软组织肿瘤的免疫表型

翻译自2002年“WHO肿瘤分类——软组织肿瘤病理学与遗传学”，请多批评！

第1章  脂肪细胞肿瘤（adipocytic tumours）
1、脂肪瘤（lipoma）

免疫表型：成熟脂肪细胞vimentin、S-100和leptin染色阳性。

2、脂肪瘤病（lipomatosis）

免疫表型：脂肪组织vimentin和S-100染色阳性，和正常脂肪相似。

3、神经脂肪瘤病（lipomatosis of nerve）
免疫表型：因为病变的所有成分均存在于正常神经内，故免疫组化对诊断没有帮助。

4、软组织平滑肌脂肪瘤（myolipoma of soft tissue）

免疫表型：SMA和desmin染色弥漫强阳性证明肿瘤内存在平滑肌。

5、软骨样脂肪瘤（chondroid lipoma）

免疫表型：脂肪母细胞S-100弱阳性，随脂肪细胞逐渐成熟S-100染色逐渐增强。所有细胞vimentin一致阳性。少数病例角蛋白阳性，和超微结构的张力微丝相对应。EMA一致阴性。M1B1增殖指数<1%。

6、梭形细胞脂肪瘤/多形性脂肪瘤（spindle cell lipoma/pleomorphic lipoma）

免疫表型：梭形细胞脂肪瘤和多形性脂肪瘤中的梭形细胞均为CD34强阳性，S-100罕见阳性。

7、冬眠瘤（hibernoma）

免疫表型：冬眠瘤细胞不同程度表达S-100蛋白，有时强阳性。梭形细胞亚型中梭形细胞成分CD34阳性，与梭形细胞脂肪瘤相似，其他冬眠瘤亚型CD34阴性。

8、非典型性脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤（atypical lipomatous tumour/well differentiated）
免疫表型：免疫组化对ALT/WD脂肪肉瘤的诊断帮助很小。脂肪细胞一般S-100免疫组化染色阳性，有助于显示病变中的脂肪母细胞。与类似脂肪肉瘤的血管平滑肌脂肪瘤相鉴别时，后者HMB45阳性有助于诊断。

9、去分化脂肪肉瘤（dedifferentiated liposarcoma）

免疫表型：免疫组化主要用于识别不同的化学成分，以及排除其他肿瘤。

10、黏液样脂肪肉瘤（myxoid liposarcoma）

免疫表型：大多数MLS不需要进行免疫组化即可正确诊断，但免疫组化对主要由圆形细胞构成的病例有一定帮助，绝大多数病例S-100弥漫阳性。

11、多样性脂肪肉瘤（pleomorphic liposarcoma）

免疫表型：肿瘤细胞vimentin阳性。尽管有明确的脂肪性分化，但只有不到一半的病例S-100阳性。某些上皮样多形性脂肪肉瘤局灶表达上皮性标记物。

第2章  纤维母细胞/肌纤维母细胞性肿瘤（fibroblastic

/myofibroblastic tumours）

1、结节性筋膜炎（nodular fasciitis）

免疫表型：SMA和MSA一般阳性，desmin罕见阳性，支持肌纤维母细胞性分化，但不能与其他间叶性增生性病变鉴别。破骨细胞样巨细胞CD68阳性，梭形细胞偶尔阳性。角蛋白和S-100阴性。

2、增生性筋膜炎和增生性肌炎（proliferatine fasciitis and proliferatine myositis）

免疫表型：增生性筋膜炎和肌炎在免疫组化方面和结节性筋膜炎相似，一般SMA和MSA阳性，desmin阴性。但神经节样细胞actins可仅局灶阳性或弱阳性。某些细胞CD68可阳性，但角蛋白和S-100阴性。

3、骨化性肌炎和指（趾）纤维骨性假瘤（myositis ossificans and fibroosseous pseudotumour

 of digits）

免疫表型：免疫组织化学显示MO和FP有双向分化特点。中心的纤维母细胞和肌纤维母细胞表达vimentin，也可表达actin，SMA和desmin。外周的骨母细胞和骨细胞表达vimentin和osteocalcin。

4、缺血性筋膜炎（ischaemic fasciitis）

免疫表型：病变内细胞vimentin阳性，偶尔纤维母细胞性细胞SMA和CD68阳性。所有细胞S-100和desmin阴性。增大的奇异型纤维母细胞性细胞CD34阳性。

