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卵巢性索-间质肿瘤(sex cord-stromal tumor, SCST)
一、α-inhibin在SCST诊断及鉴别诊断中的应用
Inhibin(抑止素)是目前对卵巢SCST诊断最具特异性的标记,它是由α和β亚单位所组成的异二聚体糖蛋白类激素,属于转化生长因子-β超家族成员。Inhibin由粒层细胞产生,在几乎所有粒层细胞瘤、大多数支持-莱迪细胞瘤、两性母细胞瘤和类固醇细胞瘤都有表达,但在卵巢纤维瘤、纤维卵泡膜瘤等梭形细胞肿瘤中仅有微弱表达或不表达【3,4】。
性索样成分为主的SCST(如粒层细胞瘤、支持细胞瘤等),常常需要与卵巢宫内膜样腺癌进行鉴别【4,5】,因后者上皮也可呈空心小管状、长条索状或小梁状排列,而且细胞核可能含有核沟,间质细胞黄素化;粒层细胞瘤囊性变或退行性变时,可以形成假乳头,也需注意与移行细胞癌或浆乳癌鉴别【6】。如果寻找不到典型的上皮性癌成分,可借助免疫组化辅助。卵巢上皮性癌不表达α-inhibin或calretinin,但表达EMA和CK7;而绝大多数卵巢SCST表达广谱Keratin,但是一般不表达EMA或CK7,仅有个别报道幼年型粒层细胞瘤可有局灶CK7弱阳性【7】。因此,α-inhibin、calretinin和EMA、CK7联合染色,基本上可以将SCST与上皮性癌鉴别开来。
二、calretinin在SCST诊断及鉴别诊断中的应用
Calretinin是分子量为29kDa的一种钙结合蛋白。最初被认为是间皮瘤的特异性标记物,近来发现它在卵巢的内卵泡膜细胞(inner theca cell)、门细胞、黄素化间质细胞均有表达。
如前述,calretinin常与inhibin联合应用。多数研究证实【11-14】,与inhibin相比,calretinin的敏感性较高,无论性索样成分,还是间质成分均有表达,尤其是在卵巢纤维瘤和卵泡膜瘤中calretinin的表达优于inhibin,在卵巢类固醇细胞瘤中Calretinin呈强而弥漫阳性,胞质、胞核均有着色,在其它类型SCST中往往呈片状局部的强阳性;而inhibin表达常比较局灶和微弱。但是,calretinin特异性偏低,约1/5以上的卵巢上皮性肿瘤组织呈阳性,另外,WAT、平滑肌肿瘤、类癌、高血钙型小细胞癌、转移性乳腺小叶癌、促纤维增生性小圆细胞肿瘤等卵巢肿瘤也有Calretinin的表达。因此calretinin用于卵巢SCST的鉴别诊断时,须与inhibin联合应用。
因为Calretinin在正常宫内膜间质及内膜样间质肉瘤中均呈阳性表达,故而Calretinin在鉴别SCST和宫内膜样间质肉瘤时价值不大。
三、WT1在SCST诊断及鉴别诊断中的应用
WT1是Wilms瘤抑制基因,位于染色体11p13上,在肿瘤发生和泌尿生殖的正常发育中发挥作用。已发现粒层细胞中有WT1的表达,其作用可能是减低α-抑止素启动子活性,从而阻遏卵泡发育。尽管WT1对Inhibin起调节作用,但二者在表达上未显示具有关联性。根据文献报道,除了类固醇细胞瘤外,大多数性索-间质肿瘤WT1均呈弥漫阳性,尤其是性索样成分分化的SCST,即支持细胞瘤和粒层细胞瘤,WT1表达强,性腺间质分化者表达弱【19】。
在卵巢的非性索-间质肿瘤中,卵巢上皮癌也常表达WT1【20 ,21】,特别是浆液性癌和移行细胞癌表达率较高,而宫内膜样癌和透明细胞癌中表达率较低;高血钙型小细胞癌、间皮瘤【22】和促纤维增生性小圆细胞肿瘤【23】WT1也呈阳性;但卵巢类癌则不表达。因此WT1可视为inhibin的一个有效的补充标记,但是鉴于特异性偏低,其应用价值受到限制。
四、CD99在SCST诊断及鉴别诊断中的应用
CD99(MIC2)是由一种分子量为28kDa前体分子经过O糖基化而形成的32kDa的跨膜糖蛋白。CD99在正常支持细胞、粒层细胞和间质细胞均有表达。SCST中,支持-莱迪细胞瘤和粒层细胞瘤表达CD99,并与分化呈一定相关性,如幼年型粒层细胞瘤和高分化的支持-莱迪细胞表达较高;在卵巢纤维瘤、卵泡膜瘤和莱迪细胞瘤中无表达或微弱表达,类固醇细胞瘤中也仅有弱阳性表达【24,25】。CD99曾被认为是粒层细胞瘤较特异的标记物,但后来发现,CD99在卵巢浆液性、粘液性、宫内膜样癌和透明细胞癌,以及卵黄囊瘤和促纤维增生性小圆细胞肿瘤中也有表达,因此,CD99诊断SCST的敏感性和特异性均较差,在SCST的鉴别诊断中有逐渐被其它标记物取代的趋势。
CAM5.2、CDX2、HEX200都是什么指标啊,我还不知道呢。 CAM5.2是针对 CK8、CK18 和 CK19的抗CK抗体,主要表达腺上皮肿瘤,卵巢癌有表达,SLCT也可表达。 CDX2是肠上皮的一种转录因子,表达于正常的肠上皮及其肿瘤,其他部位肿瘤含有肠上皮分化的也可检测到其表达。 根据上述:考虑 卵巢 性索间质肿瘤伴异源性成分(如本例:肠上皮分化)
以下是引用hpn0808在2010-12-28 13:23:00的发言:
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