瘤
3. 一些T细胞淋巴瘤
4. 经典型霍奇金淋巴瘤的R-S细胞
CD75
CDW75是一种唾液酸碳水化合物的表位,它在石蜡包埋的组织中可被LN1检测。
免疫组化表达
1. 滤泡中心淋巴细胞
2. 大多数B细胞淋巴瘤
3. 一些T细胞淋巴瘤
4. 有正常乳腺上皮部分、纤维腺瘤和叶状肿瘤不定染色的报道
5. 胃癌细胞的染色和病人生存期降低相关
CD79a
是膜相关免疫球蛋白,它和异二聚体(CD79a)mb-1和B29(CD79b)蛋白相关。抗体JCB117优于HM57,后者在平滑肌中显示交叉反应。抗体可应用于石蜡包埋组织。
免疫组化表达
1. B淋巴细胞(从前体B到成熟浆细胞)
2. 79%的B细胞淋巴瘤
3. 前B细胞ALL
4. 淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤的R-S细胞
5. 一些浆细胞瘤
CD99
CD99(MIC2)
抗体可应用于石蜡包埋的组织。
免疫组化表达
阳性表达为胞膜强染色。
1. 正常组织:1、皮质胸腺细胞;2、胰岛细胞;3、泌尿系;4、一些鳞状细胞;5、柱状上皮细胞;6、纤维母细胞;7、内皮细胞;8、粒细胞/足细胞
2. T细胞性ALL
3. 粒细胞肉瘤
4. 尤文氏肉瘤
5. PNETS
6. 胰岛细胞瘤
7. 类癌
8. 肺小细胞癌,但不是麦克尔细胞瘤
9. 横纹肌肉瘤
10. 平滑肌肉瘤:6/47
11. 滑膜肉瘤41/85
12. 血管外皮瘤:21/33
13. 恶性纤维组织细胞瘤:9/24
14. 脑膜瘤
15. 肢端纤维粘液瘤
16. 孤立性纤维性肿瘤
17. 间叶软骨肉瘤
18. 间皮瘤中少见:1/10
19. 性索分化的泌尿系肿瘤
诊断应用
PNET/尤文氏肉瘤
CD101
单抗(BA27和BB27)仅在冰冻切片中有免疫反应。
免疫组化表达
1. 皮肤树突状细胞和外周淋巴组织
2. 活性T细胞
诊断应用
鉴别郎罕氏细胞组织细胞增生症中的郎罕氏细胞。在一些病例中,CD1a的表达较CD101强,在另一些例子中则相反。
CD117
CD117(c-kit癌基因)
这种c-kit癌基因可翻译成145~160kD的 III型跨膜酪氨酸激酶受体蛋白,这种基因位于染色体4q11-12上,蛋白产物是干细胞因子受体(肥大细胞生长因子),配体是早期促造血细胞生长因子。
这种可应用的抗体属于多抗。酪氨酸激酶抑制因子STI-571用于治疗CML,I期和II期试验提示这种酪氨酸激酶抑制剂STI-571在GISTs治疗中非常有效,然而,没有数据支持STI-571在实性肿瘤中的治疗作用,这种肿瘤CD117表达可能强阳性(腺囊癌,精原细胞瘤,小细胞肺癌)。
免疫组化表达
肿瘤:
1.80~100%的胃肠间质瘤
2.黑色素瘤
3. 一些生殖细胞肿瘤
4. 一些AML病例
5. 一些皮肤纤维瘤、血管肉瘤和尤文氏肿瘤
6. 在韧带样瘤中有争议的阳性报道
CD117不被下列组织表达:
1. 平滑肌肿瘤
2. 神经肿瘤
诊断应用
在CD117+的大范围组织内诊断应用范围十分有限。
1. 胃肠间质瘤。
2. 肥大细胞失调:CD117可应用于鉴别肥大细胞肿瘤和淋巴瘤,但AML可染色。
3. 生殖细胞肿瘤:小管内生殖细胞肿瘤和精原细胞瘤为膜染色,但非精原性生殖细胞肿瘤为胞浆染色。