5、弹力纤维瘤（elastofibroma）

免疫表型：弹性蛋白特异性抗体染色弹力纤维阳性。

6、婴幼儿纤维性错构瘤（fibrous hamartoma of infancy）

免疫表型：纤维母细胞和原始细胞vimentin阳性。只在梁状结构内有actin阳性的梭形细胞，提示可能有肌纤维母细胞分化。desmin一般阴性，有人描述梁状成分desmin可以阳性。

7、肌纤维瘤/肌纤维瘤病（myofibroma/myofibromatosis）

免疫表型：肌纤维母细胞及更原始的细胞成分vimentin和SMA阳性，但肌纤维母细胞全肌动蛋白HHF35阳性程度更强。两种细胞S-100蛋白、EMA和角蛋白均阴性。

8、颈纤维瘤病（fibromatosis colli）

免疫表型：Vimentin和肌动蛋白阳性。

9、幼年性玻璃样变纤维瘤病（juvenile hyaline fibromatosis）

免疫表型：纤维母细胞vimentin阳性，肌动蛋白和S-100阴性。

10、包含体性纤维瘤病（inclusion body fibromatosis）
免疫表型：病变内细胞vimentin和肌动蛋白阳性，后者经常在胞膜下平行线状分布，即所谓的“电车轨道”样结构。经甲醛固定的组织，因免疫组化染色前组织处理方法不同，所以嗜酸性小滴actin染色结果不一致，有报道用KOH进行预处理，包含体actin染色更容易阳性。

11、腱鞘纤维瘤（fibroma of tendon sheath）

免疫表型：FTS内细胞表达SMA和vimentin。

12、硬化性纤维母细胞瘤（desmoplstic fibroblastoma）

免疫表型：肿瘤细胞vimentin阳性，α-SMA不同程度阳性，角蛋白AE1/AE3偶尔阳性。desmin、EMA、S-100和CD34阴性。

13、乳腺型肌纤维母细胞瘤（mammary-type myofibroblastoma）

免疫表型：乳腺外肌纤维母细胞瘤的免疫表型特征与乳腺型一致，梭形细胞弥漫性desmin和CD34双表达。1/3病例表达SMA。

14、钙化性腱膜纤维瘤（calcifying aponeurotic fibroma）

免疫表型：只有有限病例经过免疫组化的检测，其不同程度表达vimentin、SMA、MSA、CD99和S-100。

15、血管肌纤维母细胞瘤（angiomyofibroblastoma）

免疫表型：大部分病例desmin免疫染色弥漫强阳性，SMA或广谱肌动蛋白多局灶阳性。绝经后患者desmin阳性强度减弱或阴性。肿瘤细胞雌激素受体和孕激素受体一致阳性，偶尔CD34阳性，S-100、角蛋白和快速肌球蛋白(fastmyosin)阴性。

16、富于细胞性血管纤维瘤(cellular angiofibroma)

免疫表型：近1/3病例肿瘤细胞vimentin和CD34弥漫强阳性。女性富于细胞性血管纤维瘤不表达actin和desmin，但男性病例MSA、SMA和desmin的表达情况不确定。

17、项型纤维瘤（nuchal-type fibroma）

免疫表型：病变组织vimentin、CD34和CD99阳性，actins和desmin阴性。

18、Gardner纤维瘤(gardner fibroma)

免疫表型：Gardner纤维瘤内梭形细胞vimentin和CD34阳性，SMA、MSA、desmin、雌激素受体和孕激素受体阴性。

19、钙化性纤维性肿瘤（calcifying fibrous tumour）

免疫表型：病变内细胞表达vimentin和因子XⅢa，但一般不表达actin、desmin、因子VⅢ、S-100、NF、CK、CD34和CD31。大多数钙化性纤维性肿瘤不表达actin和ALK（间变性淋巴瘤激酶），不同于炎症性肌纤维母细胞瘤。偶尔表达CD34。

20、巨细胞血管纤维瘤(giant cell angiofibroma)

免疫表型：单核和多核间质细胞特征性表达CD3、CD99，其次表达率稍低的是bcl-2。

21、表浅性纤维瘤病（superficial fibromatoses）

免疫表型：病变细胞vimentin强阳性。依病变时期和肌纤维母细胞分化程度的不同MSA和SMA呈不同程度阳性。

22、韧带样型纤维瘤病（desmoid-type fibromatoses）

免疫表型：病变内细胞vimentin强阳性，MSA和SMA阳性程度不等。少数细胞可同时表达desmin和S-100蛋白。

23、脂肪纤维瘤病(lipofibromatosis)

