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TTF-1在病理诊断中的意义:
Thyroid transcription factor (TTF)有两个亚型: TTF-1和TTF-2,
TTF-1是一种分子量为40kD的核蛋白,是NKx2转录基因家族的成员之一,
Northern blot :在动物胚胎模型中发现胚胎第5天时原始头区同源结构区中,出现TTF-1的表达,同期分离出甲状腺球蛋白转录基因蛋白,
cDNA双链寡核苷酸探针,在甲状腺组织中标记出5.5kbP片段的人甲状腺过氧化物酶基因转录蛋白发生部位。
TTF-1在肺癌中的表达
75%的肺非小细胞癌(NSCLCs)阳性表达,腺癌(ACs)明显高于鳞癌(SCC),
90%以上的原发性小细胞肺癌(SCLC)表达阳性,
TTF-1在非小细胞肺癌(NSCLCs)阳性表达强度与病人的预后成呈负相关,可作为一项独立的预后指标,
肺的典型性类癌(TCS)均为阴性,表明小细胞肺癌和非小细胞肺癌可能有一个不同于TCS的共同起源的理论。
在肺癌与恶性间皮瘤、副节瘤中的鉴别意义
TTF-1为II型肺泡的特异性标记物,在肺小细胞癌与肺泡细胞癌中表达率高,
TTF-1在胸膜的恶性间皮瘤、副节瘤不表达,
可用来鉴别肺癌与胸膜的恶性间皮瘤、副节瘤。
在肺与胃肠肿瘤中鉴别意义
在肺与胃肠道等部位的神经内分泌肿瘤,一般采用测定内分泌产物如CgA 、Syn 、5-羟色氨等鉴别,
对没有特异性产物和激素的如嗜铬细胞瘤等鉴别困难,
且最近又发现肺癌能分泌一种似胰多肽、 5-羟色氨和促肾上腺皮质激素的物质,故再单纯采用神经内分泌的抗体鉴别肺与胃肠肿瘤不可靠。
TTF-1在胃肠道肿瘤中包括(前肠器官)来源的神经内分泌肿瘤,如胰岛细胞瘤, 均不表达。
在脑转移性腺癌中的鉴别意义
TTF-1对呼吸道上皮细胞来源的肿瘤有高度特异性,
67%细支气管肺泡癌脑转移病例TTF-1阳性,
正常的脑组织和脑形星细胞瘤TTF-1不表达。
Merkel 与皮肤转移性肺小细胞癌
麦克细胞癌(Merkel cell tumor)与其它小细胞癌有相似的结构和 免疫组化特性,
绝大多数麦克细胞癌表达CK20阳性,
麦克细胞癌TTF-1全部阴性,
其它小细胞癌CK20阴性,
TTF-1与 CK20联合使用,有助于麦克细胞癌、肺小细胞癌与其它器官的小细胞未分化癌的鉴别诊断。
TTF-1在甲状腺及其肿瘤中的表达
TTF-1主要表达在甲状腺滤泡细胞中和甲状旁腺的主细胞中,
TTF-1为甲状腺分化和甲状腺球蛋白分泌调节的基础物质,可促进甲状腺过氧化物酶、碘/钠的转运,
TTF-1与血清TSH的活性有关,
活性的TSH-R 可增强TTF-1的表达。
TTF-1在良恶性甲状腺组织中表达不同,
正常甲状腺和良性腺瘤表达多,
甲状腺乳头状癌与滤泡癌中表达少,
未分化癌中不表达,
TTF-1在恶性甲状腺病变中的表达强度随年龄增加而增强,而且病变存瘤期长,复发机率高。