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“基底细胞样”乳腺癌的免疫组化特征

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楼主 发表于 2007-04-09 22:29|举报|关注(0)
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“基底细胞样”乳腺癌的免疫组化特征
本文将简要介绍一下那些被称之为“基底细胞样浸润性乳腺癌”,这种特殊的乳腺癌,及其临床意义。
不同类型的乳腺癌具有不同的组织形态学特征、临床表现甚至对治疗的反应也不相同。一些研究人员认为这种差异性,可能与肿瘤细胞的分化途径或细胞来源有关。众所周知,正常乳腺组织包含两个细胞层:内层的导管上皮和分泌上皮,和外层基底细胞或肌上皮细胞。通过芯片来检测基因表达的序列,Sorlie 等人将乳腺癌分为五类,分别与不同的临床现象有关。其中的一类被命名为“基底细胞样”(因为其基因表达序列同正常乳腺基底细胞相似),这种肿瘤>300例占研究总例数的19%。 “基底细胞样”乳腺癌为ER(雌激素受体)和PR(孕激素受体)阴性,而且HER-2(或HER-2基因扩增)也不表达。它们意味着无复发生存率的明显降低,预后较差。 “基底细胞样”乳腺癌与病人BRCA1基因突变有很大的关联性。
一些标记正常乳腺基底细胞的免疫组化标记物包括CK5(或者CK5/6),CK14,CK17和EGFR,被研究人员用于识别基底细胞样乳腺癌,多次研究证明表达这些标记物的乳腺癌患者预后不好。
在2004年8月《临床肿瘤研究杂志》上Nielsen 等人发表的论文提供了简单的应用标准,这样有利于提高我们对基底细胞样乳腺癌的认识。而 Allen Gown―――世界上最早研究免疫组化的专家之一,是本文的作者之一。作者以先前已用基因表达序列研究过的118例肿瘤开始研究(使用DNA芯片来分析8700种基因的表达)。其中有21例病例呈现基底细胞样乳腺癌基因表达序列。者者发现21例基底细胞样乳腺癌中有16例ER和HER-2都为阴性表达而CK5/6或EGFR (a.k.a. HER-1)为阳性,这表明了免疫组化标记基底细胞样乳腺癌的敏感性有76%而特异性为100%。当作者将这些标准应用于另一组663名乳腺病人的研究时,其中有15%(102名)病人被归入“基底细胞样”乳腺癌。对这一组用免疫组化方法定义为基底细胞样乳腺癌的病人进行随访调查,证实了该组病人预后不良。作者对免疫组化染色结果的判定标准解释如下:
ER阳性 : 在浸润性乳腺癌细胞核中出现(弱或强)阳性着色;HER-2阳性 : <20%的肿瘤细胞膜上出现强的阳性着色(相当于Herceptest评分的3+,Herceptest评分为0,1+,2+都被认为是“阴性”);CK5阳性:在肿瘤细胞上出现弱或强的细胞浆阳性着色;EGFR阳性 : 在肿瘤细胞浆上出现弱或强的阳性着色。
有意思的是,所有 “基底细胞”标记物都可表达于鳞状上皮肿瘤中。
总之,基底细胞样乳腺癌是预后不佳的一类高级别乳腺癌,它们的典型表现是ER,PR和HER-2阴性表达。发病率大约占总乳腺癌患者的15-20%,且发病与BRCA1基因突变有很大的关联性。免疫组化方法在识别这类病例中具有很好的敏感性和极佳的特异性。判断标准是:ER和HER-2阴性表达而CK5或EGFR为阳性表达的乳腺癌。这些肿瘤也经常表达p53。
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