免疫表型：梭形细胞经常CD34、bcl-2、S-100、actin和EMA局灶阳性，也可CD99阳性。未见desmin和角蛋白阳性。

24、胸膜外孤立性纤维性肿瘤和血管外周细胞瘤（eatrapleural solitary fibrous tumour

 and haemangiopercytoma）

孤立性纤维性肿瘤（solitary fibrous tumour）
免疫表型：SFT的肿瘤细胞特征性表达CD34（90%～95%病例阳性）和CD99（70%阳性）。20%～35%不同程度表达EMA、bcl-2和SMA。偶尔S-100、CK和/或desmin局灶性弱阳性。
血管外周细胞瘤（haemangiopercytoma）

免疫表型：与SFT相似，所谓的HPC一致性表达CD34和CD99，两者于纤维母细胞性肿瘤中广泛表达。内皮细胞标记物阴性，同样大部分病例actin和desmin阴性。

25、炎症性肌纤维母细胞性肿瘤（inflammatory myofibroblastic tumour）

免疫表型：基本所有IMT的胞质vimentin弥漫性强阳性。梭形细胞胞质SMA和MSA从局灶至弥漫性阳性，多数病例desmin阳性。约1/3病例局灶性角蛋白阳性。Myogenim、肌球蛋白和S-100阴性。

26、低度恶性肌纤维母细胞肉瘤（low grade myofibroblastic sarcoma）

免疫表型：低度恶性肌纤维母细胞肉瘤中肿瘤细胞免疫表型多样，可有几种表达方式：actin阳性/desmin阴性、actin阴性/desmin阳性、actin阳性/desmin阳性。此外，局灶性CD34和CD99阳性，但S-100、上皮细胞标记物、层黏连蛋白阳性(laminin)和h-caldesmon阴性。

27、黏液炎症性纤维母细胞性肉瘤（myxoinflammatory fibroblastic sarcoma）

免疫表型：肿瘤细胞vimentin强阳性，CD68和CD34不同程度阳性，SMA罕见阳性。偶尔CK弱阳性。最重要的是LCA、T和B细胞标记物和CD30阴性。

28、婴儿型纤维肉瘤(infantile fibrosarcoma)

免疫表型：曾有数个研究组报告过IFS的免疫组化特点，但无特异性发现。100%IFS免疫反应vimentin阳性，但其他标记物的表达情况不一致，如神经元特异性烯醇化酶NSE（35%）、α-SMA（33%）、HHF35肌动蛋白（29%）和肌特异性肌动蛋白MSA（30%）。20%以下病例阳性的标记物有：desmin、S-100蛋白、CD34、CD57、CD68、因子VⅢa和CAM5.2细胞角蛋白。

29、成人型纤维肉瘤（adult fibrosarcoma）

免疫表型：纤维肉瘤vimentin阳性，SMA阳性的肿瘤细胞非常少，代表肌纤维母细胞分化。某些来源于真皮纤维肉瘤或孤立性纤维性肿瘤的病例CD34阳性。
30、黏液纤维肉瘤（myxofibrosarcoma）

免疫表型：肿瘤细胞vimentin阳性，少数病例中有些梭形或较大的嗜酸性肿瘤细胞表达肌特异性肌动蛋白和/或α-SMA，提示局灶有肌纤维母细胞分化。desmin和所谓的组织细胞标记物（CD68、MAC387、FXⅢa）阴性。

31、硬化性上皮样纤维肉瘤（sclerosing epithelioid febrosarcoma）

免疫表型：vimentin免疫组化都为阳性，但CD34、LCA、HMB45、CD68、desmin、GFAP和TP53阴性。少数病例EMA和S-100蛋白局灶弱阳性，细胞角蛋白阳性者更加罕见。

第三章 所谓的纤维组织细胞性肿瘤（so-called fibrohisti o

cytic tumours）

1、腱鞘巨细胞肿瘤（giant cell tumor of tendon sheath）

免疫表型：免疫组化单个核细胞CD68阳性。有些细胞可以同时表达肌特异性肌动蛋白（HHF35）。据报道约50%病例含有desmin阳性的树状突细胞。

2、弥漫型巨细胞肿瘤（diffuse-type giant cell tumour）

免疫表型：弥漫性和局限性巨细胞肿瘤的免疫组化和超微结构特征相似。单个核细胞CD68和其他巨噬细胞标记物阳性。demin染色发现35%~40%病例含有树状突细胞，这些细胞常与较大嗜酸性细胞相对应。巨细胞CD68和CD45阳性。

