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- 有关肿瘤“去分化”、“转分化”、“逆分化”等的讨论
| 姓 名： | ××× | 性别： | 年龄： | ||
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| 简要病史： | |||||
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最近网上有2例非常好的“去分化脂肪肉瘤”和2例“含有异源性成分的卵巢支持-间质细胞肿瘤”。牵涉到肿瘤"去分化（Dedifferentiation)”、“逆分化（Retrodifferentiation)”、“转分化（transfer differentiation)” 的概念和运用。请感兴趣的网友参与讨论。谢谢！
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本帖最后由 于 2010-12-30 17:03:00 编辑
- xljin8
×参考诊断
| 以下是引用liaox在2011-1-4 12:43:00的发言：
关于第5点：“具有正常干细胞类似的分子标志物表达，称为干细胞样分子” 举一个例子：CD133既是正常干细胞（SC）的标志物，也可作为肿瘤干细胞或曰癌干细胞的标志物，正因如此，利用这一标志物，可将CSC从许多器官多种类型人肿瘤细胞中分选出来。下文是将CD133作为胶质瘤CSC的标志物。 谢谢海上明月 。确实有大量的文章报道，使用CD133筛选干细胞，包括正常干细胞和肿瘤干细胞。其它如CD44，CD30，CD10等，以及其它细胞表面、胞内标志物筛选干细胞或前体细胞。结果是一群细胞，其中百分之几（不到5%, 除胚胎干细胞外）可能是干细胞或前体细胞。真正意义上讲这些标志物算不上干细胞或前体细胞的标志物。 谢谢！就贵方所知，请介绍介绍为什么算不上？再次感谢！ |
- 王军臣
关于第5点：“具有正常干细胞类似的分子标志物表达，称为干细胞样分子”
举一个例子：CD133既是正常干细胞（SC）的标志物，也可作为肿瘤干细胞或曰癌干细胞的标志物，正因如此，利用这一标志物，可将CSC从许多器官多种类型人肿瘤细胞中分选出来。下文是将CD133作为胶质瘤CSC的标志物。
谢谢海上明月 。确实有大量的文章报道，使用CD133筛选干细胞，包括正常干细胞和肿瘤干细胞。其它如CD44，CD30，CD10等，以及其它细胞表面、胞内标志物筛选干细胞或前体细胞。结果是一群细胞，其中百分之几（不到5%, 除胚胎干细胞外）可能是干细胞或前体细胞。真正意义上讲这些标志物算不上干细胞或前体细胞的标志物。
| 以下是引用liaox在2011-1-3 10:27:00的发言：
谢谢海上明月论及癌干细胞(Cancer Stem Cell,CSC）的特性。；很赞同你的见解1，2，3，4，6。第 5 点“具有正常干细胞类似的分子标志物表达，称为干细胞样分子”有待讨论。 大家都知道，干细胞或前体细胞具有自我更新和增殖分化能力。一个干细胞或前体细胞变成二个子细胞，一个是自身，和原来一样，另一个细胞可不断地增殖分化直至死亡。就我理解，如果一细 胞表达一定的分子标志物，就意味着这一细胞已分化了，就不是干细胞了。目前治疗肿瘤大多基于分子标志物所设计的，治疗后分化的细胞死亡了，而肿瘤干细胞存活下来了。 |
关于第5点：“具有正常干细胞类似的分子标志物表达，称为干细胞样分子”
举一个例子：CD133既是正常干细胞（SC）的标志物，也可作为肿瘤干细胞或曰癌干细胞的标志物，正因如此，利用这一标志物，可将CSC从许多器官多种类型人肿瘤细胞中分选出来。下文是将CD133作为胶质瘤CSC的标志物。
PLoS ONE. 2008;3(11):e3655. Epub 2008 Nov 5.Related Articles, Links
CD133 is a marker of bioenergetic stress in human glioma.
