Please share your oppinion:

请分享你的观点

Recently I noticed this topic in another cytology website in China. Let us have a discussion here.

最近我在另一个中国的细胞学网站中注意到这个主题。让我们一起在这里讨论。

1. Are all cervical carcinoma related to HPV infection?

所有的宫颈癌都是由HPV导致的吗？

2. When the women or who should have high risk HPV (hrHPV) testing?

那些女性需要或者什么时候做高危HPV检测呢？

3. What methods to detect hrHPV do you used in your hospitals?

你们医院用的是那种方法检测高危HPV？

4. What should the women do if she has positive hrHPV result?

如果她的高危HPV的结果是阳性的，她们该怎么办？

5. hrHPV testing should be performed for women with AGC?

细胞学结果为AGC的女性应该进行高危的HPV检测吗？

6. Any question, experience or oppinion you have, please share or discuss.

所有以上问题，就你个人的观点或经验来分享和讨论吧。

We as pathologists should know some basic information about HPV even though HPV testing might not be oerformed in your hospital, or the patients might not be able to pay for the test.

 即使HPV检测在你们医院没有开展或病人没有经济能力支付这项检测。我们做为病理学医生应该知道一些关于HPV的基本知识。 

赵老师的问题我也很想知道确切答案，我就我所知所识来姑妄回答一下，最后请学高者指点。

1. 大概99%以上的宫颈癌和HPV感染相关，当然也存在和HPV感染不相关的宫颈癌。
2. 因为年轻妇女感染HPV的几率非常大，且大多是一过性的，只有继续性的HPV感染才有意义，所以建议30岁以上的妇女行HPV检测。或者细胞学（组织学）阳性需要行hrHPV检测。
3. 我们这里使用原位杂交的方法检测HPV（组织学），细胞学的标本使用膜杂交技术来检测，就是首先PCR扩增，然后杂交来分型检测。
4. 如果妇女hrHPV阳性提示进展为宫颈癌的风险增加，往往提示组织学相关病变为高度病变，这样的妇女需要密切随诊，采用更积极的治疗方法。当然如果非持续感染，相关病变也会逆转。
5. 宫颈腺癌和HPV感染也有很大的相关性，AGC也应该检测HPV吧？
6. 另外，HPV根据致癌几率大小分为低危、中危、高危之分，高危者进展为宫颈癌的风险大大增加。据说最近有研究表明HPV致癌和其感染状态有关，分为致癌性感染和非致癌性感染，如果为致癌性感染，那么低危者也可致癌，请专家来讲解一下是否如此。果真如此，那么高危HPV检测的意义就打折扣了。

 在确切的治疗方法出现之前，HPV 的检测弊大于利，因为即使知道了HPV 感染能做什么呢？相反会给患者带来焦虑：1、患者个人的担心；2、来自社会的压力；3、来自配偶的不信任等。精神上的焦虑会给健康更大的伤害。不过社会上很多所谓的医院却很善于在这个问题上做文章，各种治疗方法层出不穷。

据资料HPV 感染与宫颈癌相关，但反过来并不是所有感染HPV的都一定会发展成癌吧，HPV感染向癌发展，这中间总有一个过程，而且这个过程也不可能是短暂的，总应该是一个渐进的过程，因此常规的有规律的细胞学检查完全可以掌握它的发展程度，如果形态学上无进展，则可不予理睬，如果达到了手术指征，则手术治疗。

有必要，我们一例宫颈原位癌患者，子宫全切后半年复发，当时没有检测HPV，我们当时认为HPV检测已无必要，但患者前几天阴道残端活检明显的癌性表现外加典型的HPV感染形态，我们很尴尬。

就我个人的经验或者了解来试着回到这几个问题：

1、宫颈癌的鳞状细胞癌几乎100%都可以检测到HPV阳性，所以说HPV是导致宫颈鳞癌按照目前世界上的技术理论是准确的；但是腺癌只有80%左右（我了解的数据，但是具体数据记不得了）能检测到HPV是阳性的；所以腺癌的病因学需要进一步研究和证实；但是也有可能是我们现有的检测技术水平没有达到，也许有一些高危型的HPV检测不出来也有可能。

2、就我（这是做为细胞学医生而言）个人观点而言，只要细胞学是ASCUS及以上的但是没有到达癌的都应该做HPV检测；这样有助于我们进行临床管理和分流病人。但是现在其实这个问题在世界上有很多观点，有很多专家建议先做HPV检测后做细胞学，也有先做细胞学后做HPV，我认为如果条件许可；最好两个一起结合着做比较好。但是就女性人群而言，只要有性生活三年以上的或者在中国25岁以上的都应该做HPV检测，因为我们在深圳看到最年轻都有21岁的CIN3的了。

