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名称: | |
描述: | |
性别 | 女 | 年龄 | 66岁 | 临床诊断 | 右侧卵巢囊肿 |
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一般病史 | 下腹部隐痛不适3月余 | ||||
标本名称 | 右侧卵巢肿瘤及输卵管 | ||||
大体所见 | 灰白灰红色结节状包块1枚,14cm×2cm×9cm上附输卵管1条,长5cm,直径0.3cm,切开包块呈囊性,内含咖啡色粘稠液体,囊壁厚0.1cm~0.2cm,见2处增厚区,一处4cm×3cm,厚约1cm,另一处3cm×1cm×0.4cm,呈结节状突起。 |
本病例为安徽省宣城市人民医院提供。
图片采用麦克奥迪MoticBA410显微镜+MoticamPro285A摄像头采集制作。
点评专家:刘从容(108楼 链接:>>点击查看<< )
获奖名单:雅马哈(18楼 链接:>>点击查看<< )
知之者不如好之者,好之者不如乐之者。(语出幽梦影)
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卵巢黏液性肿瘤是临床病理工作中最难棘手的问题,卵巢黏液性肿瘤可以存在灶状病变,在同一肿瘤中可以同时存在明确的良性、交界性和恶性,并且可以是局灶性的。取材不仔细便容易造成漏诊。
卵巢黏液性肿瘤侵袭方式主要有经典的浸润性间质浸润和新近认识的扩张性侵袭。浸润性侵袭---肿瘤组织突破基底膜侵入间质,常常引起间质的纤维组织增生性反应;。扩张性侵袭---是指恶性腺体在固有组织中极度内生性和外生性生长的结果,具体表现为以下四种形态:①迷宫样结构:是多个复杂迂曲的腺体互相交织,不易分解为独立单位的一种三维结构;这些增生的腺体往往成片,同时排斥周围间质使其消失;②筛状结构:是一种腺体融合现象,即腺体共壁;③绒毛巨腺型结构:大腺体增生,是腺腔增大巨腺体内含有复杂的多级分支的绒毛状结构;④广泛的外生性乳头状结构:包括向表面生长的和巨腺腔、腺囊内具有纤维血管轴心的分支状乳头(扩张性侵袭的标准尚需进一步统一)。
经上述分析,此例没有出现经典的浸润性间质浸润,局部小灶可疑出现扩张性侵袭(主要是绒毛巨腺型结构)。组织学上主要表现为:囊腔内衬黏液性柱状上皮细胞,呈复层排列,其中可见到较多杯状细胞,部分区域囊腔内衬上皮细胞呈恶性,并形成乳头状及筛孔状结构,细胞呈复层排列,局部可达更多层,并可见到核分裂像。
形态支持卵巢交界性黏液性囊腺瘤伴上皮内癌。
现在认为伴有微浸润的黏液性肿瘤也属于交界性范畴,这些肿瘤可以出现在交界性肿瘤的背景中,间质有单灶或多灶浸润。WHO分类规定微侵袭范围为单个浸润灶<3mm,多个浸润灶不累加计算。伴有微浸润的黏液[***]界性肿瘤的预后与没有微浸润的交界性肿瘤无显著差异。但是必须明确的是不管是那种侵袭形式,超过微侵袭的范围都应该诊断为黏液腺癌。
免疫组化对诊断没有太大的帮助,必要时可以染:Alcion蓝染色、AE/AE3、CK20、CK7
鉴别:(1)需要鉴别的就是卵巢黏液腺癌:鉴别要点就是对“扩张性侵袭”的把握程度及准确度。
(2)至于消化道转移的此例组织学特点不符合,但是某些卵巢转移性腺癌可以极其类似于普通的交界性肿瘤,也不得不考虑在内。
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点评:
1. 本例肿瘤细胞内可见黏液滴,故是黏液性肿瘤。
