胃粘膜上皮异型增生

Gastric Dysplasia

不典型增生(Atypical Hyperplasia):

指细胞分化较不成熟, 无质的改变，包括了反应性(炎症性)、再生性、异型增生等。1981年全国胃癌病理协作组制定分级标准。

      1985年张荫昌提出用异型增生名词，包括了隐窝型、腺瘤型、再生型异型增生。并指出属癌前病变。

异型增生（Dysplasia)：

       指胃腺体基底膜内上皮病理性异常增生，结构紊乱和细胞异型，为明确的肿瘤性病变。

为解决日本和欧美国家对胃粘膜癌前病变标准界定中长期存在的分岐，1998年4月在意大利Padova由日本和欧美9位病理医师制定胃粘膜异型增生和相关病变分类(Am.J Surg Pathol,2002,24(2):167-176)。

Padova分类和处理

    1. 无异型增生（Negative for dysplasia)

       1.0  正常

       1.1  反应性隐窝上皮增生

       1.2  肠化生

           1.2.1  完全型肠化，不需随访

           1.2.2  不完全肠化；需随访

     2. 不能确定的异型增生(Indefinite for dysplasia)

        2.1  隐窝上皮过度增生

        2.2  过度增生性肠化    

3. 非浸润性肿瘤 (异型增生，扁平或隆起[腺瘤])

3.1  低级别

3.2  高级别，包括：

         3.2.1  可疑癌而无浸润（腺内）

         3.2.2  确定癌而无浸润（腺内原位癌）

4. 可疑浸润癌

5. 浸润癌

1998年5月由32位病理医师参与制定Vienna分类

    ●非肿瘤性增生

    ●肿瘤与非肿瘤鉴别困难的病变

    ●非浸润性低级别肿瘤(低级别异型增生/腺瘤)

    ●非浸润性高级别肿瘤

       ◆高级别异型增生/腺瘤

       ◆非浸润性粘膜内癌（上皮内癌）

       ◆可疑浸润癌

    ●浸润癌

       ◆浸润性粘膜内癌（浸润固有层或粘膜肌）

       ◆粘膜下层以下浸润癌

2002年由Dixon提出改良Vienna分类

修订的Vienna分类和处理

    ●非肿瘤性：选择性随访

    ●不能确定肿瘤性：随访

    ●低级别肿瘤性：内镜切除或随访

    ●高级别肿瘤性：内镜或外科局部切除

       ◆高级别腺瘤/异型增生

       ◆非浸润性癌

       ◆可疑浸润癌

       ◆粘膜内癌

      ●粘膜下浸润癌：外科手术切除

2000年WHO诊断标准

        2000年新版WHO“ 消化系统肿瘤病理学和遗传学”提出的胃癌前期病变诊断标准

一、胃炎和肠上皮化生

    1.萎缩性胃炎

    2.肠上皮化生

       2.1  完全型化生（小肠型化生）

              MUC1、MAC5、MUC6降低表达

              表达肠型粘液MUC2

        2.2  不完全型化生（大肠型化生）

               胃型粘液和肠型粘液共表达

3. 上皮内瘤变(intraepithelial neoplasia)

     可以视为异型增生的同义词

     异型增生侧重于形态学改变

     上皮内瘤变强调肿瘤演变过程，范围比异型增生更广，分二级

      3.1  低级别上皮内瘤变

      3.2  高级别上皮内瘤变

4. 腺瘤

    4.1  扁平状腺瘤

    4.2  隆起型腺瘤

         4.2.1  管状腺瘤

         4.2.2  绒毛状腺瘤

         4.2.3  管状-绒毛状腺瘤

5. 早期胃癌

     一种有或无淋巴结转移而局限于粘膜或粘膜下层的癌。

二、异型增生的形态学判定

(一)肠上皮化生

     1.完全型肠化

      小肠型化生，主要为杯状细胞及带有刷状缘的吸收细胞，分泌酸性粘液

      MUC1、MUC5、MUC6低表达

      MUC2表达，AB/PAS(PH2.5)阳性

2.不全型肠化

        结肠型化生，腺体不规则，杯状细胞粘液空泡不规则，吸收细胞缺乏刷状缘。

        分泌硫酸粘液及唾液酸混合粘液

(二)胃上皮反应性增生/再生：

        由反应性再生性上皮构成, 常显示正常上皮向邻近反应性过渡，胃小凹延长或锯齿状，细胞核大，染色质增多但均匀，粘液减少。腺体排列规则，细胞排列极性好。

(三)不肯定的异型增生

       细胞核大而致密，可有大而明显的核仁，胞质呈嗜双色性，在伴有明显炎症背景时，很难与异型增生区别。定期复查。

(四) 低度异型增生

        多发生在粘膜表面, 细胞核紧密排列在基底，染色质密集深染，核增大, 分裂像较少，核常位于细胞的一半或2/3以下，保持一定的极性。腺体结构稍不规则，很少出现背靠背及共壁。

(五) 高度异型增生

        细胞多形性明显，可见病理性核分裂，核上浮至细胞顶端，排列紊乱、复层，部分或完全失去极性。核深染，核仁大，呈泡状，腺体结构异常，背靠背，共壁及生芽现象。

(六)怀疑为癌但无浸润

    高度异型增生可视为原位癌的同义词

(七)确定为癌但无浸润