3、深在性良性纤维组织细胞瘤（deep benign fibrous histiocytoma）

免疫表型：免疫组化结果类似于皮肤纤维组织细胞瘤，上皮标记物、desmin和S-100阴性。有些区域a-SMA阳性。CD34一般阴性（但不总是阴性），如果CD34阳性则应考虑孤立性纤维性肿瘤。

4、丛状纤维组织细胞性肿瘤（plexiform fibrohistiocytic tumous）

免疫表型：PFT免疫组化vimentin、CD68（KP1）和SMA阳性。CD68阳性的细胞主要是多核巨细胞和单个核组织细胞样细胞。纤维母细胞罕见CD68阳性。但是，纤维母细胞样细胞SMA阳性、组织细胞样细胞偶尔SMA阳性。

5、软组织巨细胞肿瘤（giant cell tumor kf soft tissue）

免疫表型：GCT-ST免疫组化vimentin、CD68和SMA阳性。CD68染色多核巨细胞强阳性，而单个核细胞仅局灶阳性。SMA染色少数单个核细胞阳性，而多核巨细胞阴性。少数情况下，肿瘤组织局灶性CK和S-100阳性。

6、多形性恶性纤维组织细胞瘤/未分化高级别多形性肉瘤（pleomorphic malignant fibrous histiocytoma/undifferentiatek high grade pleomorphic sarcoma）

免疫表型：免疫组化的广泛应用是MFH这一概念逐渐消亡的一个重要原因。大多数高级别多形性肉瘤有确定的分化方向，将癌、黑色素瘤和淋巴瘤排除之后，多形性肉瘤最常见的类型是多形性平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤、横纹肌肉瘤和黏液纤维肉瘤。免疫组化对非间叶性恶性病变的区分有关键作用。有争议的一个问题是：免疫组化时，某种特殊抗原需达到怎样的阳性程度才能确定某种分化方向，但各种不同多形性肉瘤有其各自的诊断标准，而且这些标准都有重现性。只有很少数细胞上皮性或成肌性抗原阳性时意义不大，不能排除未分化多形性肉瘤的论断。目前认为组织细胞性标记物（α1-抗胰蛋白酶、α1-抗糜蛋白酶、溶菌酶和CD68）对多形性肉瘤的论断无帮助。

7、巨细胞恶性纤维组织细胞瘤/伴有巨细胞的未分化多形性肉瘤（giant cell malignant fibrous histiocytoma/undifferentiated pleomorphic sarcoma with giant cell）

免疫表型：伴有明显破骨细胞性巨细胞的平滑肌肉瘤一般束状的梭形成分SMA和desmin阳性。除非与普通类型的癌有形态移行外，诊断破骨细胞瘤样或富于巨细胞的癌必须角蛋白明确阳性。

8、炎症性恶性纤维组织细胞瘤/伴有明显炎症反应的未分化多形性肉瘤（inflammatory malignant fibrous histiocytoma/undifferentiated pleomorphic sarcoma with prominent inflammatiom）

免疫表型：免疫组化方法用于显示有上皮、淋巴或平滑肌细胞等特异分化。有些肿瘤表达vimentin，偶尔表达CD68，但CD15、CD20、CD30、CD43和CD45阴性。

第4章  平滑肌肿瘤（smooth muscle tumors）

1、血管平滑肌瘤（angioleiomyoma）

免疫表型：大多数细胞α-SMA、desmin、vimentin和IV型胶原阳性。根据Hachisuga等的研究，半数以上肿瘤包膜内和间质中的小神经纤维S-100和PGP9.5阳性，特异性疼痛可能由这些神经纤维所致。与肾和腹膜后的血管平滑肌脂肪瘤不同，血管平滑肌瘤HMB45一致性阴性（包括含有脂肪的血管平滑肌瘤）

