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粘液性纤维肉瘤主要发生于年老者，并好发于四肢（大于3/4的病例）大多数粘液性纤维肉瘤发生于皮下，并常有一多结节的生长结构或弥漫浸润周围皮下脂肪组织。肿瘤的真正界限难以界定，特别是在第二次复发术后。组织学上，它们是多结节的，常弥漫浸润的肿瘤，在丰富的粘液基质中可少有细胞或有中等数目的细胞。丛状或束状毛细血管结构伴肿瘤细胞在血管周围聚集是特征性的改变。低度恶性肿瘤中的肿瘤细胞呈一致的梭状或星状，椭圆形的，染色体平均分布。在一些细胞中可见多空泡或小泡状的胞浆，类似于多泡状的脂母细胞。在高度恶性的粘液性纤维肉瘤中，多形性的单核或多核细胞增加。核分裂在1级和2级肿瘤中少见，在高度恶性肿瘤中增加。

低度恶性粘液性纤维肉瘤常被误诊为良性疾病，如粘液瘤（皮肤和肌内），粘液性梭形细胞脂肪瘤，结节性筋膜炎，腱鞘囊肿和关节旁粘液瘤。良性，粘液性外周神经鞘膜肿瘤如神经纤维瘤和丛状神经鞘粘液瘤也应鉴别诊断。在区别低度恶性粘液性纤维肉瘤和其他类型粘液性软组织肉瘤，如粘脂肉，粘液型DFSP，粘液性低度恶性神经鞘瘤以及骨外粘液性软骨肉瘤时问题增加。尽管电镜，组织化学和免疫组化会有帮助，低度恶性的粘液性纤维肉瘤的诊断通常基于临床，生长特征和光镜下特点。