Griguer CE, Oliva CR, Gobin E, Marcorelles P, Benos DJ, Lancaster JR Jr, Gillespie GY.
Department of Surgery, Division of Neurosurgery, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, USA. cgriguer@uab.edu
Mitochondria dysfunction and hypoxic microenvironment are hallmarks of cancer cell biology. Recently, many studies have focused on isolation of brain cancer stem cells using CD133 expression. In this study, we investigated whether CD133 expression is regulated by bioenergetic stresses affecting mitochondrial functions in human glioma cells. First, we determined that hypoxia induced a reversible up-regulation of CD133 expression. Second, mitochondrial dysfunction through pharmacological inhibition of the Electron Transport Chain (ETC) produced an up-regulation of CD133 expression that was inversely correlated with changes in mitochondrial membrane potential. Third, generation of stable glioma cells depleted of mitochondrial DNA showed significant and stable increases in CD133 expression. These glioma cells, termed rho(0) or rho(0), are characterized by an exaggerated, uncoupled glycolytic phenotype and by constitutive and stable up-regulation of CD133 through many cell passages. Moreover, these rho(0) cells display the ability to form "tumor spheroids" in serumless medium and are positive for CD133 and the neural progenitor cell marker, nestin. Under differentiating conditions, rho(0) cells expressed multi-lineage properties. Reversibility of CD133 expression was demonstrated by transfering parental mitochondria to rho(0) cells resulting in stable trans-mitochondrial "cybrid" clones. This study provides a novel mechanistic insight about the regulation of CD133 by environmental conditions (hypoxia) and mitochondrial dysfunction (genetic and chemical). Considering these new findings, the concept that CD133 is a marker of brain tumor stem cells may need to be revised.
- 王军臣
谢谢海上明月论及癌干细胞(Cancer Stem Cell,CSC）的特性。；很赞同你的见解1，2，3，4，6。第 5 点“具有正常干细胞类似的分子标志物表达，称为干细胞样分子”有待讨论。
大家都知道，干细胞或前体细胞具有自我更新和增殖分化能力。一个干细胞或前体细胞变成二个子细胞，一个是自身，和原来一样，另一个细胞可不断地增殖分化直至死亡。就我理解，如果一细 胞表达一定的分子标志物，就意味着这一细胞已分化了，就不是干细胞了。目前治疗肿瘤大多基于分子标志物所设计的，治疗后分化的细胞死亡了，而肿瘤干细胞存活下来了。
| 以下是引用liaox在2011-1-1 11:33:00的发言： 有一种说法: 肿瘤细胞来自突变的干细胞（stem cell) 或前体细胞(progenitor cell), 这种细胞称肿瘤干细胞。目前治疗肿瘤的方法主要是杀死有一定分化的细胞，其结果是肿瘤干细胞生存下来了。这是肿瘤生长、复发甚至转移的基础。这也可解释为什么肿瘤细胞分化越来越低，甚至可以转变成另一类型的肿瘤。虽然肿瘤细胞缺乏分化能力，但肿瘤细胞（即干细胞）仍然具有一定的分化能力，甚至多向分化能力。 |
- 王军臣
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本帖最后由 于 2011-01-01 13:53:00 编辑
转分化（transfer differentiation）可能是指一种组织类型的肿瘤组织向另一种组织类型分化，是一种跨类型组织分化，或称为异源性分化（heterologous differentiation）。例如，性索-间质肿瘤中的支持-间质细胞瘤成分，有的向胃肠道上皮分化，有的向骨骼肌成分分化，有的向软骨分化，有的向网状分化，等等。又例如，脂肪肉瘤、间皮瘤，等等，其中出现另一种组织类型的成分。
转分化的肿瘤成分，常常是局部的或者说是部分性的。
肿瘤中的异源性化生，在某种意义上（广义上）说，可能说是转分化。狭义上说，需要商榷，因为这样的成分可以是恶性的成分，也可以是良性的成分。
以上不妥之处，请指正。
- 王军臣