2、深部软组织平滑肌瘤（leiomyoma kf deep soft tumor）

免疫表型：肿瘤细胞actin阳性，desmin和hcaldesmon至少局灶阳性。S-100阴性。Billings等报道，检测6例腹膜后平滑肌瘤孕酮受体全部阳性，其中5例雌激素受体阳性，提示肿瘤可能来源于激素敏感的平滑肌细胞。但躯体平滑肌瘤和腹膜后平滑肌肉瘤均不表达激素受体蛋白。

3、平滑肌肉瘤（leiomyosarcoma）

免疫表型：大多数软组织平滑肌肉瘤SMA、desmin和h-caldesmon阳性，但这些标记物均不具有平滑肌特异性（是一般的肌性标记物），其中两种阳性比仅一种阳性更支持平滑肌肉瘤。“去分化”区域可以SMA和desmin阴性，但肿瘤全部区域均阴性时应对平滑肌肉瘤的论断持有巨大怀疑。至少局灶阳性的标记物有：角蛋白、EMA、CD34和S-100蛋白。与胃肠间质瘤不同，KIT（CD117）正常情况上阴性。总之，如果不具备形态特征，不应只根据免疫组化的结果诊断软组织平滑肌肉瘤。

第5章  周细胞性（血管周细胞性）肿瘤（pericytic

(perivascular) tumors）

1、血管球瘤（glomus tumors）

免疫表型：所有类型血管球肿瘤表达SMA，细胞周围有丰富的IV型胶原。H-caldesmon阳性。其他标记物一般阴性，如desmin、CD34、细胞角蛋白和S-100。

2、肌周细胞瘤（myopericytoma）

免疫表型：梭形细胞SMA阳性，一般为弥漫性，但也可以在血管灶阳性。desmin偶尔局灶阳性。某些病例CD34局灶阳性。S-100阴性。大部分病例细胞角蛋白阴性。

第6章  骨骼肌肿瘤（skeletal muscle tumors）

1、横纹肌瘤（rhabdomyoma）

1.1 成人型横纹肌瘤(adult thabdomyoma)

免疫表型：免疫组化很容易显示肿瘤细胞的骨骼肌分化，所有病例均MSA、desmin和myoglbin胞质阳性。vimentin、SMA和S-100局灶性或少数细胞阳性。GFAP、CK、EMA和CD68染色阴性。

1.2 胎儿型横纹肌瘤（fetal rhabdomyoma）

免疫表型：所有病例均有骨骼肌的免疫表型，MSA、myoglobin和desmin强阳性。SMA、S-100、GFAP和vimentin可局灶阳性。vimentin染色结果不定，常为弱阳性。CK、CD68和EMA阴性。

1.3 生殖系统横纹肌瘤(genital rhabdomyoma)

免疫表型：免疫组化染色证实所有G-RM均有骨骼分化，MSA、myoglobin和desmin弥漫性胞质阳性。SMA、vimentin、CK、S-100、GFAP、Leu-7、EMA和CD68染色阴性。

2、胚胎性横纹肌肉瘤（enbryonal rhabdomyosarcoma）

免疫表型：骨骼肌分化标记物阳性提示为胚胎性横纹肌肉瘤。这些标记物的存在和肿瘤细胞的分化程度有相关性，和胚胎发育过程的情况相似。因此，大多数原始细胞中只存在vimentin标记、横纹肌母细胞在发育过程中逐渐出现desmin和actin标记物。已分化细胞表达myoglobin、myosin和肌氨酸激酶M这些终末分化的标记物。胚胎性横纹肌肉瘤同样表达多种较少使用的肌标记物，如titin、dystrophin和乙酰胆碱受体抗原。肌性标记物，如desmin和肌特异性actin（HHF-35）表达于多种成肌性表型的细胞，包括平滑肌、心肌、肌纤维母细胞、肌上皮细胞、外周细胞和某些间皮细胞。抗MyoDl和myogenin抗体对横纹肌肉瘤有高度特异性和敏感性，目前作为诊断的标准抗体。但是必须注意只有细胞核着色具有特异性，非特异性MyoD胞质阳性常见于采用加热法进行抗原修复的石蜡包埋组织。

偶尔多种免疫组化标记物有异常着色。异常表达的标记物包括CK、S-100、NF和B细胞抗原，如CD20和免疫球蛋白。SMA和NSE染色阳性更常见（横纹肌肉瘤的表达率分别为10%和30%）

