促甲状腺激素腺瘤

文字描述  
【定义】
产生促甲状腺激素(thyrotropin，TSH)的垂体良性肿瘤，起源于腺垂体细胞。
【同义词】
促甲状腺腺瘤(thyrotroph adenoma)，促甲状腺的腺瘤(thyrotrophic adenoma)，促甲状腺瘤(thyrotropinoma)，分泌TSH的腺瘤(TSH secreting adenoma)，TSH瘤(TSHoma)。
【流行病学】
促甲状腺激素腺瘤在垂体腺瘤中是罕见的(占1％)。在一组研究报道中16例经蝶骨手术患者的年龄范围是23-62岁，其中12例女性，4例男性。
【好发部位】
微腺瘤通常位于黏液部(mucoid wedge)，然而，多数肿瘤在诊断时已经是大腺瘤，没有特殊的定位。
【临床表现】
促甲状腺激素腺瘤通常分泌过多的TSH和表现为甲状腺肿和甲状腺功能亢进(高代谢状态、心动过速、震颤、近端肌病、神经精神的异常等)。临床上，这些患者不容易与Graves病相鉴别，但TSH腺瘤患者缺乏眼病或皮病。大多数促甲状腺激素腺瘤患者甲状腺呈结节性的，此点使临床上与多结节性的甲状腺疾病区分变得复杂化。由于少数TSH激素腺瘤分泌生长激素和／或泌乳激素，患者也可表现为原发性肢端肥大症和／或溢乳、闭经。
本病大多数为大腺瘤或侵袭性腺瘤。错误的诊断可导致不适当的甲状腺切除(手术或放射性碘)。通常这些腺瘤表现为进展性生长和侵袭性。
〖实验室诊断〗

基于高水平TSH伴游离T4和游离T3浓度升高(至少是“不适当地正常”)。TSH激素腺瘤常分泌过量的游离α-亚单位，这项测量可能对诊断有用。前面提到的生长激素和／或泌乳激素浓度升高，提示肿瘤同时分泌两种激素。与垂体对甲状腺激素抵抗要作鉴别，这两种疾病甲状腺功能试验结果相同。但TSH腺瘤患者α-亚单位／TSH比值升高，在大剂量促甲状腺激素释放激素(TRH)后TSH腺瘤不再增加TSH分泌，而垂体对甲状腺激素抵抗的患者则TSH反应过大。两种疾病TSH分泌都不受外源性T3的抑制，对放射性碘的摄取都增高。
〖影像学〗

在影像学，内分泌活性的TSH腺瘤通常是大腺瘤并伴明显的侵袭性。罕见情况下，TSH腺瘤在给钆前的冠状T1MR与周围垂体相比通常是低密度的。
【大体检查】
手术时发现肿瘤不寻常的硬，并倾向于侵袭性和纤维化。
【肿瘤扩散和分期】
在一组16个病例的报道中，10例显示侵犯海绵窦和硬脑膜，有12例侵犯硬脑膜。
【组织病理学】
此型肿瘤是由嫌色性细胞构成，细胞界限不清，不同程度的核异型。组织结构上，肿瘤最常呈现实性或窦隙状排列。间质纤维化相当常见，偶尔可见到砂砾体。PAS染色显示强阳性小的胞浆球状结构相当于溶酶体。肿瘤细胞显示各种各样的对。α-亚单位和β-TSH免疫反应。免疫组织化学染色可使肿瘤细胞的多角形结构更加清楚，瘤细胞常有拉长的胞浆突。用免疫组织化学或原位杂交方法可显示肿瘤细胞有时呈生长激素和／或泌乳激素免疫阳性的多激素反应。
电子显微镜观察 肿瘤细胞与止常促甲状腺激素细胞很相似。多角形细胞有正常着色的核和长的指状胞浆突起，内含丰富的粗面内质网，显著的高尔基器和溶酶体。分泌颗粒球形，直径范围150～250nm，有沿细胞膜聚集的倾向。
MENl型或Carney症候群患者显示对包括TSH激素腺瘤在内的垂体肿瘤发生的易感性增加。
【预后和预测因素】
肿瘤因诊断较晚而常成大腺瘤，且具侵犯倾向和侵袭性。高Ki-67标记指数是支持肿瘤迅速生长的证据。经蝶骨手术大约在2／3促甲状腺激素腺瘤，特别是微腺瘤患者能取得好的、长时期的效果。伴侵袭性或不能切除的肿瘤患者需要附加生长抑素类似物的治疗、放射和／或抗甲状腺治疗。手术后要密切随访，特别是术前有长期甲状腺功能亢进病史的患者更是必需的。