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肿瘤个体化治疗

yangye261985 离线

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楼主 发表于 2011-02-16 11:07|举报|关注(0)
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    癌症患者个体化基因化疗相关的检查,主要目的在于为患者个人提供当前最合适的化疗方案:即化疗疗效更有效,毒副作用更小,直接关系病人的五年存活率的提高,是目前国际上最受肿瘤科瞩目的新技术。

个体化疗基因检查应用世界金标准(ABI7900)实时定量方法,内容如下

一、ERCC基因mRNA定量表达

检查肿瘤组织和血液等细胞的剪切修复基因家族(ERCC1、ERCC2、ERCC6等)的表达状态。如为高表达,则提示应用铂类、紫杉醇类和5-Fu类化疗药物。针对消化呼吸系统恶性肿瘤(胃癌、肠癌、食道癌、肺癌等)疗效较差,甚至于比不化疗的病人五年存活期缩短,且心脏毒、血液毒、神经毒更明显。胃肠不良反应大,且进口药也有不良反应。这类病人的基因状况约占15%至25%左右。

大部分消化呼吸系统恶性肿瘤病人ERCC基因mRNA呈低水平表达,适合于应用上述药物,并在正确足量的使用可大大提高五年存活率。

目前的项目是:ERCC1:Hs01012157(总mRNA),Asn118Asn定量

              ERCC2:Lys751Gln,Asp312Asn 定量

 

二、ERCC家族SNP位点基因分型

ERCC1及ERCC2基因的单核苷酸多态性变异位点有20余种,因种族差异和个体差异而不同。上述各种不同类型的基因位点,经基因分型技术鉴定,可以更准确明细地提高用药个体病人的化疗疗效,提高更具体的药物和代别。分析化疗毒副作用的具体表现,该基因分型适于更多类型的肿瘤。

目前的项目是:ERCC1: rs743571(71bp3’STR),Q504K(196bp3’),

rs3212948(Ivs3+74)

 

三、细胞色素C家族的SNP位点基因分型

细胞色素C(cyp450)的基因家族多数是I相代谢酶系统,针对化疗及其他大多数进入体内的药物表现出超快(低效)、快(中效)和慢(高效)代谢类型。每个人进入体内药物可表现出上述三种不同代谢速度、不同疗效和不同毒副作用的类型。应当在用药前分析个体对化疗等药物的代谢类型,有针对性的用药,才能最大程度的提高疗效,减轻毒性。

目前的cyp450项目有:CYP2A6,CYP2C8,CYP3A4,CYP3A5,SLC22A1

 

四、RRm1基因的mRNA定量表达

在消化系统肿瘤患者应用5-Fu,紫杉醇和铂类化疗药物疗效不佳、毒副作用较强时,往往更换二线类化疗药物,这种情况具有一定的盲目和经验性。如果检测RRm1或β-tubulin等基因的表达水平,对二线类(如健择)和胰腺癌、胆囊癌类患者有更好的针对性。

目前的检测项目是:RRm1-mRNA定量表达

 
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