3、用过HC2和PCR的：优点是HC2的类型比较多，有13种，假阳性高；但是很多滴度在1点多的结果常常与细胞学不符合，临床医生抱怨，还有是价格比较高。PCR检测便宜，类型比较少，质控难做；假阴性高。（真希望我们中国人能自己弄一种又便宜又好的HPV检测的方法，我相信这个应用前景一定很广）

4、如果高危HPV阳性需要结合细胞学结果或者组织学结果来进行临床处理。可以参考2006年美国阴道镜和细胞学学会的指南处理。

5、细胞学AGC的病人做高危HPV检测还是有临床意义的，毕竟有80%左右的腺癌的病人的高危HPV是阳性的；所以说还是有参考价值。

        高危HPV在宫颈鳞状细胞癌的发生和进展密切相关；所以检测的意义对于监测病变的进展与否很有意义。要想病人接受这个检测，做为医生的我们首先自己要弄清楚这些东西的临床意义和优劣才行；不然我们没有办法解释给他们听。

DR. 法师,

Your statement is very good. I can know you are a very considerate clinical staff and have a solid knowledg on HPV infection. 100% agree with you that most women with HPV infection will not have high grade dysplasia and only a few may develope cancer even without any treatment. We do not need to do HPV test for all women now.

Do you think HPV testing can be useful for women with atypical squamous cell Pap? I am interested to know your comment.

 Also thank 城北 and 掌心0164 's input,

Glad to meet掌心0164 in GZ. Sorry we did not have time to talk more.

Wish more people share your oppinion. 

   作为病理医生我们不建议病人作HPV检测筛查，推荐HPV筛查检测的专家大多是妇产科医师，我们这里也是。妇产科医师坚持要为病人作HPV检测，需要相应的科室开展这项常规工作。在国内凯普的导流杂交和亚能的膜杂交技术都是国产的分型检测HPV的技术。能检测20多种HPV并且分型（在这一点上优于HC2），有文章指出，这两种方法敏感性要比HC2差一些。

    我不建议做HPV筛查，即如上所言，查出来阳性甚或hrHPV阳性，我们没有什么好的办法，还是要去做细胞学、HPV检测的随诊。精神压力和经济支出增加不少。

    不过对于细胞学检测为ASC-US的病例，作HPV检测的意义还是比较大的，有助于明确其意义。

   另外，（前面我也说过）听说现在可以检测HPV感染状态（致癌、非致癌），如果是某种（不管哪一型）HPV致癌性感染，那么发展为癌的风险更大。就是以前所说的CIN2、3也有相当部分有自限性，不进展为癌，但是如果检测出HPV致癌性感染，就会发展为癌。如果是这样，知道治疗的意义就大了。请教各位，这个传说的真实性和原理。

 希望上二表对大家有所帮助，不知和中国的统计符合不？

我个人很喜欢high risk HPV test, 特别是老年人。我们的样本很多都有HRHPV结果，如阴性，叫HSIL要很慎重。当然我也见到过宫颈SCC high risk HPV 阴性的，是特例，不是常规。记住老年人外阴的SCC有些不是HPV感染，是基因突变p53.

In the USA HC2 is FDA-approved HPV detection method for liquid-based Pap. HC2 detects 13 types of high risk HPV. There are more than 100 types of HPV and about 40 types can cause infect human. If types of HPV can cause cancer they are called high risk HPV. Recently some other types besides the 13 types detected by HC-2. However they account for rare cases. From Dr. Yu's table you can know most cases of CIN2/3 will not develope into cancer. Almost all cases of CIN2/3 are caused by high risk HPV infection. In fact most of CIN2/3 are caused by HPV16 and HPV18.

Also women infected with HPV 16, 18 are more easy to develope high grade dyspalsia and cancer compared the cases with other high risk HPV infection. This is why some people suggest to detect HPV 16 and 18 only.

讨论这个问题很有必要，我相信许多病理医生在脑子里遇到过这个问题的。

HPV普查觉得没必要，因为相对普遍的感染和低发病率，另一方面是病家经济和精神的双重负担、医方资源的支出。

病理组织学、细胞学是判断病情的最直接的方法和相对金标准，因此认为细胞学检查用于普查是合适的。

而对于那些细胞学检查结果不确切又有某些高危因素的病例，适当地开展HPV高危型的检测是可行的。

医学研究HPV具体的类型与宫颈癌的相关性是必要的，是临床医学的循证所必需。目前的那些方法可能并不成熟或不完备，但一定程度上而言其探索的过程是必经的。

在我的日常工作中，只有少数的病例我会建议病人做HPV检测。