3、腺泡状横纹肌肉瘤（alveolar rhabdomyosarcoma）

免疫表型：腺泡状横纹肌肉瘤肌蛋白抗体染色阳性，和“胚胎性横纹肌肉瘤”所述相同，但原始肿瘤可以局灶阳性或阴性。MyoD相关的染色，尤其是myogenin，典型病例弥漫性细胞核强阳性。

4、多形性横纹肌肉瘤（pleomorphic rhabdomyosarcoma）

免疫表型：和其他类型的横纹肌肉瘤相似，多形性横纹肌肉瘤表达myoglobin、MyoD1、骨骼肌myogenin、fast-myosin（骨骼肌myosin）和desmin。不同程度表达MSA、SMA和myogenin。有趣的是，myoD1和myogenin的阳性强度似乎弱于儿童横纹肌肉瘤。不表达上皮标记物和S-100。

第7章  血管肿瘤（vascular tumous）

1、上皮样血管瘤（epithelioid haemangioma）

免疫表型：上皮样血管瘤的上皮样内皮细胞CD31和因子VⅢrAg免疫反应阳性。CD34也阳性，但一般强度较弱。偶尔角蛋白局灶阳性。

α-SMA和MSA免疫染色有助于显示不成熟血管周围完整的肌外周细胞层，而恶性血管性肿瘤一般actin阳性的肌外周细胞数量明显较少，如上皮样血管内皮细胞瘤和上皮样血管肉瘤。

2、淋巴管瘤（lymphangioma）

免疫表型：内皮细胞不同程度表达FVШ-rAg、CD31和CD34。

3、Kaposi型血管内皮细胞瘤（aposiform haemangioendothelioma）

免疫表型：梭形细胞一般VⅢ因子相关抗原阴性，但CD34和CD31阳性，尤其是衬覆血管裂隙的梭形细胞。SMA染色显示有些梭形细胞阳性，提示至少某些区域存在血管周细胞。

4、网状型血管内皮细胞瘤（retiform haemangioendothelioma）

免疫表型：RH的肿瘤细胞血管标记物染色阳性，包括CD31、CD34和VWF（von Willebrand因子）。CD34的染色强度经常强于其他血管标记物。肿瘤中浸润的大多数淋巴细胞全为T细胞标记物染色阳性，包括CD3。只有少数淋巴细胞B细胞标记物CD20染色阳性，并且只见于血管周围间质。一般经验认为肿瘤细胞HHV-8阴性。

5、乳头状淋巴管内血管内皮细胞瘤（papillary intralymphatic angioendothelioma）

免疫表型：血管标记物染色一般阳性，包括CD31、von Willebrand因子和CD34。含有鞋钉状内皮细胞的病变中，肿瘤细胞高表达血管内皮细胞生长因子受VEGFR-3体，据此认为肿瘤有淋巴管分化。但是，此种标记物是否可作为淋巴管分化的特异提示因子尚有疑问。

6、上皮样血管内皮细胞瘤（epithelioid haemangioendothelioma）

免疫表型：上皮样血管内皮瘤可表达多种血管抗原，但CD31、CD34和FLI1比von Willebrand因子更敏感更可靠。约25%~30%病例局灶性表达细胞角蛋白。电镜观察，肿瘤细胞位于清楚的基底膜上，表面有吞饮泡，偶有Weibel-Palade小体。与正常内皮细胞不同的是，肿瘤细胞含有丰富的中间丝（vimentin）。

7、软组织血管肉瘤（angiosatcoma of soft tissue）

免疫表型：免疫组化是诊断血管肉瘤的一种重要辅助手段，尤其难以辩认的血管低分化肿瘤。血管肉瘤对普通血管抗原的表达程度或强或弱，包括von Willebrand因子、CD31和CD34。虽然von Willebrand因子是最具特异性血管标记物，但它最不敏感，经常只有少数血管肉瘤局灶性弱阳性。而CD31则有相对高的特异性敏感性，对任何类型血管肉瘤病例约有90%阳性。约1/3软组织血管肉瘤表达细胞角蛋白，尤其是上皮样型，因此角蛋白不能用来绝对区分血管肉瘤和癌。在血管肉瘤的诊断过程中，层黏连蛋白（laminin）和IV型胶原虽然不作为“一线”抗体来使用，但因其存在于肿瘤性血管周围，可用于显示光镜下不明显的血管结构。同样，actin可用于显示血管肉瘤中血管周围存在的部分外周细胞。普遍经验认为，血管肉瘤总是HHV-8阴性。