2. 对于卵巢黏液性肿瘤,最首要的问题是判断“原发还是转移”?本例为单侧发生,直径14厘米(双侧发生直径小于10厘米的卵巢黏液肿瘤90%为转移性1),以膨胀性生长方式为主,腺腔内可见多量嗜酸性细胞坏死碎片,上述形态特点均提示“卵巢原发性黏液性肿瘤可能性大“。但必须强调的是,根据最新文献提示,经过严格的鉴别诊断和随访后,卵巢真正原发的黏液腺癌仅占上皮性卵巢癌的不到3%。故切记的是卵巢原发黏液腺癌其实是一种相对少见的肿瘤,过去有很多转移性腺癌(主要来自消化道和消化腺)没有能够被准确地鉴别出来,而某些转移性腺癌在形态上与呈交界性黏液性肿瘤样表现。因此,本例应在术中和术后提醒临床探查,并借助影像学除外消化道和消化腺的肿瘤。此外,应该关注是否有卵巢表面累及(如有,提示转移);为弥漫性生长还是多结节状生长(多结节着提示转移);是否有卵巢外累及(如有,尤其是伴腹膜假黏液瘤者提示转移);同时建议加染下列组化指标,虽然它们的特异性不高(尤其是对于来自胆道和胰腺的转移性黏液腺癌鉴别能力非常有限),但可在某种程度上协助鉴别诊断。
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CK7 |
CK20 |
CEA |
Vim |
CA125 |
MUC5AC |
MUC2 |
PAX8 |
原发性 |
+ |
- |
- |
+ |
+ |
+ |
- |
+ |
转移性 |
- |
+ |
+ |
- |
- |
- |
+ |
- |
3. 如果经过上述小心验证后,依然支持为卵巢原发性黏液性肿瘤,那么接下来的问题就是诊断“交界性”还是“黏液腺癌”。卵巢原发性黏液腺癌的一大特点就是,大部分以膨胀性浸润方式为主,仅少量可伴侵袭性浸润方式。所谓膨胀性浸润的黏液腺癌诊断标准如下:“1)腺体背靠背/相互融合的复杂腺体;2)间质无/非常稀少;3)面积>10mm2/两个直径均>3mm”。根据出片单位提供的图片,前两种标准已经符合,唯一需要确认的是面积是否已经达到标准。不过,根据多张图片中均可见这种膨胀性生长方式,相信面积已经达到上述标准。故如果上述推测均成立,本例似乎更应该诊断为卵巢原发性黏液腺癌,以膨胀性浸润方式为主,灶状(图2,图5, 图10)可见侵袭性浸润生长方式。根据文献报道,卵巢黏液腺癌的预后与生长方式高度相关,以膨胀性浸润为主者(五年生存率90%)预后要远远好于以侵袭性浸润方式为主者(五年生存率50%)。
4. 如果膨胀性生长区域的面积没有达到癌的标准,则考虑到图2,图5, 图10中可见浸润性生长方式,但面积似乎很小(需要面积<10mm2, 或直径<3mm),图16,20,21内上皮具有重度异型性,且细胞层次超过了4层,但似乎面积不大(需要面积<10mm2, 或直径<3mm),故本例可诊断“卵巢交界性黏液性肿瘤,伴据灶上皮内癌和微小浸润。”由于目前认为上皮内癌和微小浸润均不影响预后,故本例患者的预后会非常好,5年生存率几乎为100%。
5. 综上,本例所提供的临床信息和病理信息不够,不足以给出确切的诊断。目前只能给出如下几种可能性,并依据可能性的大小排序如下:
1) 卵巢原发性黏液腺癌,以膨胀性浸润方式为主,偶见侵袭性浸润方式。5年生存率约90%。
2) 卵巢交界性黏液性肿瘤,伴据灶上皮内癌和微小浸润。5年生存率接近100%。
3) 卵巢转移性黏液腺癌,来自消化道/消化腺可能性大。患者预后不良,具体须结合原发癌的状况判断,一般5年生存率低于50%。
推荐参考文献
1. Primary and metastatic mucinous adenocarcinomas of the ovary: Evaluation of the diagnostic approach using tumor size and laterality. Gynecol Oncol. 2006 Apr;101(1):152-7.
2. Mucinous tumors of the ovary: Diagnostic challenges at frozen section and clinical implications. Gynecologic Oncology 125 (2012) 75–79.
18楼雅马哈的判断比较全面,推荐为本例竞猜的获奖者。