Thyroid Transcription Factor-1(甲状腺核转录因子－1)——转自yang老师文章

海浪信使离线: 帖子：1547; 粉蓝豆：161; 经验：2339; 注册时间：2006-09-26; 加关注 | 发消息

楼主发表于 2007-07-18 23:53|举报|关注(0)
浏览排序[ 顺序逆序楼主支持精彩 ] 快捷回复

1．特性

1.1转录因子是一种位于DNA附近或基因位点内部的蛋白质。特定的转录因子有刺激或抑制特定基因转录的功能，调整基因排列顺序。甲状腺转录因子是一个分子量为38 kDa同源结构域转录因子NKx2家族成员的核蛋白。第一次作为一种能和大鼠甲状腺球蛋白基因相互作用的甲状腺特异性DNA功能性结构而被发现的。人类的TTF-1是由单个基因位点编码的一条371个氨基酸多肽. 人类TTF-1的氨基酸排列顺序显示出98％的一致性。

在甲状腺滤泡上皮细胞内被发现之后,TTF-1也被证实存在于肺和大脑的一些区域内。最近它还被发现在一些其他部位上，包括垂体，甲状旁腺和甲状腺旁细胞（c细胞）中。

TTF-1有调节甲状腺、肺和大脑的基因表达的功能。它在甲状腺中的分子靶点是甲状腺球蛋白、促甲状腺素受体和甲状腺过氧化酶。TTF-1刺激基因转录编码成这些蛋白质。在肺组织中, TTF1 促进表面活性蛋白（A-D）的转录和Clara细胞分泌蛋白质。在脑组织中TTF-1的分子靶点未知。

除了在发育成熟的器官中有组织特异性转录促进作用外， TTF1还发现在胚胎时期细胞分化和形态形成起着一定的影响。其表达于甲状腺、肺的上皮细胞和胚胎形成早期的前脑腹侧，根据实验研究发现在发育过程中封闭TTF-1基因，可能因为反常的表达TTF-1基因而造成甲状腺、肺、脑的先天性畸形。

在出生后的正常成人器官中TTF-1只在甲状腺滤泡上皮细胞、甲状腺旁细胞、肺的II型上皮细胞和Clara 细胞中表达。

1.2 TTF-1在肿瘤中的表达

1.2.1在甲状腺肿瘤中，几乎所有的甲状腺滤泡上皮来源的肿物都可见TTF-1表达，如：甲状腺滤泡型腺瘤、甲状腺滤泡癌和甲状腺乳头状癌。但文献报道表明多数间变型甲状腺癌TTF-1为阴性表达。

1.2.2在肺肿瘤中，肺腺癌TTF-1有60-85%的表达率，且TTF-1的不同克隆号抗体表达率还不尽相同。用86例肺原发性腺癌研究不同克隆号的TTF-1抗体的表达情况比对。TTF-1(SPT-24)在该研究中72例病例见核表达（表达率84为％），而TTF-1(8G7G3/1)仅有56例表达（表达率仅65％），阳性表达的病例有腺泡样腺癌、乳头状腺癌、细支气管肺泡癌。但是肺黏液性腺癌（包括有黏液型细支气管肺泡癌）TTF-1经常为阴性表达，但这些病例可以表达CDX-2.

『两种不同克隆TTF-1抗体在86例肺癌中的表达比较』

肿瘤克隆	SPT24	8G7G3/1
原发性肺腺癌	72/86	56/86

（56例8G7G3/1阳性的病例，SPT－24均有表达，16例8G7G3/1阴性的病例,SPT-24有中－弱阳性）

TTF-1在肺外腺癌中很少表达，（大概有1％的表达率，但是SPT24在胃肠道腺癌中有大概5－10％的表达率），TTF-1在肺小细胞癌中也有高达90％表达率，肺其他神经内分泌细胞来源的肿瘤也有极高的表达率，包括有典型和非典型类癌以及大细胞癌。这类肿瘤据报道有0－95％的表达率，造成这么大幅度变化主要是实验中技术操作差异和应用不同克隆抗体的结果。其他部位原发的神经内分泌肿瘤阳性率极低，只有0—7％表达率，但是小细胞癌有40％的表达率。

TTF-1在支气管腺瘤和肺硬化性血管瘤中也有表达

2．应用

2.1 TTF1在肺腺癌和肺神经内分泌肿瘤（包括有肺小细胞癌）中是很好用的标记物之一。其特异性和敏感性都很高，可以用于区分肺原发性、继发性腺癌（小部分胃肠道腺癌也表达TTF-1，但是这部分CDX-2也是阳性表达）。鉴别诊断时肺黏液腺癌（TTF-1通常为阴性）建议使用其他标记物。

2.2 TTF-1免疫组化染色在恶性胸膜肿瘤的鉴别诊断中可以提供很有价值的辅助诊断意义。恶性胸腺瘤不表达TTF-1，肺外周型腺癌却经常表达，配合上其他胸腺瘤标记物。也可以应用于鉴别胸膜腔肿物到底是肺腺癌还是肺外腺癌转移，但是如果甲状腺癌胸膜腔转移TTF-1也是阳性表达。这时需要一起应用其他抗体来证实。

2.3 发生于皮肤的神经内分泌癌，如果cytokeratin 20 阳性而 TTF1 阴性就更大可能是Merkel细胞癌，如果是肺小细胞癌转移，通常TTF1阳性而cytokeratin 20 阴性。

3．比较

通常大家应用TTF-1有两个克隆，分别是8G7G3/1和SPT-24.其中8G7G3/1使用率更高。在我实验室中SPT-24的敏感性和特异性高于8G7G3/1且仅在细胞核中表达。近来研究表明8G7G3/1在肝细胞和肝细胞来源肿瘤中为细胞浆表达，可以用于鉴别原发性和转移性肝肿瘤，但是其机理还不明了。（TTF-1抗原的最佳暴露条件为热修复，在碱性环境下热修复效果更好。）

图1
图2
图3