第8章  软骨—骨性肿瘤（chondro-osseous tumors）

1、软组织骨瘤（slft tissue chondroma）

免疫表型：如同正常软骨细胞，软组织软骨瘤的细胞S-100阳性。

2、骨外骨肉瘤（extraskeletal osteosarcoma）

免疫表型：数项研究表明，EO的免疫表型和起源于骨的骨肉瘤相似。Vimentin一致性阳性，68%表达SMA，25%表达desmin，20%表达S-100（包括非软骨区的细胞），52%表达EMA，8%表达角蛋白，不表达PLAP。理论上，骨钙素（osteocalcin）是EO最具特异性的抗原，恶性细胞和基质的表达率分别为82%和75%。所有类型骨肉瘤均表达CD99。

第9章  分化不确定的肿瘤 (tumors of uncertain differention)

1、肌内黏液瘤（intramuscular myxoma）

免疫表型：vimentin阳性，CD34、desmin和actin染色结果不一致。S-100阴性。

2、关节旁黏液瘤（juxta-articular myxoma）

免疫表型：与肌内黏液瘤相同。

3、深部“侵袭性”血管黏液瘤（deep‘aggressive’angiomyxoma）

免疫表型：“侵袭性”血管黏液瘤的肿瘤细胞一般vimentin弥漫性阳性，雌激素受体和孕激素受体中度至弥漫性细胞核阳性，actins和CD34不同程度阳性。几乎所有病例desmin阳性。S-100阴性。

4、异位性错构瘤性胸腺瘤（ectopic hamartomatous thymoma）

免疫表型：上皮和梭形细胞CK染色均弥漫强阳性，尤其是高分子量CK，提示梭形细胞也是上皮性。某些病例含有一部分肌样标记物免疫反应阳性的梭形细胞，如actin或myoglobin，但desmin阴性。CD34染色将梭形细胞束间较小的间质细胞以及某些梭形细胞凸显出来。

5、血管瘤样纤维组织细胞瘤（angiomatoid fibrous histiocytoma）

免疫表型：50%的AFH病例desmin阳性，增生的淋巴组织中经常也有散在的desmin阳性的细胞。约40%病例EMA阳性许多病例CD68阳性。然而没有强有力的证据支持肿瘤细胞有组织细胞、平滑肌和骨骼肌表型。半数病例可显示非特异性标记物CD99阳性。肿瘤细胞对其他标记物一致性阴性，如网状细胞肿瘤标记物（CD21和CD35）、S-100、HMB45、角蛋白、CD34和血管特异性标记物（CD31和VⅢrag因子）。

6、骨化性纤维黏液样肿瘤（ossifying fibromyxoid tumor）

免疫表型：骨化性纤维黏液样肿瘤（包括“非典型性”和“恶性”）vimentin和S-100 70%为阳性，desmin常阳性，也可表达leu-7、NSE、GFAP和SMA（罕见）。极少数病例角蛋白局灶阳性。

7、混合瘤/肌上皮瘤/副脊索瘤（mixed tumor/myoepithelioma/parachordoma）

免疫表型：尽管本类肿瘤形态多样，但>95%的病例表达细胞角蛋白、vimentin和S-100蛋白。阳性率较低的标记物有calponin、SMA、GFAP、desmin和EMA。

8、滑膜肉瘤（synovial sarcoma）

免疫表型：所有SS中大约90%表达细胞角蛋白（CK），上皮成分和少数梭形细胞成分阳性。单相性SS中CK阳性的细胞孤立性、条索状、巢状或片状存在，可为局灶阳性，以及并不是每个组织块均阳性。有几种CK亚型表达阳性，其中包括CK7和CK19。而恶性外周神经鞘瘤和Ewing肉瘤/PNET不表达CK，具有诊断意义。        EMA比CK的表达更常见和广泛，尤其是分化差的SS。它可勾画出腺腔、实性上皮性区域的裂隙样腔隙、以及单相性SS中的单个或小巢状上皮细胞。某些病例EMA阳性、但CK阴性，或者表达方式完全相反，因此两种标记物应同时使用。

    在30%滑膜肉瘤中可检测到S-100蛋白的表达（胞核和胞质），其中包括单相性SS。62%滑膜肉瘤CD99阳性，染色位于上皮细胞胞质和梭形细胞胞膜，表达方式类似于ES/PNET。所有滑膜肉瘤均弥漫性表达bcl-2蛋白，尤其是梭形细胞。但CD34一般阴性。在肌标记物中，大多数滑膜肉瘤表达calponin。Desmin阴性，但单相性SS偶尔MSA或SMA局灶阳性。梭形细胞vimentin阳性。

