P504S的免疫组化应用 - 华夏病理网论坛

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楼主发表于 2007-07-05 17:33|举报|关注(0)
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P504S在研究前列腺腺癌基因过程中，应用cDNA文库减影法结合芯片检测筛查法，发现的一种可在前列腺癌上特异性高表达的一种基因。该基因所编码的蛋白为a甲酰基辅酶A消旋酶(AMACR：α－Methylacyl－CoARacemase)，存在于细胞浆内过氧化物酶和溶酶体上，与脂肪酸代谢有关。在最近几年来外科病理学文献中经常见到P504S基因产物的抗体报告的文章，主要是应用在前列腺活检组织诊断中。

2001年11月，Jiang及其同事报道了一篇应用P504S单克隆抗体在207例前列腺组织上研究结果的文章，其中137例为前列腺癌，另外70例为良性的前列腺病变。结果显示在所有的前列腺癌组织上都出现很强的胞浆颗粒状阳性着色（阳性表达和组织的Gleason分级无关），而且92%前列腺癌病例组织中超过75%的肿瘤细胞呈阳性表达。88%良性前列腺病例为P504S阴性表达，余下病例中阳性组织也只有点状及弱阳性着色。关键的是，P504S在许多类似前列腺癌的病变组织的活检小标本中都为阴性表达，这些病变组织有：前列腺基底细胞增生、膀胱移形上皮化生及腺体萎缩等。另外，P504S也表达于高级别PIN（前列腺上皮内肿瘤）。

非典型性腺瘤增生(AAH)、非典型性小腺泡增生（ASAP）诊断是个疑难的领域，有段时间里几乎让所有外科病理学家都感到头痛。Yang等人应用P504S和高分子细胞角蛋白（CK HMW）免疫组化染色来研究40例非典型性腺瘤增生(AAH),包括有30例前列腺切除标本和10例前列腺穿刺活检标本，对照采用20例良性前列腺增生病变组织和20例前列腺癌组织。全部40例AAH病例中腺体周围都有连续或不连续高分子角蛋白阳性的基底细胞（说明这种病变并非为浸润性癌），以及82.5% (33/40)的AAH病例P504S为阴性表达。7.5% (3 of 40) 的AAH病例呈现P504S弥漫性阳性，以及10% (4 of 40)的AAH病例呈现P504S灶状阳性。耐人寻味的是，7例P504S阳性的AAH病例中有2例旁边伴随有腺癌。所有前列腺癌都为弥漫性P504S阳性，而所有良性前列腺增生病例P504s均为阴性表达。

后来，Jiang等人报道了用P504S和高分子角蛋白标记142例前列腺穿刺活检组织中的研究，其中73例为小病灶(<1 mm)前列腺癌及69例的良性病变组织。在该研究中，所有良性前列腺组织（包括有在癌旁正常腺体）P504S均为阴性表达。

相反，94.5%的前列腺癌病例(69/73) P504S为阳性表达（阳性表达描述：在低倍镜下（< 100X），可以很容易地观察到组织中连续的深色胞浆或表面颗粒状着色）。在上皮和间质细胞上呈现较弱的颗粒状背景着色，且在低倍镜下观察不是很明显的，则认为是阴性。

在2002年的USCAP（美国和加拿大病理学会）会议上，Beach等人发表报告：82%的前列腺癌(144/176)为P504S阳性表达，且其中的72%病例，组织中超过11%的肿瘤细胞呈现P504s阳性表达。所研究259例良性前列腺病例中，28% 良性病例(73/259)中出现有点状的、微弱的及不连续的管腔阳性。所有的腺体萎缩性病变 (59/59)、萎缩后增生(6/6)、基底细胞增生(1/1)以及移行细胞化生病例(11/11)都为阴性。其中有7例包含精囊腺上皮细胞的组织有5例呈现小灶状弱阳性。

这样就有一个问题，P504S是否可以作为未知原发部位的转移癌中判断为前列腺来源的标记物（类似于前列腺特异性抗原－PSA）。然而，有许多研究人员用P504S来标记多种非前列腺来源的恶性肿瘤。在这个515例恶性肿瘤（及200例各种正常人类组织）的研究中，Jiang等人发现P504s在肝细胞、肾小管上皮细胞和结肠粘膜上皮刷状缘上有表达。81%肝细胞肿瘤(17/21)、75%肾细胞癌(18/24)和80%结肠直肠癌(20/25) P504S均为阳性表达。另外，还有31%的尿道上皮恶性肿瘤(9/29)和27%胃腺癌(4/15) P504S阳性表达。219例其它上皮性恶性肿瘤，包括神经内分泌癌以及肺、乳腺、胰腺、胆管、肾上腺、唾腺、卵巢、甲状腺和子宫内膜来源的癌P504S均为阴性或极弱的阳性，且恶性黑素瘤、鳞状细胞癌、基底细胞癌、上皮样肉瘤、滑膜肉瘤、胸腺瘤和生殖细胞瘤P504S都为阴性表达。应用多克隆P504S抗体，Zhou等人发现在结肠、前列腺、卵巢、乳腺、膀胱、肺、肾发生的癌、淋巴瘤和恶性黑素瘤上都有中等到强的阳性表达，而且在相应的癌前病变上也有不同程度地表达。