9、上皮样肉瘤(epithelioid sarcoma)

免疫表型：免疫组化上，ES vimentin和上皮标记物阳性，如低分子量和高分子量细胞角蛋白、keratin8、keratin19和/或EMA。半数病例同时CD34阳性。肌特异性肌动蛋白和平滑肌肌动蛋白、NSE和S-100也有偶尔阳性的报道。

10、腺泡状软组织肉瘤(alveolar soft part sarcoma)

免疫表型：利用免疫组化方法对ASPS进行大量研究，未发现有一致性阳性结果。在肌标记物中，desmin有时阳性（尤其是冷冻切片），MyoD1经常胞质阳性（而不是核阳性）。Myogenin免疫染色持续阴性。约1/4病例S-100蛋白或NSE阳性，但这些标记物的表达并无诊断价值，对分析肿瘤的组织起源也无意义。ASPS不表达Syn、CgA、NF、CK和EMA。
    利用针对融合蛋白中保留的TFE3的羧基端部分的抗体进行染色，大部分细胞胞核中度阳性至强阳性，相反大部分正常细胞的细胞核此种抗体染色仅弱阳性或完全阴性。与晶体形成有关的淀粉酶抗性，PAS染色的胞质颗粒对MCT1和CD147有免疫反应。MCT1是一种一元羧酸转运体，而CD147的部分功能是作为MCT1的陪护蛋白(chaperon protein)。

11、软组织透明细胞肉瘤(clear cell sarcoma of soft tissues)

免疫表型：几乎所有病例S-100、HMB45和其他黑色素抗体原阳性。HMB45常比S-100阳性强度更强、更弥漫。NSE、Syn、CD57（leu-7）、甚至CK和actin也可阳性。

12、骨外黏液样软骨肉瘤（extraskeletal myxoid chondrosarcoma）

免疫表型：Vimentin是EMC唯一持续性表达的标记物。少部分肿瘤表达S-100、CK和EMA，并且一般只是局灶阳性。有些肿瘤表达Syn或NSE。

13、促纤维组织增生性小圆细胞肿瘤（desmoplastic small round cell tumor）

免疫表型：DSRCT的免疫表型具有稳定性和独特性，同时有多种表型的复杂分化，表达上皮性、肌性和神经性分化相关蛋白。大多数病例免疫染色CK、EMA、vimentin、desmin和NSE阳性。desmin偶尔还有其他中间丝结构，在胞质内呈独特的逗点样。Myogenin和myoDl总是阴性。细胞核一般表达WT1（使用羧基端抗体）。间质成分经常vimentin阳性，或者SMA阳性，提示来源于肌纤维母细胞。

14、肾外横纹肌样瘤（extrarenal rhabdoid tumor）

免疫表型：因多种肿瘤可表达横纹肌样表型，故免疫组化染色常有巨大帮助。大部分横纹肌样肿瘤同时表达vimentin和上皮性抗原，如keratin、EMA和/或CAM5.2。此外，很大部分肿瘤表达神经外胚层抗原，如CD99、Syn和/或NSE。MSA阳性和S-100局灶阳性并不少见，但不表达desmin、myoglobin和CD34。

15、具有血管周上皮样细胞分化的肿瘤（neoplasms with perivascular epithelioid cell 

differentiation）

免疫表型：黑色素细胞标记物阳性是PEC的特征，如HMB45、MelanA、酪氨酸酶、小眼转录因子（microphthalmia转录因子）、NKI/C3。肌标记物阳性，如SMA、pan-muscle  actin、muscle myosin和肌钙蛋白。Desmin阳性不常见，角蛋白和S-100一般阴性。PEComas最敏感的黑色素细胞性标记物是HMB45、MelanA和小眼转录因子。

16、内膜肉瘤（intimal sarcoma）

免疫表型：内膜肉瘤未分化的肿瘤细胞一般vimentin和osteopontin免疫反应阳性。也曾观察到SMA不同程度阳性，某些肿瘤desmin一定程度阳性。血管标记物CD31、CD34和VⅢ因子在典型的内膜肉瘤中阴性，但在血管肉瘤分化区可阳性。

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